Etap I Leczenie szpiczaka mnogiego (IFM-01-04)

RACJONALNY:

Szpiczak mnogi pomimo leczenia postępuje głównie za sprawą autoprzeszczepu komórek macierzystych, nadal pozostaje chorobą śmiertelną. We Francji każdego roku diagnozuje się około 2000 nowych przypadków. Bezobjawowy MM w stadium I według stopnia zaawansowania Duriesa i Salmona jest zwykle obserwowany i leczony tylko w przypadku progresji. Zoledronian jest aminobifosfonianem trzeciej generacji (BP), prawdopodobnie najsilniejszym spośród dostępnych związków, które uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w leczeniu szpiczaka mnogiego z uszkodzeniem kości. Podczas MM hiperresorpcja kości jest przedwczesna. Istnieją interakcje między wzrostem guza a lizami kości. Zoledronian ma odpowiednie działanie przeciwszpiczakowe (indukuje apoptozę komórek plazmatycznych). Proponujemy przetestować wczesne zastosowanie zoledronianu już w stadium I MM, aby opóźnić progresję.

CELE STUDIÓW:

• PRINCIPAL: Ocena przeżycia bez progresji stadium I MM w dwóch grupach: Ramię A: prosta ankieta i Ramię B: podawanie BP.
• DODATKOWE: Opisać różne zauważone typy progresji (kość/dodatkowa kość) i określić czynniki rokownicze szybkiego stadium ewolucji MM (czynniki standardowe, delecja cytogenetyczna 13, szczepy odbudowujące kości: krzyżowanie się, fosfataza zasadowa kości), wymienić skutki uboczne.

RODZAJ STUDIÓW:

Wieloośrodkowe międzynarodowe randomizowane badanie, otwarte, z indywidualnym zyskiem.

CENTRÓW WPŁACAJĄCYCH:

Centra Intergroupe Francophone du Myélome.

KRYTERIA WŁĄCZENIA:

Bezobjawowy I stopień MM bez zmian kostnych na standardowym zdjęciu rentgenowskim.

MONITOROWANIE BADANIA:

Po sprawdzeniu specyfikacji włączenia i niewłączenia pacjent zostanie włączony do badania i poddany randomizacji (ramię A lub ramię B) przed całym leczeniem. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez ośrodek i podzielona na straty zgodnie z datą diagnozy, z podaniem roku lub nie.

• Grupa A: prosta ankieta jako standardowa praktyka.
• Ramię B: 15-minutowy wlew zoledronianu co miesiąc do progresji lub maksymalnie 18 wlewów w przypadku braku progresji. Badania są zwykle określane zgodnie z wytycznymi dobrej praktyki klinicznej, oprócz badania cytogenetycznego, szczepu odbudowującego kości i dawkowania kreatyny w surowicy przed każdym wlewem w ramieniu B.

CELE STATYSTYCZNE:

Minimalna wymagana liczba pacjentów wykazujących wydłużenie mediany czasu przeżycia bez progresji o 26 miesięcy w ramieniu kontrolnym i 38 miesięcy w ramieniu BP wynosi około 175 pacjentów w każdym ramieniu przez 48-miesięczny okres włączenia i monitorowanie przez 24 miesiące po ostatnie włączenie (tj. długość badania wynosząca 6 lat).