Wzmocnienie efektu „przeszczep przeciwko guzowi” przez deplecję regulatorowych komórek T dawcy przed infuzją limfocytów dawcy (ILD-Treg)
Wzmocnienie efektu „przeszczep przeciwko guzowi” przez wyczerpanie regulatorowych komórek T dawcy przed infuzją limfocytów dawcy: badanie kliniczne fazy I/II
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wcześniej wykazaliśmy, że wyczerpanie regulatorowych komórek T CD4 + CD25 + FoxP3 + (Treg) zwiększa alloreaktywność limfocytów T, o czym świadczy przyspieszona GVHD po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u myszy. W związku z tym proponujemy badanie kliniczne w celu sprawdzenia, czy infuzja limfocytów dawcy zubożonych w Treg (dDLI) może wywołać ulepszony efekt przeszczep przeciwko guzowi (GVT) u pacjentów opornych na standardowe DLI (stdDLI) w leczeniu nawrotu po HSCT.
dDLI podaje się po niepowodzeniu 1 lub kilku poprzednich stdDLI co najmniej 107 komórek CD3+/kg, zdefiniowanych po minimalnym okresie obserwacji wynoszącym 2 miesiące od ostatniego wstrzyknięcia. Wymagane jest uwzględnienie braku wcześniejszych objawów klinicznych GVHD. Aby przygotować dDLI, CD25+ Treg usuwa się z leukaferez dawcy przy użyciu mikrokulek magnetycznych anty-CD25 i urządzenia CliniMACS (MYLTENYI). W celu udowodnienia potencjalnego efektu dDLI, dawkę komórek dDLI dostosowuje się tak, aby była niższa lub równa maksymalnej dawce komórek otrzymanej poprzednio w stdDLI. W analizie nie planuje się żadnego porównania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Créteil, Francja, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowotwory hematologiczne z wyjątkiem przewlekłej białaczki szpikowej.
- Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
- Nawrót zdiagnozowany na poziomie molekularnym, cytogenetycznym lub cytologicznym.
- Niepowodzenie wcześniejszej stdILD lub włączenie do pierwszej intencji w przypadku postępującej choroby.
- Wiek > 18 lat i < 70 lat w momencie włączenia.
- Stan sprawności oceniany na podstawie punktacji ECOG < 2.
- Przewidywana długość życia 1-miesięczny przełożony.
- Podpisana pisemna świadoma zgoda.
- Ujemne HCG w ciągu 7 dni poprzedzających włączenie dla kobiet w wieku prokreacyjnym.
- Członkostwo we francuskim ubezpieczeniu narodowym.
Kryteria wyłączenia:
- Przewlekła białaczka szpikowa
- Ostra GVHD stopnia >II lub przewlekła rozległa GVHD w momencie włączenia.
- Pacjent otrzymujący leczenie immunosupresyjne z powodu leczenia GVHD w momencie włączenia.
- Zaburzenia czynności wątroby (ALAT/ASAT > 5 N lub bilirubina > 50 µM) lub czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 1
|
wyczerpanie regulatorowych limfocytów T
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania „ciężkiej” GHVD (stopień >II) po dDLI powinna być mniejsza niż 40%.
Ramy czasowe: 4 tygodnie po dDLI
|
4 tygodnie po dDLI
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania GVHD dowolnego stopnia po dDLI
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
|
w ciągu 12 miesięcy
|
|
Skuteczność przeciwnowotworowa dDLI w leczeniu nawrotu nowotworu hematologicznego
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
|
w ciągu 12 miesięcy
|
|
Przeżycie i przeżycie bez choroby po dDLI
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
|
w ciągu 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Sébastien Maury, MD Ph, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P040441
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .