Amplificação do efeito enxerto versus tumor pela depleção de células T reguladoras do doador antes da infusão de linfócitos do doador (ILD-Treg)
Amplificação do efeito enxerto versus tumor pela depleção de células T reguladoras do doador antes da infusão de linfócitos do doador: um estudo clínico de fase I/II
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mostramos anteriormente que a depleção de células T reguladoras CD4+CD25+FoxP3+ (Treg) aumenta a alorreatividade dos linfócitos T, conforme atestado por uma GVHD acelerada após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) em camundongos. Assim, propomos um ensaio clínico para testar se a infusão de linfócitos de doadores com depleção de Treg (dDLI) poderia induzir uma melhora do efeito enxerto contra tumor (GVT) em pacientes refratários ao DLI padrão (stdDLI) para tratamento de recidiva após TCTH.
O dDLI é administrado após falha de 1 ou vários stdDLI anteriores de pelo menos 107 células CD3+/kg, definido após um acompanhamento mínimo de 2 meses após a última injeção. A ausência de manifestações clínicas prévias de GVHD deve ser incluída. Para preparar dDLI, CD25+ Treg são depletados de leucaféreses de doadores usando microesferas magnéticas anti-CD25 e um dispositivo CliniMACS (MYLTENYI). A fim de evidenciar o potencial efeito do dDLI, a dose de células dDLI é ajustada para ser menor ou igual à dose máxima de células previamente recebida em stdDLI. Nenhuma comparação é planejada na análise.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Créteil, França, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Malignidade hematológica, exceto leucemia mielóide crônica.
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
- Recidiva diagnosticada em nível molecular, citogenético ou citológico.
- Falha de um stdILD anterior ou inclusão na primeira intenção se doença progressiva.
- Idade > 18 anos e < 70 anos no momento da inclusão.
- Status de desempenho considerado na pontuação ECOG < 2.
- Expectativa de vida superior a 1 mês.
- Consentimento informado por escrito assinado.
- HCG negativo nos 7 dias anteriores à inclusão para mulheres em idade reprodutiva.
- Inscrição no seguro nacional francês.
Critério de exclusão:
- Leucemia mielóide crônica
- GVHD aguda de grau > II ou GVHD crônica extensa no momento da inclusão.
- Paciente recebendo tratamento imunossupressor para tratamento de GVHD no momento da inclusão.
- Disfunção do fígado (ALAT/ASAT > 5 N, ou bilirrubina > 50 µM), ou da função renal (depuração de creatinina < 30 ml/min).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: 1
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depleção de células T reguladoras
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A incidência de GHVD "grave" (grau >II) após dDLI deve ser inferior a 40%.
Prazo: 4 semanas após dDLI
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4 semanas após dDLI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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A incidência de GVHD de qualquer grau após dDLI
Prazo: durante os 12 meses
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durante os 12 meses
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A eficiência antitumoral do dDLI no tratamento da recidiva da malignidade hematológica
Prazo: durante os 12 meses
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durante os 12 meses
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A sobrevida e a sobrevida sem doença após dDLI
Prazo: durante os 12 meses
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durante os 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sébastien Maury, MD Ph, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P040441
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