Obesidade hipotalâmica após cirurgia de craniofaringioma: um estudo piloto da terapia combinada de metformina e diazóxido
Terapia combinada de diazóxido e metformina em crianças com obesidade hipotalâmica secundária a craniofaringioma: um estudo piloto
Estudar o efeito da terapia combinada de diazóxido-metformina no peso corporal em jovens com obesidade hipotalâmica após tratamento para craniofaringioma. Um objetivo secundário é avaliar as alterações na resistência à insulina (RI), função das células beta, características da síndrome metabólica, metabolismo muscular e lipídios intramiocelulares.
Hipótese: O tratamento com diazóxido e metformina resultará em perda de peso ou ganho de peso retardado e perfil metabólico melhorado, em comparação com os níveis pré-tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
46 crianças com menos de 22 anos de idade foram tratadas cirurgicamente para tumor de craniofaringioma e atualmente são acompanhadas no Hospital for Sick Children, Toronto. Aproximadamente 50% são obesos (IMC ≥ percentil 95 para idade e sexo avaliados a partir dos gráficos de crescimento atualizados do Centro de Controle de Doenças), todos com pan-hipopituitarismo que requer terapia de reposição hormonal. Essas crianças são avaliadas regularmente na clínica endócrina e também são convidadas a frequentar uma clínica de cuidados abrangentes para avaliação por um endocrinologista (investigador principal), enfermeira clínica neurocirúrgica, nutricionista, fisiologista do exercício, psicólogo e assistente social para fornecer dieta e exercícios multidisciplinares consulta e aconselhamento psicológico para questões relacionadas com o peso. Esta clínica fornecerá a infraestrutura para recrutamento e acompanhamento dos pacientes do estudo. O recrutamento de oito indivíduos para este estudo piloto ocorrerá ao longo de 6 meses de pacientes atendidos na clínica abrangente. Esse número foi escolhido por ser equivalente ao número escolhido no estudo piloto de octreotida por Lustig, que mostrou mudanças benéficas no índice de massa corporal com o tratamento.
Este estudo avalia uma nova terapia de combinação em crianças com obesidade hipotalâmica com risco muito alto de complicações. A avaliação da resistência à insulina e das alterações metabólicas durante a terapia permitirá uma melhor compreensão de como a secreção de insulina se relaciona com o ganho de peso nessa população. A terapia bem-sucedida em um ambiente piloto fornecerá os dados necessários para um estudo randomizado maior em indivíduos com obesidade hipotalâmica, incluindo crianças com craniofaringioma e outras com danos ao hipotálamo secundários a outros tumores, cirurgia ou irradiação craniana.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- The Hospital for Sick Children
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Craniofaringioma pelo menos um ano após a cirurgia
- Evidência de pelo menos uma outra endocrinopatia de origem hipotalâmica
- Terapia de reposição hormonal estável (com um ou mais tiroxina hidrocortisona, DDAVP, esteróides sexuais e GH)
- Obesidade, definida como peso >120% do Peso Corporal Ideal (IBW) ou IMC > 27 kg/m2, com peso normal para altura antes do diagnóstico do tumor e ganho de peso >2DP acima da média para a idade por 1 ano após o tratamento do tumor (41).
- Idade 9 -22 anos
- Mínimo de 6 meses de dieta padrão e intervenção de exercícios (período inicial). Isso foi escolhido para permitir um período de medições prospectivas para estabelecer a inclinação da linha de base individual da mudança no IMC SDS antes do início do tratamento ativo com diazóxido e metformina.
Critério de exclusão:
- Contra-indicações para uso de metformina ou diazóxido (história ou evidência de doença cardíaca, renal ou hepática progressiva, diabetes ou condições hipóxicas)
- Doses farmacológicas de glicocorticóides ou uso de outros medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo da glicose (p. betabloqueadores, hipoglicemiantes orais)
- Início do hormônio do crescimento (GH) nos 6 meses anteriores ou início planejado nos próximos 6 meses (para descartar o potencial efeito de confusão do GH no peso/composição corporal e no metabolismo da glicose).
- Uso de outros medicamentos para perda de peso
- Incapacidade da família e/ou paciente em cumprir o protocolo do estudo
- não fala inglês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia com Diazóxido e Metformina
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O diazóxido será iniciado na metade da dose (100 mg por dia) por 2 semanas para permitir que a ação de sensibilização à insulina da metformina tenha efeito.
A dosagem será aumentada para 200 mg por dia, dividida duas vezes ao dia com as refeições por 6 meses.
Outros nomes:
A metformina será iniciada em 500 mg duas vezes ao dia e aumentada para 1000 mg duas vezes ao dia durante um período de uma semana para minimizar os efeitos colaterais gastrointestinais.
o 2000mg deve ser tomado com as refeições por 6 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração no IMC e IMC SDS (calculado usando a fórmula de Controle de Doenças - www.cdc.gov.doc) ao longo de 6 meses de tratamento em comparação com a alteração no IMC e IMC SDS durante o período inicial de 6 meses (antes do início do estudo)
Prazo: 6 meses antes da linha de base, linha de base, 6 meses após a linha de base
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6 meses antes da linha de base, linha de base, 6 meses após a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Secreção de insulina
Prazo: Linha de base até 6 meses
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Linha de base até 6 meses
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Resistência a insulina
Prazo: Linha de base até 6 meses
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Linha de base até 6 meses
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Perfil lipídico
Prazo: Linha de base até 6 meses
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Linha de base até 6 meses
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Adiponectina
Prazo: Linha de base até 6 meses
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Linha de base até 6 meses
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Leptina
Prazo: Linha de base até 6 meses
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Linha de base até 6 meses
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Características da síndrome metabólica
Prazo: Linha de base até 6 meses
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Linha de base até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jill Hamilton, MD, The Hospital for Sick Children
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Excesso de peso
- Peso corporal
- Doenças musculoesqueléticas
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Doenças ósseas
- Neoplasias ósseas
- Obesidade
- Craniofaringioma
- Adamantinoma
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Metformina
- Diazóxido
Outros números de identificação do estudo
- 1000008879
- 9427-H1117-120C
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