Otyłość podwzgórza po operacji czaszkowo-gardłowej: pilotażowa próba skojarzonej terapii metforminą i diazoksydem
Skojarzona terapia diazoksydem i metforminą u dzieci z otyłością podwzgórzową wtórną do czaszkogardlaka: badanie pilotażowe
Zbadanie wpływu skojarzonej terapii diazoksydem-metforminą na masę ciała młodzieży z otyłością podwzgórzową po leczeniu czaszkogardlaka. Celem drugorzędnym jest ocena zmian insulinooporności (IR), funkcji komórek beta, cech zespołu metabolicznego, metabolizmu mięśni i lipidów wewnątrzkomórkowych.
Hipoteza: Leczenie diazoksydem i metforminą spowoduje utratę masy ciała lub spowolnienie przyrostu masy ciała oraz poprawę profilu metabolicznego w porównaniu do poziomów sprzed leczenia.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
46 dzieci w wieku poniżej 22 lat było leczonych chirurgicznie z powodu guza czaszkogardlaka i są obecnie obserwowani w Hospital for Sick Children w Toronto. Około 50% to osoby otyłe (BMI ≥ 95 percentyla dla wieku i płci oceniane na podstawie zaktualizowanych wykresów wzrostu Centrum Kontroli Chorób), z których wszyscy mają niedoczynność przysadki wymagającą hormonalnej terapii zastępczej. Te dzieci są regularnie oceniane w Klinice Endokrynologicznej, a także są zapraszane do kliniki kompleksowej opieki w celu oceny przez endokrynologa (głównego badacza), pielęgniarkę neurochirurgiczną, dietetyka, fizjologa ćwiczeń, psychologa i pracownika socjalnego w celu zapewnienia multidyscyplinarnej diety i ćwiczeń konsultacje i poradnictwo psychologiczne w przypadku problemów z wagą. Ta klinika zapewni infrastrukturę do rekrutacji i obserwacji pacjentów uczestniczących w badaniu. Rekrutacja ośmiu pacjentów do tego badania pilotażowego nastąpi w ciągu 6 miesięcy od pacjentów uczęszczających do kompleksowej kliniki. Wybrano tę liczbę, ponieważ odpowiada ona liczbie wybranej w badaniu pilotażowym oktreotydu przeprowadzonym przez Lustiga, które wykazało korzystne zmiany wskaźnika masy ciała podczas leczenia.
Niniejsze badanie ocenia nową terapię skojarzoną u dzieci z otyłością podwzgórzową, u których występuje bardzo wysokie ryzyko powikłań. Ocena insulinooporności i zmian metabolicznych podczas terapii pozwoli lepiej zrozumieć związek wydzielania insuliny z przyrostem masy ciała w tej populacji. Skuteczna terapia w warunkach pilotażowych dostarczy niezbędnych danych do większego randomizowanego badania u osób z otyłością podwzgórzową, w tym dzieci z czaszkogardlakiem i innymi osobami z uszkodzeniem podwzgórza wtórnym do innych guzów, operacji lub napromieniania czaszki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- The Hospital for Sick Children
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Craniopharyngioma co najmniej rok po operacji
- Dowody na co najmniej jedną inną endokrynopatię pochodzenia podwzgórzowego
- Stabilna hormonalna terapia zastępcza (z jednym lub więcej hydrokortyzonem tyroksyny, DDAVP, steroidami płciowymi i GH)
- Otyłość, definiowana jako masa >120% idealnej masy ciała (IBW) lub BMI > 27 kg/m2, z prawidłową masą ciała w stosunku do wzrostu przed rozpoznaniem nowotworu i przyrostem masy ciała >2 SD powyżej średniej dla wieku przez 1 rok po leczeniu nowotworu (41).
- Wiek 9 -22 lata
- Minimum 6 miesięcy standardowej diety i interwencji ruchowej (okres docierania). Wybrano to, aby umożliwić okres prospektywnych pomiarów w celu ustalenia indywidualnego wyjściowego nachylenia zmiany w BMI SDS przed rozpoczęciem aktywnego leczenia diazoksydem i metforminą.
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania do stosowania metforminy lub diazoksydu (w wywiadzie lub potwierdzona choroba serca, nerek lub postępująca choroba wątroby, cukrzyca lub niedotlenienie)
- Farmakologiczne dawki glikokortykosteroidów lub stosowanie innych leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm glukozy (np. beta-adrenolityki, doustne leki hipoglikemizujące)
- Rozpoczęcie przyjmowania hormonu wzrostu (GH) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub planowane rozpoczęcie w ciągu następnych 6 miesięcy (w celu wykluczenia potencjalnego zakłócającego wpływu GH na masę/skład ciała i metabolizm glukozy).
- Stosowanie innych leków odchudzających
- Niezdolność rodziny i/lub pacjenta do przestrzegania protokołu badania
- Nieanglojęzyczny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia diazoksydem i metforminą
|
Podawanie diazoksydu rozpocznie się od połowy dawki (100 mg na dobę) przez 2 tygodnie, aby działanie metforminy uwrażliwiające na insulinę zaczęło działać.
Dawkowanie zostanie zwiększone do 200 mg dziennie, podzielone dwa razy dziennie z posiłkami przez 6 miesięcy.
Inne nazwy:
Leczenie metforminą rozpocznie się od dawki 500 mg dwa razy na dobę i zostanie zwiększone do 1000 mg dwa razy na dobę przez okres jednego tygodnia, aby zminimalizować skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego.
2000 mg należy przyjmować z posiłkami przez 6 miesięcy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana BMI i SDS BMI (obliczona przy użyciu formuły Kontroli Chorób - www.cdc.gov.doc) w ciągu 6 miesięcy leczenia w porównaniu ze zmianą BMI i SDS BMI w ciągu 6-miesięcznego okresu „rozruchu” (przed rozpoczęciem badania)
Ramy czasowe: 6 miesięcy przed wartością wyjściową, wartość wyjściowa, 6 miesięcy po wartości wyjściowej
|
6 miesięcy przed wartością wyjściową, wartość wyjściowa, 6 miesięcy po wartości wyjściowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wydzielanie insuliny
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
|
Insulinooporność
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
|
Profil lipidowy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
|
Adiponektyna
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
|
Leptyna
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
|
Cechy zespołu metabolicznego
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jill Hamilton, MD, The Hospital for Sick Children
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Przekarmienie
- Zaburzenia odżywiania
- Nadwaga
- Masy ciała
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Choroby kości
- Nowotwory kości
- Otyłość
- Czaszkowo-gardłowy
- Adamantinoma
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Metformina
- Diazoksyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1000008879
- 9427-H1117-120C
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .