Tratamento do Mieloma Múltiplo Estágio I (IFM-01-04)

RACIONAL:

O Mieloma Múltiplo, apesar da terapia progredir principalmente devido ao autotransplante de células-tronco, ainda continua sendo uma doença mortal. Cerca de 2.000 novos casos são diagnosticados a cada ano na França. Os MM estágio I assintomáticos de acordo com o estadiamento de Duries e Salmon geralmente são apenas vigiados e tratados apenas na progressão. O zoledronato é um aminobifosfonato (BP) de terceira geração, provavelmente o mais potente entre os compostos disponíveis que receberam autorização de comercialização em MM com dano ósseo. Durante o MM, a hiperreabsorção óssea é prematura. Existem interações entre o crescimento tumoral e a lise óssea. O zoledronato tem uma ação antimieloma adequada (induz a apoptose das células plasmáticas). Propomos testar o uso precoce do zoledronato logo no estágio I do MM para retardar a progressão.

OBJETIVOS DO ESTUDO:

• PRINCIPAL: Avaliação da sobrevida sem progressão estágio I MM em dois grupos: braço A: pesquisa simples e braço B: administração de BP.
• SECUNDÁRIO: Descrever os diferentes tipos de progressão observados (osso/extra osso) e definir o fator de prognóstico de uma evolução rápida do MM estágio I (fatores padrão, deleção citogenética 13, cepas de reestruturação óssea: crosslaps, fosfatase alcalina óssea), listar efeitos colaterais.

TIPO DE ESTUDO:

Ensaio randomizado internacional multicêntrico, aberto, com lucro individual.

CENTROS CONTRIBUINTES:

Centros do Intergrupo Francophone du Myélome.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:

MM estágio I assintomático sem lesão óssea nas radiografias padrão.

MONITORAMENTO DO ESTUDO:

Após verificar as especificações de inclusão e não inclusão, o paciente será incluído no estudo e randomizado (braço A ou braço B) antes de todo o tratamento. A randomização será feita por centro e estratificada de acordo com a data de diagnóstico com um ano ou não.

• Braço A: pesquisa simples como prática padrão.
• Braço B: uma infusão de 15 minutos de Zoledronato todos os meses até a progressão ou um máximo de 18 infusões se não houver progressão. Os exames são os usualmente definidos de acordo com as diretrizes de boas práticas clínicas além de citogenética, estirpe de reestruturação óssea e dosagem de creatina sérica antes de cada infusão no braço B.

FINS ESTATÍSTICOS:

O número mínimo de pacientes necessários mostrando um aumento mediano do tempo de sobrevida sem progressão de 26 meses no braço de controle e 38 meses no braço de BP é de cerca de 175 pacientes em cada braço por um período de inclusão de 48 meses e um monitoramento de 24 meses após o última inclusão (ou seja, duração de um estudo de 6 anos).