Trattamento del mieloma multiplo di stadio I (IFM-01-04)

RAZIONALE:

Il mieloma multiplo nonostante i progressi della terapia dovuti principalmente all'autotrapianto di cellule staminali, rimane ancora una malattia mortale. Ogni anno in Francia vengono diagnosticati circa 2000 nuovi casi. I MM asintomatici allo stadio I secondo la stadiazione di Duries e Salmon sono di solito solo sorvegliati e trattati solo alla progressione. Lo zoledronato è un aminobifosfonato (BP) di terza generazione, probabilmente il più potente tra i composti disponibili che hanno ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio nel MM con danno osseo. Durante il MM, l'iperriassorbimento osseo è prematuro. Esistono interazioni tra la crescita tumorale e la lisi ossea. Lo zoledronato ha una vera e propria azione antimieloma (induce l'apoptosi delle plasmacellule). Proponiamo di testare l'uso precoce di Zoledronato non appena lo stadio I MM per ritardare la progressione.

OBIETTIVI DELLO STUDIO:

• PRINCIPALE: Valutazione della sopravvivenza senza progressione in stadio I MM in due gruppi: braccio A: indagine semplice e braccio B: somministrazione di BP.
• SECONDARIO: Descrivere il diverso tipo di progressione osservata (osso/osso extra) e definire il fattore prognostico di una rapida evoluzione del MM in stadio I (fattori standard, delezione citogenetica 13, ceppi di ristrutturazione ossea: sovrapposizioni, fosfatasi alcalina ossea), elencare gli effetti collaterali.

TIPO DI STUDIO:

Studio randomizzato internazionale multicentrico, in aperto, con profitto individuale.

CENTRI CONTRIBUENTI:

I centri dell'Intergroupe Francophone du Myélome.

CRITERI DI INCLUSIONE:

MM stadio I asintomatico senza lesione ossea nelle radiografie standard.

MONITORAGGIO DELLO STUDIO:

Dopo aver verificato le specifiche di inclusione e non inclusione, il paziente verrà incluso nello studio e randomizzato (braccio A o braccio B) prima di tutto il trattamento. La randomizzazione sarà effettuata per centro e stratificata in base alla data diagnostica che può essere un anno o meno.

• Braccio A: semplice indagine come pratica standard.
• Braccio B: un'infusione di Zoledronato di 15 minuti ogni mese fino alla progressione o un massimo di 18 infusioni in assenza di progressione. Gli esami sono quelli solitamente definiti secondo le linee guida di buona pratica clinica oltre a citogenetica, ceppo di ristrutturazione ossea e dosaggio della creatina sierica prima di ogni infusione nel braccio B.

SCOPI STATISTICI:

Il numero minimo di pazienti richiesti che mostrano un aumento del tempo di sopravvivenza mediano senza progressione di 26 mesi nel braccio di controllo e 38 mesi nel braccio BP è di circa 175 pazienti in ciascun braccio per un periodo di inclusione di 48 mesi e un monitoraggio di 24 mesi dopo il ultima inclusione (ovvero la durata di uno studio di 6 anni).