Obesidad hipotalámica después de una cirugía de craneofaringioma: un ensayo piloto de terapia combinada con metformina y diazóxido
Tratamiento combinado con diazóxido y metformina en niños con obesidad hipotalámica secundaria a craneofaringioma: estudio piloto
Estudiar el efecto de la terapia combinada de diazóxido y metformina sobre el peso corporal en jóvenes con obesidad hipotalámica después del tratamiento por craneofaringioma. Un objetivo secundario es evaluar los cambios en la resistencia a la insulina (RI), la función de las células beta, las características del síndrome metabólico, el metabolismo muscular y los lípidos intramiocelulares.
Hipótesis: El tratamiento con diazóxido y metformina dará como resultado una pérdida de peso o un aumento de peso más lento y un perfil metabólico mejorado, en comparación con los niveles previos al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
46 niños menores de 22 años han sido tratados quirúrgicamente por un tumor de craneofaringioma y actualmente reciben seguimiento en el Hospital for Sick Children de Toronto. Aproximadamente el 50% son obesos (IMC ≥ percentil 95 para la edad y el sexo evaluados a partir de las tablas de crecimiento actualizadas del Centro para el Control de Enfermedades), todos los cuales tienen panhipopituitarismo que requiere terapia de reemplazo hormonal. Estos niños son evaluados regularmente en la Clínica de Endocrinología y también están invitados a asistir a una clínica de atención integral para que los evalúe un endocrinólogo (Investigador Principal), una enfermera practicante clínica neuroquirúrgica, un dietista, un fisiólogo del ejercicio, un psicólogo y un trabajador social para proporcionar una alimentación y un ejercicio multidisciplinarios. consulta y asesoramiento psicológico para problemas relacionados con el peso. Esta clínica proporcionará la infraestructura para el reclutamiento y seguimiento de los pacientes del estudio. El reclutamiento de ocho sujetos para este estudio piloto ocurrirá durante 6 meses de pacientes que asisten a la clínica integral. Se eligió este número porque es equivalente al número elegido en el estudio piloto de octreotida realizado por Lustig, que mostró cambios beneficiosos en el índice de masa corporal con el tratamiento.
Este estudio evalúa una terapia de combinación novedosa en niños con obesidad hipotalámica con un riesgo muy alto de complicaciones. La evaluación de la resistencia a la insulina y los cambios metabólicos durante la terapia permitirán una mejor comprensión de cómo la secreción de insulina se relaciona con el aumento de peso en esta población. La terapia exitosa en un entorno piloto proporcionará los datos necesarios para un ensayo aleatorizado más grande en personas con obesidad hipotalámica, incluidos niños con craneofaringioma y otros con daño en el hipotálamo secundario a otros tumores, cirugía o irradiación craneal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- The Hospital for Sick Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Craneofaringioma al menos un año después de la cirugía
- Evidencia de al menos otra endocrinopatía de origen hipotalámico
- Terapia de reemplazo hormonal estable (con uno o más de tiroxina hidrocortisona, DDAVP, esteroides sexuales y GH)
- Obesidad, definida como peso >120 % del peso corporal ideal (IBW) o IMC > 27 kg/m2, con peso normal para la estatura antes del diagnóstico del tumor y aumento de peso > 2 DE por encima de la media para la edad durante 1 año después del tratamiento del tumor (41).
- Edad 9 -22 años
- Mínimo de 6 meses de dieta estándar e intervención de ejercicio (período inicial). Esto se eligió para permitir un período de mediciones prospectivas para establecer la pendiente de cambio de referencia individual en el IMC SDS antes del inicio del tratamiento activo con diazóxido y metformina.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para el uso de metformina o diazóxido (antecedentes o evidencia de enfermedad cardíaca, renal o hepática progresiva, diabetes o condiciones hipóxicas)
- Dosis farmacológicas de glucocorticoides o uso de otros medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo de la glucosa (p. bloqueadores beta, hipoglucemiantes orales)
- Inicio de la hormona del crecimiento (GH) en los 6 meses anteriores o inicio planificado en los próximos 6 meses (para descartar un posible efecto de confusión de la GH sobre el peso/composición corporal y el metabolismo de la glucosa).
- Uso de otros medicamentos para bajar de peso.
- Incapacidad de la familia y/o del paciente para cumplir con el protocolo del estudio
- No hablan inglés
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia con diazóxido y metformina
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El diazóxido se iniciará a la mitad de la dosis (100 mg por día) durante 2 semanas para permitir que la acción sensibilizante a la insulina de la metformina surta efecto.
La dosis se aumentará a 200 mg diarios, divididos dos veces al día con las comidas durante 6 meses.
Otros nombres:
La metformina se iniciará con 500 mg dos veces al día y se aumentará a 1000 mg dos veces al día durante un período de una semana para minimizar los efectos secundarios gastrointestinales.
los 2000 mg se toman con las comidas durante 6 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el IMC y la SDS del IMC (calculado usando la fórmula de Control de Enfermedades - www.cdc.gov.doc) durante 6 meses de tratamiento en comparación con el cambio en el IMC y la SDS del IMC durante el período inicial de 6 meses (antes del inicio del estudio)
Periodo de tiempo: 6 meses antes de la línea base, Línea base, 6 meses después de la línea base
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6 meses antes de la línea base, Línea base, 6 meses después de la línea base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Secreción de insulina
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Línea de base a 6 meses
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Resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Línea de base a 6 meses
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Perfil lipídico
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Línea de base a 6 meses
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Adiponectina
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Línea de base a 6 meses
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Leptina
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Línea de base a 6 meses
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Características del síndrome metabólico.
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Línea de base a 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jill Hamilton, MD, The Hospital for Sick Children
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Enfermedades óseas
- Neoplasias Óseas
- Obesidad
- Craneofaringioma
- Adamantinoma
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Metformina
- Diazóxido
Otros números de identificación del estudio
- 1000008879
- 9427-H1117-120C
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .