Behandlung des Multiplen Myeloms im Stadium I (IFM-01-04)

RATIONAL:

Das multiple Myelom bleibt trotz fortschreitender Therapie, hauptsächlich aufgrund der Autotransplantation von Stammzellen, immer noch eine tödliche Krankheit. Etwa 2000 neue Fälle werden jedes Jahr in Frankreich diagnostiziert. Das asymptomatische Stadium I MM nach Duries und Salmon's Staging wird normalerweise nur überwacht und nur bei Progression behandelt. Zoledronat ist ein Aminobiphosphonat (BP) der dritten Generation, wahrscheinlich das stärkste unter den verfügbaren Verbindungen, die die Marktfreigabe für MM mit Knochenschäden erhalten haben. Während MM ist die Hyperresorption des Knochens verfrüht. Zwischen Tumorwachstum und Knochenlyse bestehen Wechselwirkungen. Zoledronat hat eine angemessene Antimyelom-Wirkung (induziert Plasmazellen-Apoptose). Wir schlagen vor, die frühzeitige Anwendung von Zoledronat bereits im Stadium I MM zu testen, um die Progression zu verzögern.

ZIELE DER STUDIE:

• PRINCIPAL: Bewertung des Überlebens ohne Progressionsstadium I MM in zwei Gruppen: A-Arm: einfache Erhebung und B-Arm: Verabreichung von BP.
• SEKUNDÄRE: Beschreiben Sie den unterschiedlichen beobachteten Progressionstyp (Knochen/Extra-Knochen) und definieren Sie den Prognosefaktor einer schnellen MM-Evolution im Stadium I (Standardfaktoren, zytogenetische 13-Deletion, Knochen-Restrukturierungsstämme: Kreuzlappen, Knochen-alkalische Phosphatase), listen Sie Nebenwirkungen auf.

ART DER STUDIE:

Multizentrische internationale randomisierte Studie, Open Label, mit individuellem Gewinn.

BEITRAGENDE ZENTREN:

Zentren der Intergroupe Francophone du Myélome.

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Asymptomatisches Stadium I MM ohne Knochenläsion auf den Standard-Röntgenbildern.

STUDIENÜBERWACHUNG:

Nach Überprüfung der Einschluss- und Nichteinschlussspezifikationen wird der Patient in die Studie aufgenommen und vor jeder Behandlung randomisiert (A-Arm oder B-Arm). Die Randomisierung erfolgt nach Zentrum und stratifiziert nach Diagnosedatum mit oder ohne Jahr.

• Arm A: einfache Erhebung als Standardpraxis.
• Arm B: eine 15-minütige Zoledronat-Infusion jeden Monat bis zur Progression oder maximal 18 Infusionen, wenn keine Progression eintritt. Die Untersuchungen sind diejenigen, die normalerweise gemäß den Richtlinien der guten klinischen Praxis neben Zytogenetik, Knochenumbaubelastung und Serum-Kreatin-Dosierung vor jeder Infusion im B-Arm definiert werden.

STATISTISCHE ZWECKE:

Die erforderliche Mindestanzahl an Patienten, die eine Verlängerung der medianen Überlebenszeit ohne Progression von 26 Monaten im Kontrollarm und 38 Monaten im BP-Arm zeigen, beträgt etwa 175 Patienten in jedem Arm für einen 48-monatigen Einschlusszeitraum und eine Überwachung von 24 Monaten danach letzter Einschluss (d. h. eine Studiendauer von 6 Jahren).