Fáze I léčby mnohočetného myelomu (IFM-01-04)

RACIONÁLNÍ:

Mnohočetný myelom i přes terapii progreduje především díky autotransplantaci kmenových buněk, stále zůstává smrtelným onemocněním. Každý rok je ve Francii diagnostikováno asi 2000 nových případů. Asymptomatické stadium I MM podle Duriesova a Salmonova stagingu jsou obvykle pouze sledovány a léčeny pouze při progresi. Zoledronát je aminobifosfonát (BP) třetí generace, pravděpodobně nejúčinnější z dostupných sloučenin, které získaly povolení k uvedení na trh u MM s poškozením kostí. Během MM je hyperresorpce kosti předčasná. Mezi růstem nádoru a lýzou kostí existují interakce. Zoledronát má správný antimyelomový účinek (indukuje apoptózu plazmatických buněk). Navrhujeme otestovat časné použití zoledronátu již ve stádiu I MM, aby se oddálila progrese.

CÍLE STUDIE:

• PRINCIP: Posouzení přežití bez progrese stadia I MM ve dvou skupinách: rameno A: jednoduchý průzkum a rameno B: podávání BP.
• SEKUNDÁRNÍ: Popište různé zaznamenané typy progrese (kost/extra kost) a definujte faktor prognózy rychlého stádia I evoluce MM (standardní faktory, cytogenetická delece, kmeny restrukturalizace kosti: crosslaps, kostní alkalická fosfatáza), seznam vedlejších účinků.

STUDIJNÍ DRUH:

Multicentrická mezinárodní randomizovaná studie, otevřená, s individuálním ziskem.

PŘISPĚVAJÍCÍ CENTRA:

Centra Intergroupe Francophone du Myélome.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ:

Asymptomatické stadium I MM bez kostní léze na standardních rentgenových snímcích.

MONITOROVÁNÍ STUDIE:

Po kontrole specifikací pro zařazení a nezařazení bude pacient zařazen do studie a randomizován (rameno A nebo rameno B) před veškerou léčbou. Randomizace bude provedena podle centra a stratifikována podle diagnostického data, ať už je rok nebo ne.

• Rameno A: jednoduchý průzkum jako standardní postup.
• Rameno B: 15minutová infuze zoledronátu každý měsíc až do progrese nebo maximálně 18 infuzí, pokud nedochází k progresi. Kromě cytogenetických, kostních restrukturalizačních kmenů a dávkování sérového kreatinu před každou infuzí v rameni B jsou vyšetření obvykle definována podle pokynů správné klinické praxe.

STATISTICKÉ ÚČELY:

Minimální požadovaný počet pacientů vykazujících prodloužení mediánu doby přežití bez progrese 26 měsíců v kontrolním rameni a 38 měsíců v rameni s BP je asi 175 pacientů v každém rameni po dobu 48 měsíců a sledování 24 měsíců po poslední zařazení (tj. délka studia 6 let).