Riluzol bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen im Stadium III oder IV, die chirurgisch entfernt werden können

ZIELE:

Primär

• Bewertung der potenziellen Auswirkungen einer Glutamatrezeptorblockade auf zelluläre Signalwege, die für die Entstehung und Progression von Melanomen bei Patienten mit Melanomen im Stadium III oder IV wichtig sind, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen.
• Bestimmung, ob die Behandlung mit Riluzol die Expression von aktiviertem PLC und ERK in Lysaten aus Tumorgewebebiopsien verändert.

Sekundär

• Bestimmen Sie, ob die Behandlung mit Riluzol die metabolische Gesamtaktivität von Melanomtumoren beeinflusst, gemessen durch PET-Scans vor und nach der Behandlung, Bewertung der Mitoserate des Tumors vor und nach der Behandlung und immunhistochemische Färbung für Ki-67 vor und nach der Behandlung.

ÜBERBLICK: Die Patienten erhalten 14 Tage lang zweimal täglich orales Riluzol. Innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Riluzol-Dosis werden die Patienten einer standardmäßigen chirurgischen Resektion unterzogen.

Die Patienten werden zu Studienbeginn und während der Operation einer Tumorgewebeprobenentnahme für Laboruntersuchungen unterzogen. Die Proben werden durch routinemäßige Histologie, Immunhistochemie, Western Blotting und RT-PCR auf Grm1-Expression, -RAS- und B-raf-Mutationen, PLC- und MAP-Kinaseaktivität, Ki-67-Färbung und Mitoserate analysiert. Patienten werden auch regelmäßig Blutproben für pharmakokinetische Studien entnommen.

PET-Scans werden vor und nach der Behandlung durchgeführt, um die gesamte metabolische Aktivität des Tumors zu bewerten und wie sich diese Aktivität mit der Hemmung des Grm1-Signalwegs verändert.