Amplificación del efecto injerto contra tumor por el agotamiento de las células T reguladoras del donante antes de la infusión de linfocitos del donante (ILD-Treg)
Amplificación del efecto injerto contra tumor por el agotamiento de las células T reguladoras del donante antes de la infusión de linfocitos del donante: un estudio clínico de fase I/II
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hemos demostrado previamente que el agotamiento de las células T reguladoras (Treg) CD4+CD25+FoxP3+ aumenta la alorreactividad de los linfocitos T, como lo atestigua una GVHD acelerada después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) en ratones. Por lo tanto, proponemos un ensayo clínico para evaluar si la infusión de linfocitos de donantes con reducción de Treg (dDLI) podría inducir un efecto mejorado de injerto contra tumor (GVT) en pacientes refractarios a DLI estándar (stdDLI) para el tratamiento de la recaída después de HSCT.
El dDLI se administra tras el fracaso de 1 o varios stdDLI previos de al menos 107 células CD3+/kg, definido tras un seguimiento mínimo de 2 meses tras la última inyección. Se requiere incluir la ausencia de manifestaciones clínicas previas de EICH. Para preparar dDLI, se agotan las Treg CD25+ de leucaféresis de donantes utilizando microesferas magnéticas anti-CD25 y un dispositivo CliniMACS (MYLTENYI). Para evidenciar el efecto potencial de dDLI, la dosis celular de dDLI se ajusta para que sea inferior o igual a la dosis celular máxima recibida previamente en dDLI. No se prevé ninguna comparación en el análisis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Créteil, Francia, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Neoplasia maligna hematológica excepto leucemia mieloide crónica.
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
- Recaída diagnosticada a nivel molecular, citogenético o citológico.
- Fracaso de una stdILD previa o inclusión en primera intención si la enfermedad es progresiva.
- Edad > 18 años y < 70 años en el momento de la inclusión.
- Estado funcional considerado en la puntuación ECOG < 2.
- Esperanza de vida superior a 1 mes.
- Consentimiento informado por escrito firmado.
- HCG negativa en los 7 días anteriores a la inclusión para mujeres en edad de procrear.
- Afiliación al seguro nacional francés.
Criterio de exclusión:
- Leucemia mieloide crónica
- EICH aguda de grado >II o EICH extensa crónica en el momento de la inclusión.
- Paciente que recibe un tratamiento inmunosupresor para el tratamiento de la EICH en el momento de la inclusión.
- Disfunción del hígado (ALAT/ASAT > 5 N, o bilirrubina > 50 µM), o de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 1
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agotamiento de las células T reguladoras
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de GHVD "grave" (grado >II) después de dDLI debe ser inferior al 40%.
Periodo de tiempo: 4 semanas después de dDLI
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4 semanas después de dDLI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de GVHD de cualquier grado después de dDLI
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
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durante los 12 meses
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La eficacia antitumoral de dDLI para tratar la recaída de la neoplasia hematológica
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
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durante los 12 meses
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La supervivencia y la supervivencia sin enfermedad después de dDLI
Periodo de tiempo: durante los 12 meses
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durante los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sébastien Maury, MD Ph, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P040441
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