Riluzolo nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III o stadio IV che può essere rimosso chirurgicamente

OBIETTIVI:

Primario

• Valutare i potenziali effetti del blocco del recettore del glutammato sulle vie cellulari importanti nella genesi e nella progressione del melanoma in pazienti con melanoma in stadio III o IV sottoposti a resezione chirurgica.
• Per determinare se il trattamento con riluzolo altera l'espressione di PLC e ERK attivati ​​nei lisati da biopsie di tessuto tumorale.

Secondario

• Determinare se il trattamento con riluzolo influisce sull'attività metabolica complessiva dei tumori del melanoma misurata mediante scansione PET pre e post trattamento, valutazione del tasso mitotico tumorale pre e post trattamento e colorazione immunoistochimica pre e post trattamento per Ki-67.

SCHEMA: I pazienti ricevono riluzolo orale due volte al giorno per 14 giorni. Entro 24 ore dall'ultima dose di riluzolo, i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica standard.

I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di tessuto tumorale al basale e durante l'intervento chirurgico per studi di laboratorio. I campioni vengono analizzati mediante istologia di routine, immunoistochimica, western blotting e RT-PCR per l'espressione di Grm1, mutazioni RAS e B-raf, attività della chinasi PLC e MAP, colorazione Ki-67 e velocità mitotica. I pazienti vengono inoltre sottoposti periodicamente a prelievo di campioni di sangue per studi di farmacocinetica.

Le scansioni PET vengono ottenute prima e dopo il trattamento per valutare l'attività metabolica complessiva del tumore e come questa attività cambia con l'inibizione della via Grm1.