Obesità ipotalamica in seguito a chirurgia del craniofaringioma: uno studio pilota sulla terapia combinata con metformina e diazossido
Terapia combinata con diazossido e metformina nei bambini con obesità ipotalamica secondaria a craniofaringioma: uno studio pilota
Per studiare l'effetto della terapia combinata diazossido-metformina sul peso corporeo nei giovani con obesità ipotalamica dopo il trattamento per craniofaringioma. Un obiettivo secondario è valutare i cambiamenti nella resistenza all'insulina (IR), nella funzione delle cellule beta, nelle caratteristiche della sindrome metabolica, nel metabolismo muscolare e nei lipidi intramiocellulari.
Ipotesi: il trattamento con diazossido e metformina comporterà una perdita di peso o un rallentamento dell'aumento di peso e un miglioramento del profilo metabolico, rispetto ai livelli pretrattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
46 bambini di età inferiore ai 22 anni sono stati trattati chirurgicamente per tumore craniofaringioma e sono attualmente seguiti presso l'Hospital for Sick Children di Toronto. Circa il 50% è obeso (BMI ≥ 95° percentile per età e sesso valutato dai grafici di crescita aggiornati del Center for Disease Control), tutti affetti da panipopituitarismo che richiede una terapia ormonale sostitutiva. Questi bambini vengono valutati regolarmente nella clinica endocrina e sono anche invitati a frequentare una clinica di assistenza completa per la valutazione da parte di un endocrinologo (ricercatore principale), infermiere clinico neurochirurgico, dietista, fisiologo dell'esercizio, psicologo e assistente sociale per fornire dieta ed esercizio multidisciplinare consultazione e consulenza psicologica per problemi legati al peso. Questa clinica fornirà l'infrastruttura per il reclutamento e il follow-up dei pazienti dello studio. Il reclutamento di otto soggetti per questo studio pilota avverrà nell'arco di 6 mesi dai pazienti che frequentano la clinica completa. Questo numero è stato scelto in quanto equivalente al numero scelto nello studio pilota sull'octreotide di Lustig che ha mostrato cambiamenti benefici nell'indice di massa corporea con il trattamento.
Questo studio valuta una nuova terapia di combinazione nei bambini con obesità ipotalamica ad altissimo rischio di complicanze. La valutazione della resistenza all'insulina e dei cambiamenti metabolici durante la terapia consentirà una migliore comprensione di come la secrezione di insulina sia correlata all'aumento di peso in questa popolazione. Una terapia di successo in un contesto pilota fornirà i dati necessari per uno studio randomizzato più ampio su individui con obesità ipotalamica, inclusi bambini con craniofaringioma e altri con danni all'ipotalamo secondari ad altri tumori, interventi chirurgici o irradiazione cranica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- The Hospital for Sick Children
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Craniofaringioma almeno un anno dopo l'intervento chirurgico
- Evidenza di almeno un'altra endocrinopatia di origine ipotalamica
- Terapia ormonale sostitutiva stabile (con uno o più tra tiroxina idrocortisone, DDAVP, steroidi sessuali e GH)
- Obesità, definita come peso > 120% del peso corporeo ideale (IBW) o BMI > 27 kg/m2, con peso normale per altezza prima della diagnosi del tumore e aumento di peso > 2 DS sopra la media per età per 1 anno dopo il trattamento del tumore (41).
- Età 9 -22 anni
- Minimo 6 mesi di dieta standard ed esercizio fisico (periodo di rodaggio). Questo è stato scelto per consentire un periodo di misurazioni prospettiche per stabilire la pendenza basale individuale del cambiamento nel BMI SDS prima dell'inizio del trattamento attivo con diazossido e metformina.
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni per l'uso di metformina o diazossido (storia o evidenza di malattia epatica cardiaca, renale o progressiva, diabete o condizioni ipossiche)
- Dosi farmacologiche di glucocorticoidi o uso di altri farmaci noti per influenzare il metabolismo del glucosio (ad es. beta-bloccanti, ipoglicemizzanti orali)
- Inizio dell'ormone della crescita (GH) nei 6 mesi precedenti o inizio programmato nei 6 mesi successivi (per escludere il potenziale effetto confondente del GH sul peso/composizione corporea e sul metabolismo del glucosio).
- Uso di altri farmaci per la perdita di peso
- Incapacità della famiglia e/o del paziente di conformarsi al protocollo dello studio
- Non parla inglese
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia con diazossido e metformina
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Il diazossido verrà iniziato a metà dose (100 mg al giorno) per 2 settimane per consentire all'azione di sensibilizzazione all'insulina della metformina di avere effetto.
Il dosaggio sarà aumentato a 200 mg al giorno, diviso due volte al giorno con i pasti per 6 mesi.
Altri nomi:
La metformina verrà iniziata con 500 mg due volte al giorno e aumentata a 1000 mg due volte al giorno per un periodo di una settimana per ridurre al minimo gli effetti collaterali gastrointestinali.
il 2000 mg va assunto durante i pasti per 6 mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione di BMI e BMI SDS (calcolata utilizzando la formula per il controllo delle malattie - www.cdc.gov.doc) in 6 mesi di trattamento rispetto alla variazione di BMI e BMI SDS in un periodo di "run-in" di 6 mesi (prima dell'inizio dello studio)
Lasso di tempo: 6 mesi prima del basale, basale, 6 mesi dopo il basale
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6 mesi prima del basale, basale, 6 mesi dopo il basale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Secrezione di insulina
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Basale a 6 mesi
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Resistenza all'insulina
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Basale a 6 mesi
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Profilo lipidico
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Basale a 6 mesi
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Adiponectina
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Basale a 6 mesi
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Leptina
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Basale a 6 mesi
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Caratteristiche della sindrome metabolica
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Basale a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jill Hamilton, MD, The Hospital for Sick Children
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Ipernutrizione
- Disturbi della nutrizione
- Sovrappeso
- Peso corporeo
- Malattie muscoloscheletriche
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Malattie ossee
- Neoplasie ossee
- Obesità
- Craniofaringioma
- Adamantinoma
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Metformina
- Diazossido
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1000008879
- 9427-H1117-120C
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