Amplificazione dell'effetto del trapianto contro il tumore mediante deplezione delle cellule T regolatorie del donatore prima dell'infusione dei linfociti del donatore (ILD-Treg)
Amplificazione dell'effetto del trapianto contro il tumore mediante deplezione delle cellule T regolatrici del donatore prima dell'infusione di linfociti del donatore: uno studio clinico di fase I/II
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Abbiamo precedentemente dimostrato che la deplezione delle cellule T regolatorie CD4+CD25+FoxP3+ (Treg) aumenta l'alloreattività dei linfociti T, come attestato da una GVHD accelerata dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) nei topi. Proponiamo quindi uno studio clinico per verificare se l'infusione di linfociti del donatore depleti di Treg (dDLI) potrebbe indurre un effetto migliorato del trapianto contro il tumore (GVT) nei pazienti refrattari al DLI standard (stdDLI) per il trattamento della recidiva dopo l'HSCT.
La dDLI viene somministrata dopo il fallimento di 1 o più precedenti stdDLI di almeno 107 cellule CD3+/kg, definito dopo un follow-up minimo di 2 mesi dopo l'ultima iniezione. Deve essere inclusa l'assenza di precedenti manifestazioni cliniche di GVHD. Per preparare dDLI, le Treg CD25+ vengono esaurite dalle leucaferesi del donatore utilizzando microsfere magnetiche anti-CD25 e un dispositivo CliniMACS (MYLTENYI). Per evidenziare il potenziale effetto del dDLI, la dose di cellule dDLI viene regolata in modo che sia inferiore o uguale alla dose massima di cellule precedentemente ricevuta in stdDLI. Nessun confronto è previsto nell'analisi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Créteil, Francia, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neoplasie ematologiche eccetto leucemia mieloide cronica.
- Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
- Recidiva diagnosticata a livello molecolare, citogenetico o citologico.
- Fallimento di una precedente stdILD o inclusione nella prima intenzione se malattia progressiva.
- Età > 18 anni e < 70 anni al momento dell'inclusione.
- Performance status considerato sul punteggio ECOG < 2.
- Aspettativa di vita 1 mese superiore.
- Consenso informato scritto firmato.
- HCG negativo nei 7 giorni precedenti l'inclusione per le donne in età procreativa.
- Adesione alla previdenza sociale francese.
Criteri di esclusione:
- Leucemia mieloide cronica
- GVHD acuta di grado > II o GVHD cronica estesa al momento dell'inclusione.
- Paziente che riceve un trattamento immunosoppressivo per il trattamento della GVHD al momento dell'inclusione.
- Disfunzione del fegato (ALAT/ASAT > 5 N, o bilirubina > 50 µM), o della funzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: 1
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deplezione delle cellule T regolatorie
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'incidenza di GHVD "grave" (grado >II) dopo dDLI dovrebbe essere inferiore al 40%.
Lasso di tempo: 4 settimane dopo dDLI
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4 settimane dopo dDLI
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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L'incidenza di GVHD di qualsiasi grado dopo dDLI
Lasso di tempo: durante i 12 mesi
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durante i 12 mesi
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L'efficacia antitumorale del dDLI nel trattamento della recidiva della neoplasia ematologica
Lasso di tempo: durante i 12 mesi
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durante i 12 mesi
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La sopravvivenza e la sopravvivenza senza malattia dopo dDLI
Lasso di tempo: durante i 12 mesi
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durante i 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sébastien Maury, MD Ph, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P040441
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