Stage I Myelombehandling (IFM-01-04)

RATIONEL:

Myelomatose på trods af terapi skrider frem primært på grund af autotransplantation af stamceller, er stadig en dødelig sygdom. Omkring 2000 nye tilfælde diagnosticeres hvert år i Frankrig. Den asymptomatiske Stage I MM i henhold til Duries og Salmons stadieinddeling er normalt kun vagt over og behandles kun ved progression. Zoledronat er et tredje generations aminobiphosphonat (BP), sandsynligvis den mest kraftfulde blandt de tilgængelige forbindelser, som modtog markedsgodkendelse i MM med knogleskade. Under MM er knoglernes hyperresorption for tidlig. Der eksisterer interaktioner mellem tumorvækst og knoglelyser. Zoledronat har en ordentlig antimyelomvirkning (fremkalder apoptose af plasmaceller). Vi foreslår at teste den tidlige brug af Zoledronate så snart fase I MM for at forsinke progression.

UNDERSØGELSENS MÅL:

• PRINCIPAL: Vurdering af overlevelse uden progressionsstadie I MM i to grupper: A-arm: simpel undersøgelse og B-arm: administration af BP.
• SEKUNDÆR: Beskriv forskellige progressionstyper, der bemærkes (knogle/ekstra knogle) og definer prognosefaktoren for en hurtig fase I MM-evolution (standardfaktorer, cytogenetisk 13 deletion, knogleomstruktureringsstammer: krydslap, knoglealkalisk fosfatase), angiv bivirkninger.

STUDIE ART:

Multicenter internationalt randomiseret forsøg, åbent mærket, med individuel profit.

BIDRAGENDE CENTER:

Intergroupe Francophone du Myélomes centre.

INKLUSIONSKRITERIER:

Asymptomatisk stadium I MM uden knoglelæsion på standard røntgenbilleder.

STUDIEOVERVÅGNING:

Efter kontrol af inklusions- og ikke-inklusionsspecifikationer vil patienten blive inkluderet i undersøgelsen og randomiseret (A-arm eller B-arm) før al behandling. Randomiseringen vil blive foretaget af center og stratificeret i henhold til diagnosticeringsdatoen om et år eller ej.

• Arm A: simpel undersøgelse som standardpraksis.
• Arm B: en 15 minutters infusion af Zoledronat hver måned indtil progression eller maksimalt 18 infusioner, hvis ingen progression. Undersøgelserne er den, der normalt defineres i henhold til retningslinjer for god klinisk praksis udover cytogenetisk, knogleomstruktureringsstamme og serumkreatindosis før hver infusion i B-armen.

STATISTISKE FORMÅL:

Det mindste antal patienter, der kræves, som viser en median stigning i overlevelsestid uden progression på 26 måneder i kontrolarmen og 38 måneder i BP-armen er omkring 175 patienter i hver arm i en 48 måneders inklusionsperiode og en monitorering på 24 måneder efter sidste inklusion (dvs. en undersøgelses længde på 6 år).