Tratamiento del mieloma múltiple en estadio I (IFM-01-04)

RACIONAL:

El mieloma múltiple, a pesar de que la terapia avanza principalmente debido al autotrasplante de células madre, sigue siendo una enfermedad mortal. Cada año se diagnostican unos 2000 nuevos casos en Francia. Los MM de estadio I asintomáticos según la estadificación de Duries y Salmon generalmente solo se vigilan y solo se tratan en la progresión. El zoledronato es un aminobifosfonato (BP) de tercera generación, probablemente el más potente entre los compuestos disponibles que recibieron autorización de comercialización en MM con daño óseo. Durante el MM, la hiperresorción ósea es prematura. Existen interacciones entre el crecimiento tumoral y la lisis ósea. El zoledronato tiene una adecuada acción antimieloma (induce la apoptosis de las células plasmáticas). Proponemos probar el uso temprano de Zoledronato tan pronto como la etapa I MM para retrasar la progresión.

OBJETIVOS DEL ESTUDIO:

• PRINCIPAL: Valoración de supervivencia sin progresión estadio I MM en dos grupos: brazo A: encuesta simple y brazo B: administración de BP.
• SECUNDARIO: Describir los diferentes tipos de progresión observados (hueso/extrahueso) y definir el factor pronóstico de una evolución rápida del MM estadio I (factores estándar, deleción citogenética 13, cepas de reestructuración ósea: crosslaps, fosfatasa alcalina ósea), enumerar los efectos secundarios.

TIPO DE ESTUDIO:

Ensayo aleatorizado internacional multicéntrico, abierto, con beneficio individual.

CENTROS CONTRIBUYENTES:

Centros del Intergroupe Francophone du Myélome.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

MM estadio I asintomático sin lesión ósea en las radiografías estándar.

SEGUIMIENTO DEL ESTUDIO:

Después de comprobar las especificaciones de inclusión y no inclusión, el paciente se incluirá en el estudio y se aleatorizará (brazo A o brazo B) antes de todo el tratamiento. La aleatorización se realizará por centro y estratificada según la fecha de diagnóstico sea de un año o no.

• Brazo A: encuesta simple como práctica estándar.
• Brazo B: una infusión de Zoledronato de 15 minutos cada mes hasta progresión o un máximo de 18 infusiones si no hay progresión. Los exámenes son los habitualmente definidos de acuerdo a las guías de buenas prácticas clínicas además del citogenético, la tensión de reestructuración ósea y la dosificación de creatina sérica antes de cada infusión en el brazo B.

FINES ESTADÍSTICOS:

El número mínimo de pacientes requeridos que muestran un aumento de la mediana del tiempo de supervivencia sin progresión de 26 meses en el brazo de control y 38 meses en el brazo de BP es de aproximadamente 175 pacientes en cada brazo para un período de inclusión de 48 meses y un seguimiento de 24 meses después del última inclusión (es decir, la duración de un estudio de 6 años).