Orvepitant (GW823296) w zespole stresu pourazowego u dorosłych
31 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych badanie z ustaloną dawką oceniające skuteczność i bezpieczeństwo antagonisty receptora neurokininy-1 Orvepitant (GW823296) w zespole stresu pourazowego (PTSD)
Jest to 12-tygodniowe, randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z ustaloną dawką w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa orwepitantu (60 mg/dobę) w porównaniu z placebo u pacjentów z rozpoznaniem zespołu pourazowego niezwiązanego z walką Zaburzenie stresowe (PTSD), którego objawy są uważane za umiarkowane lub ciężkie.
Po wstępnej wizycie przesiewowej osoby spełniające kryteria włączenia i wyłączenia z badania przejdą do fazy badań przesiewowych przed leczeniem, aby umożliwić ocenę wyników badań laboratoryjnych i EKG oraz potwierdzić kwalifikację do włączenia do badania. Ta faza przesiewowa potrwa co najmniej 7 dni, ale nie dłużej niż 21 dni. Po zakończeniu okresu przesiewowego kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni podczas wizyty wyjściowej do grupy otrzymującej orwepitant w dawce 60 mg/dobę lub placebo (stosunek 1:1). Osoby losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo otrzymają badany lek o identycznym wyglądzie jak ten, który otrzymały osoby przydzielone do otrzymywania orwepitantu.
Skuteczność zostanie oceniona przy użyciu Skali PTSD podawanej przez klinicystę (CAPS) jako podstawowego pomiaru skuteczności. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe skuteczności będą oparte na skali urazów Davidsona (DTS), krótkiej ocenie PTSD (SPRINT), skalach ogólnego wrażenia klinicznego – ogólnej poprawy i ciężkości choroby (odpowiednio CGI-I i CGI-S), Skala Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D), Kwestionariusz Funkcjonowania Poznawczego i Fizycznego (CPFQ) oraz Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych (skutków ubocznych) oraz okresowe oceny laboratoryjne (badania krwi), ocenę parametrów życiowych (np. ciśnienie krwi, częstość akcji serca, temperatura) oraz pomiary czynności serca (elektrokardiogramy lub EKG).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem obecnego badania jest przetestowanie bezpieczeństwa i efektów orwepitantu, eksperymentalnego leku do leczenia zespołu stresu pourazowego niezwiązanego z walką.
Skuteczność zostanie oceniona przy użyciu standardowych skal oceny objawów i nasilenia (kwestionariuszy). Podstawową miarą skuteczności będzie administrowana przez klinikę skala PTSD (CAPS). Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmują klastry podskal CAPS (ponowne doświadczanie, unikanie i odrętwienie oraz nadmierne pobudzenie), skala traumy Davidsona (DTS), krótki wywiad oceniający zespół stresu pourazowego (SPRINT), skala oceny depresji Hamiltona (HAM-D), Skala Globalnego Wrażenia Klinicznego – Globalna Poprawa i Nasilenie Choroby (odpowiednio CGI-I i CGI-S), Kwestionariusz Funkcjonowania Poznawczego i Fizycznego (CPFQ) oraz Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych (AE lub działań niepożądanych), badań fizykalnych (w tym parametrów życiowych, takich jak ciśnienie krwi i częstość akcji serca), klinicznych ocen laboratoryjnych (badania krwi), zapisów elektrycznych serca (elektrokardiogramy lub EKG). , skala oceny ciężkości samobójstwa Columbia (CSSRS), kwestionariusz funkcji seksualnych stanu Massachusetts (MSFQ), skala i zmiana masy ciała w przypadku objawów odstawiennych i objawowych (DESS).
Próbki krwi będą pobierane w różnych punktach czasowych w celu oceny poziomu orwepitantu we krwi pacjentów, co umożliwi zbadanie związku między ilością orwepitantu w organizmie a skutecznością.
Głównym celem badania jest ocena skuteczności orwepitantu (60 mg/dobę) w porównaniu z placebo („pigułka cukrowa”, bez składników aktywnych). Do celów drugorzędnych należy ocena bezpieczeństwa i tolerancji orwepitantu, ocena profilu pojawiania się i znikania orwepitantu z organizmu (krwi) po podaniu (tj. ocena czasu utrzymywania się leku w organizmie), wreszcie zbadanie zależności między poziomy leku we krwi i skuteczność (tj. zmiana wyniku CAPS w stosunku do tego, co było przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku).
Po wstępnej wizycie przesiewowej osoby spełniające kryteria włączenia do badania przejdą do fazy przesiewowej przed leczeniem, aby umożliwić ocenę wyników badań laboratoryjnych i elektrokardiogramu oraz potwierdzić kwalifikację do włączenia do badania. Ta faza przesiewowa potrwa co najmniej 7 dni, ale nie dłużej niż 21 dni. Po zakończeniu okresu przesiewowego kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni podczas wizyty początkowej do jednego z dwóch schematów leczenia: orvepitant 60 mg/dobę lub placebo na 12-tygodniową fazę leczenia. Szanse na otrzymanie każdego z dwóch możliwych zabiegów będą równe. Orvepitant będzie podawany w postaci tabletek. Osoby losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo otrzymają badany lek o identycznym wyglądzie jak ten, który otrzymały osoby przydzielone do otrzymywania orwepitantu.
Podczas fazy leczenia pacjenci będą musieli wrócić do kliniki pod koniec tygodni 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 12. Ponadto wszyscy uczestnicy będą musieli wrócić na wizytę kontrolną 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto wszyscy uczestnicy, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane podczas 14-dniowej wizyty kontrolnej, będą musieli zgłosić się na kolejną wizytę kontrolną 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym będą również musiały zgłosić się na 28-dniową wizytę kontrolną w celu wykonania testu ciążowego. Kolejne badanie zostanie przeprowadzone 42 dni po zakończeniu leczenia.
Do tego badania zostaną włączeni pacjenci ambulatoryjni płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 64 lat włącznie z pierwotnym rozpoznaniem zespołu stresu pourazowego niezwiązanego z walką. Oczekuje się, że w około 25 różnych ośrodkach badawczych w Ameryce Północnej zostanie zapisanych łącznie około 240 osób.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
132
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35216
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85251
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90210
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32216
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Glen Burnie, Maryland, Stany Zjednoczone, 21061
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Weymouth, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02190
- GSK Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Willingboro, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08046
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27609
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45417
- GSK Investigational Site
-
Garfield Heights, Ohio, Stany Zjednoczone, 44125
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74104
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29403
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38119
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78756
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77008
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132-2502
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Brown Deer, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53223
- GSK Investigational Site
-
Middleton, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53562
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 64 lata (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-64 lata włącznie.
- Pierwotna diagnoza zespołu stresu pourazowego (PTSD) niezwiązanego z walką
- Osoby z nasileniem objawów uznanym za co najmniej od umiarkowanego do ciężkiego.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, których objawy są lepiej wyjaśnione przez diagnozę inną niż zespół stresu pourazowego (PTSD), osoby, u których zdiagnozowano demencję; osobników, u których zdiagnozowano obecne/niedawne zaburzenie odżywiania, takie jak jadłowstręt psychiczny lub bulimia; osoby z rozpoznaną historią schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego lub choroby afektywnej dwubiegunowej.
- Pacjenci, którzy w przeszłości nie reagowali na odpowiednie leczenie PTSD lekiem przeciwdepresyjnym/przeciwlękowym, tj. brak poprawy po podaniu co najmniej dwóch innych leków przeciwdepresyjnych/przeciwlękowych, z których każdy był podawany przez co najmniej 4 tygodnie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Nieaktywne placebo pasujące do postaci dawkowania 60 mg orwepitantu
|
|
Eksperymentalny: Orwepitant 60 mg
60 mg/dzień
|
Antagonista neurokininy-1 (NK-1).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 17-itemowej Skali Zaburzeń Stresowych Pourazowych (PTSD) podawanej przez klinicystę (CAPS) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Tydzień 12
|
CAPS był wywiadem klinicznym składającym się z 30 pozycji.
Zarówno częstość (0: nigdy; 4: codziennie lub cały czas), jak i intensywność (0: brak lub brak problemu z objawami; 4: ekstremalne, obezwładniające) oceny zostały dokonane na 5-stopniowej skali.
Całkowita ocena nasilenia CAPS została oparta na 17 pozycjach, które oceniają częstotliwość i intensywność objawów PTSD.
Było 8 pozycji oceniających powiązane cechy (poczucie winy, beznadziejność, upośledzenie pamięci, ogólna trafność odpowiedzi, globalne nasilenie PTSD, globalna poprawa oraz upośledzenie społeczne i zawodowe).
Łączny wynik 0-136, wyższy wynik oznacza większe nasilenie, < 20: mało objawów lub brak objawów, 20-39: łagodny lub podprogowy PTSD, 40-59: progowy i umiarkowany PTSD, 60-79: poważne objawy PTSD i > 80 : skrajne objawy PTSD.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Tydzień 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy udzielili odpowiedzi, w oparciu o redukcję większą niż równa (>=) 30 procent (%) od wartości wyjściowej w CAPS Całkowity wynik ciężkości w tygodniach 1, 4, 8 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
CAPS był wywiadem klinicznym składającym się z 30 pozycji.
Zarówno częstość (0: nigdy; 4: codziennie lub cały czas), jak i intensywność (0: brak lub brak problemu z objawami; 4: ekstremalne, obezwładniające) oceny zostały dokonane na 5-stopniowej skali.
Całkowita ocena nasilenia CAPS została oparta na 17 pozycjach, które oceniają częstotliwość i intensywność objawów PTSD.
Było 8 pozycji oceniających powiązane cechy (poczucie winy, beznadziejność, upośledzenie pamięci, ogólna trafność odpowiedzi, globalne nasilenie PTSD, globalna poprawa oraz upośledzenie społeczne i zawodowe).
Łączny wynik 0-136, wyższy wynik oznacza większe nasilenie, < 20: mało objawów lub brak objawów, 20-39: łagodny lub podprogowy PTSD, 40-59: progowy i umiarkowany PTSD, 60-79: poważne objawy PTSD i > 80 : skrajne objawy PTSD.
Odsetek uczestników obliczono przez całkowitą liczbę respondentów podzieloną przez liczbę ocenianych uczestników pomnożoną przez 100.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Czas do (utrzymania się) odpowiedzi klinicznej u każdego uczestnika
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
CAPS był wywiadem klinicznym składającym się z 30 pozycji.
Zarówno częstość (0: nigdy; 4: codziennie lub cały czas), jak i intensywność (0: brak lub brak problemu z objawami; 4: ekstremalne, obezwładniające) oceny zostały dokonane na 5-stopniowej skali.
Całkowita ocena nasilenia CAPS została oparta na 17 pozycjach, które oceniają częstotliwość i intensywność objawów PTSD.
Było 8 pozycji oceniających powiązane cechy (poczucie winy, beznadziejność, upośledzenie pamięci, ogólna trafność odpowiedzi, globalne nasilenie PTSD, globalna poprawa oraz upośledzenie społeczne i zawodowe).
Łączny wynik 0-136, wyższy wynik oznacza większe nasilenie, < 20: mało objawów lub brak objawów, 20-39: łagodny lub podprogowy PTSD, 40-59: progowy i umiarkowany PTSD, 60-79: poważne objawy PTSD i > 80 : skrajne objawy PTSD.
Podsumowano czas potrzebny do utrzymania odpowiedzi CAPS.
|
Do 12 tygodnia
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 17-itemowym Całkowitym wyniku ciężkości CAPS w tygodniach 1, 4 i 8
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Tydzień 1, 4, 8
|
CAPS był wywiadem klinicznym składającym się z 30 pozycji.
Zarówno częstość (0: nigdy; 4: codziennie lub cały czas), jak i intensywność (0: brak lub brak problemu z objawami; 4: ekstremalne, obezwładniające) oceny zostały dokonane na 5-stopniowej skali.
Całkowita ocena nasilenia CAPS została oparta na 17 pozycjach, które oceniają częstotliwość i intensywność objawów PTSD.
Było 8 pozycji oceniających powiązane cechy (poczucie winy, beznadziejność, upośledzenie pamięci, ogólna trafność odpowiedzi, globalne nasilenie PTSD, globalna poprawa oraz upośledzenie społeczne i zawodowe).
Łączny wynik 0-136, wyższy wynik oznacza większe nasilenie, < 20: mało objawów lub brak objawów, 20-39: łagodny lub podprogowy PTSD, 40-59: progowy i umiarkowany PTSD, 60-79: poważne objawy PTSD i > 80 : skrajne objawy PTSD.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Tydzień 1, 4, 8
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła remisja, na podstawie całkowitego wyniku CAPS < 20 w tygodniach 1, 4, 8 i 12
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
CAPS był wywiadem klinicznym składającym się z 30 pozycji.
Zarówno częstość (0: nigdy; 4: codziennie lub cały czas), jak i intensywność (0: brak lub brak problemu z objawami; 4: ekstremalne, obezwładniające) oceny zostały dokonane na 5-stopniowej skali.
Całkowita ocena nasilenia CAPS została oparta na 17 pozycjach, które oceniają częstotliwość i intensywność objawów PTSD.
Było 8 pozycji oceniających powiązane cechy (poczucie winy, beznadziejność, upośledzenie pamięci, ogólna trafność odpowiedzi, globalne nasilenie PTSD, globalna poprawa oraz upośledzenie społeczne i zawodowe).
Łączny wynik 0-136, wyższy wynik oznacza większe nasilenie, < 20: mało objawów lub brak objawów, 20-39: łagodny lub podprogowy PTSD, 40-59: progowy i umiarkowany PTSD, 60-79: poważne objawy PTSD i > 80 : skrajne objawy PTSD.
Remitter zdefiniowany jako uczestnik, który uzyskał łączny wynik CAPS <20.
Odsetek uczestników obliczono przez całkowitą liczbę respondentów podzieloną przez liczbę ocenianych uczestników pomnożoną przez 100.
|
Do 12 tygodnia
|
|
Zmiana od punktu początkowego w CAPS Wynik klastra ponownego doświadczania podskali w tygodniach 1, 4, 8 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
CAPS był wywiadem klinicznym składającym się z 30 pozycji.
Zarówno częstość (0: nigdy; 4: codziennie lub cały czas), jak i intensywność (0: brak lub brak problemu z objawami; 4: ekstremalne, obezwładniające) oceny zostały dokonane na 5-stopniowej skali.
CAPS ocenił diagnostyczne i statystyczne podręczniki zaburzeń psychicznych, wydanie czwarte (DSM-IV), kryteria diagnostyczne PTSD, w tym kryteria B-D (główne skupiska objawów ponownego doświadczania).
Wynik klastra podskali ponownego doświadczania został uzyskany z CAPS.
Możliwy zakres wynosił od 5 do 25, przy czym niższy wynik wskazuje na mniej nasilone objawy, a wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie objawów PTSD.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali CAPS w podskali unikania/odrętwienia (A/N) w 1., 4., 8. i 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
CAPS był wywiadem klinicznym składającym się z 30 pozycji.
Zarówno częstość (0: nigdy; 4: codziennie lub cały czas), jak i intensywność (0: brak lub brak problemu z objawami; 4: ekstremalne, obezwładniające) oceny zostały dokonane na 5-stopniowej skali.
CAPS ocenił kryteria diagnostyczne DSM-IV dla PTSD, w tym kryteria B-D (główne skupiska objawów A/N).
Wynik klastra podskali ponownego doświadczania został uzyskany z CAPS.
Możliwy zakres wynosi od 7 do 35, przy czym niższy wynik wskazuje na mniej nasilone objawy, a wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie objawów PTSD.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w wyniku klastra podskali hiperpobudzenia CAPS w tygodniach 1, 4, 8 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
CAPS był wywiadem klinicznym składającym się z 30 pozycji.
Zarówno częstość (0: nigdy; 4: codziennie lub cały czas), jak i intensywność (0: brak lub brak problemu z objawami; 4: ekstremalne, obezwładniające) oceny zostały dokonane na 5-stopniowej skali.
CAPS ocenił kryteria diagnostyczne DSM-IV dla PTSD, w tym kryteria B-D (główne skupiska objawów nadmiernego pobudzenia).
Wynik klastra podskali ponownego doświadczania został uzyskany z CAPS.
Możliwy zakres wynosi od 5 do 25, przy czym niższy wynik wskazuje na mniej nasilone objawy, a wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie objawów PTSD.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Odsetek uczestników, którzy udzielili odpowiedzi, w oparciu o wynik 1 lub 2 w skali ogólnego wrażenia klinicznego — globalnej poprawy (CGI-I) według tygodnia wizyty
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
Pozycje dotyczące globalnej poprawy oceniono w skali od 1 do 7, gdzie 0 oznacza brak oceny (1: bardzo duża poprawa, 2: duża poprawa, 3: minimalna poprawa, 4: brak zmian, 5: minimalnie gorsza, 6: znacznie gorsza, 7 : znacznie gorzej).
W przypadku elementu ogólnej poprawy klinicysta wskazał swoją ocenę całkowitej poprawy lub pogorszenia stanu uczestnika w porównaniu ze stanem tej osoby na początku badania (wizyta wyjściowa), niezależnie od tego, czy zmiana została uznana za spowodowaną leczeniem farmakologicznym.
Respondenta zdefiniowano jako uczestnika, który uzyskał wynik CGI-I 1 lub 2 („bardzo poprawił się” lub „znacznie poprawił się”).
Oceniono go na początku badania, w 1., 2., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu. Odsetek uczestników obliczono poprzez całkowitą liczbę osób odpowiadających podzieloną przez liczbę ocenionych uczestników pomnożoną przez 100.
|
Do 12 tygodnia
|
|
Zmiana od linii bazowej w wyniku CGI-S według tygodnia wizyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
Pozycje ciężkości choroby oceniano w skali od 1 do 7, gdzie 0 oznacza brak oceny (1: normalny, w ogóle nie chory, 2: chory psychicznie na granicy, 3: lekko chory, 4: średnio chory, 5: znacznie chory, 6 : ciężko chory, 7: wśród najsłabiej chorych).
W przypadku ciężkości choroby klinicysta wskazał swoją ocenę ciężkości choroby uczestnika, biorąc pod uwagę ich całkowite doświadczenie kliniczne z określoną badaną populacją.
Oceniono go na początku badania, w 1., 2., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana od linii bazowej w krótkim przeglądzie oceny PTSD (SPRINT), według tygodnia wizyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
SPRINT składa się z 8 pozycji, które oceniają podstawowe objawy PTSD, a także powiązane aspekty złego samopoczucia somatycznego, podatności na stres i upośledzenia funkcjonalnego.
Każda pozycja była oceniana w 5-stopniowej skali (0: wcale, 1: trochę, 2: umiarkowanie, 3: bardzo cicho i 4: bardzo), łączna ocena 0-32; z wyższymi wynikami oznacza większą dotkliwość.
Dostarczyła również informacji o tym, jak pacjent czuje się (w procentach) i jakie objawy poprawiły się od początku leczenia (ocenione w 5-stopniowej skali [0: gorzej, 1: brak zmian, 2: minimalnie, 3: znacznie i 4 : bardzo]).
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana od punktu początkowego w samoocenie Davidsona Trauma Scale (DTS) według tygodnia wizyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
Instrument ten składa się z 17 pozycji, które odpowiadają kryteriom DSM dla PTSD.
Zarówno częstość (0: nigdy; 4: codziennie lub cały czas), jak i intensywność (0: brak lub brak problemu z objawami; 4: skrajne, obezwładniające) oceniano za pomocą 5-stopniowej skali.
Było 8 pozycji oceniających powiązane cechy (poczucie winy, beznadziejność, upośledzenie pamięci, ogólna trafność odpowiedzi, globalne nasilenie PTSD, globalna poprawa oraz upośledzenie społeczne i zawodowe).
Klaster DTS obejmuje wtargnięcie (pozycje 1-4, 17 [punktacja 0-40]), unikanie/odrętwienie (A/N; pozycje 5-11 [punktacja 0-56]) i nadmierne pobudzenie (pozycje 12-16 [punktacja 0-56]) 40]).
Dodano wynik całkowity (0-136), niższy wynik oznacza mniej objawów, a wyższy wynik oznacza większe nasilenie, <20: mało objawów lub brak objawów, 20-39: łagodny lub podprogowy PTSD, 40-59: próg i umiarkowany PTSD, 60-79: poważne objawy PTSD i > 80: skrajne objawy PTSD.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana od linii bazowej w wyniku cząstkowym klastra DTS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
Instrument ten składa się z 17 pozycji, które odpowiadają kryteriom DSM dla PTSD.
Zarówno częstość (0: nigdy; 4: codziennie lub cały czas), jak i intensywność (0: brak lub brak problemu; 4: skrajne, obezwładniające) oceniano za pomocą 5-punktowej skali i dodawano, aby uzyskać całkowity wynik.
Było 8 pozycji, w tym wina, beznadziejność, upośledzenie pamięci, ogólna trafność odpowiedzi, globalne nasilenie PTSD, globalna poprawa oraz upośledzenie społeczne i zawodowe.
Klaster DTS obejmuje wtargnięcie (pozycje 1-4, 17 [ocena 0-40]), A/N (pozycje 5-11 [ocena 0-56]) i nadmierne pobudzenie (pozycje 12-16 [ocena 0-40]) z niższy wynik oznacza mniej objawów, a wyższy wynik oznacza większe nasilenie, <20: mało objawów lub brak objawów, 20-39: łagodny lub podprogowy PTSD, 40-59: progowy i umiarkowany PTSD, 60-79: poważne objawy PTSD i >80: skrajne objawy PTSD.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej w globalnym wyniku Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) według tygodnia wizyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
PSQI był kwestionariuszem samooceny służącym do oceny jakości snu i jego zaburzeń.
Poszczególne pozycje (19) generują 7-składnikowe wyniki: subiektywna jakość snu, latencja snu, czas trwania snu, nawykowa efektywność snu, zaburzenia snu, stosowanie leków nasennych i dysfunkcja w ciągu dnia.
Wynik globalny generowany przez dodanie wyniku indywidualnego z wyłączeniem stosowania komponentu środka nasennego.
Zawiera 15 obiektywnych (dotyczących częstości zaburzeń snu i subiektywnej jakości snu) oraz 4 subiektywnych (typowa pora snu, godzina budzenia, latencja snu i czas trwania snu) z punktacją od 0: brak do 3: poważne trudności.
Globalny wynik PSQI mieści się w zakresie od 0 do 21, a ogólny wynik > 5 sugeruje znaczne zaburzenia snu.
Oceniono go na początku badania, w 1., 2., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana od punktu początkowego w dodatku do PSQI dla globalnego wyniku PTSD (PSQI-A) według tygodnia wizyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
PSQI-A był narzędziem samoopisowym do oceny destrukcyjnych zachowań nocnych (DNB) u uczestników PTSD z 7 typami DNB.
Pozycje te obejmują częstość 1: uderzenia gorąca, 2: ogólna nerwowość, 3: wspomnienia lub koszmary senne traumatycznych przeżyć, 4: silny lęk lub panika, niezwiązane z traumatycznymi wspomnieniami, 5: złe sny, niezwiązane z traumatycznymi wspomnieniami, 6: epizody przerażenia lub krzyku podczas snu bez pełnego przebudzenia oraz 7: epizody odgrywania snów, takie jak kopanie, uderzanie pięścią, bieganie lub krzyczenie.
Każda pozycja została oceniona na skali (0: nie w ciągu ostatniego miesiąca, 1: rzadziej niż raz w tygodniu, 2: raz lub dwa razy w tygodniu i 3: trzy lub więcej razy w tygodniu) z globalnym zakresem wyników 0-21.
Oceniono go na początku badania, w 1., 2., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w kwestionariuszu CAPS Nawracające niepokojące sny (B2) w tygodniach 1, 4, 8 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
B2 zapytał uczestnika o „Czy kiedykolwiek miałeś nieprzyjemne sny związane z wydarzeniem(ami)?
Jak często w ciągu ostatniego miesiąca?
Zarówno częstotliwość (0: nigdy; 4: codziennie lub przez cały czas), jak i „w najgorszym przypadku, jak bardzo nieszczęście lub dyskomfort sprawiły ci te sny?
Czy te sny cię obudziły? [Jeśli tak, zapytaj:] Co czułeś lub robiłeś, kiedy się obudziłeś?
Ile zwykle trwa powrót do snu?
[Posłuchaj zgłoszenia objawów paniki, wrzasków, postawy] Intensywność (0: brak lub brak problemu z objawami; 4: ekstremalne, obezwładniające) oceny zostały dokonane na 5-stopniowej skali.
Całkowity wynik 0-8, wyższy wynik oznacza większą dotkliwość.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej w Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D), według tygodnia wizyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
Skala HAM-D była ocenianą przez obserwatorów skalą oceny objawów depresyjnych do pomiaru nasilenia objawów depresyjnych u uczestników z pierwotną chorobą depresyjną.
Pozycje oceniano w skali 0-4 (0: brak; 4: największe nasilenie) lub 0-2 (0: brak trudności; 2: trudności z zasypianiem).
Oprócz wyniku całkowitego (0-66; wyższy wynik wskazuje na większą depresję), wynik czynnika lęku HAM-D (suma pozycji 10, 11, 12, 13, 15 i 17) oraz wynik cząstkowy melancholii (suma pozycji Analizie poddano punkty 1, 2, 7, 8, 10 i 13) z 17-itemowej skali HAM-D.
Podskala melancholii została wyprowadzona z trzech formalnych kryteriów psychometrycznych (kalibracja, rosnąca monotoniczność i rozproszenie).
Oceniono go na początku badania, w 1., 2., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku kwestionariusza funkcji poznawczych i fizycznych (CPFQ) według tygodnia wizyty
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
Massachusetts CPFQ była krótką skalą samoopisową do pomiaru dysfunkcji poznawczych i wykonawczych w zaburzeniach nastroju i lęku.
CPFQ składa się z 7 pytań oceniających każdą z najczęstszych skarg uczestników z depresją, zgłaszających zmęczenie lub problemy poznawcze/wykonawcze.
Każde pytanie było oceniane w skali od 1 do 6, gdzie 1: większy niż normalnie, 2: normalny, 3: minimalnie osłabiony, 4: umiarkowanie osłabiony, 5: wyraźnie osłabiony i 6: całkowity brak funkcjonowania z łącznym wynikiem 7-42; wyższy wynik wskazuje na większą dysfunkcję.
Oceniono go na początku badania, w 1., 2., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w kwestionariuszu funkcji seksualnych Massachusetts (MSFQ) Całkowity wynik i wynik zaburzeń erekcji u mężczyzn
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
MSFQ pochodzi z kwestionariusza wywiadu kierowanego dla mężczyzn oraz z Arizona Sexual Experience Scale.
Kwestionariusz zawiera pięć pozycji z punktacją w zakresie od 1-6 (1: większa niż normalnie; 2: normalna; 3: minimalnie zmniejszona; 4: umiarkowanie zmniejszona; 5: znacznie zmniejszona i 6: całkowicie nieobecna z łącznym wynikiem 5-30; wyższy wynik wskazujący na większą dysfunkcję).
Uwzględnione obszary funkcjonowania seksualnego to całkowity wynik i zaburzenia erekcji (tylko mężczyźni).
Całkowity wynik został użyty jako globalna miara dysfunkcji seksualnych.
Uzupełniająca wersja kwestionariusza zawiera dodatkową szóstą pozycję dotyczącą ogólnego wrażenia uczestnika na temat poprawy, z wynikiem w zakresie od 1 do 6.
Oceniono go na początku badania, w 1., 2., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana od punktu początkowego w całkowitym wyniku MSFQ u kobiet
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
MSFQ pochodzi z kwestionariusza wywiadu kierowanego dla mężczyzn oraz z Arizona Sexual Experience Scale.
Kwestionariusz zawiera pięć pozycji z punktacją w zakresie od 1-6 (1: większa niż normalnie; 2: normalna; 3: minimalnie zmniejszona; 4: umiarkowanie zmniejszona; 5: znacznie zmniejszona i 6: całkowicie nieobecna z łącznym wynikiem 5-30; wyższy wynik wskazujący na większą dysfunkcję).
Uwzględnione obszary funkcjonowania seksualnego to całkowity wynik używany jako globalna miara dysfunkcji seksualnych.
Uzupełniająca wersja kwestionariusza zawiera dodatkową szóstą pozycję dotyczącą ogólnego wrażenia uczestnika na temat poprawy, z wynikiem w zakresie od 1 do 6.
Oceniono go na początku badania, w 1., 2., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pozycjach MSFQ (zmniejszone/brak libido; trudności z pobudzeniem; trudności z orgazmem/anorgazmia i stopień satysfakcji seksualnej)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
MSFQ pochodzi z kwestionariusza wywiadu kierowanego dla mężczyzn oraz z Arizona Sexual Experience Scale.
Kwestionariusz zawiera pięć pozycji z punktacją od 1 do 6 (1: większa niż normalnie; 2: normalna; 3: minimalnie zmniejszona; 4: umiarkowanie zmniejszona; 5: znacznie zmniejszona i 6: całkowicie nieobecna).
Uwzględnione obszary funkcjonowania seksualnego były zmniejszone/brak libido; trudności z pobudzeniem; trudności z orgazmem/anorgazmią i stopień satysfakcji seksualnej.
Uzupełniająca wersja kwestionariusza zawiera dodatkową szóstą pozycję dotyczącą ogólnego wrażenia uczestnika na temat poprawy, z wynikiem w zakresie od 1 do 6.
Oceniono go na początku badania, w 1., 2., 4., 6., 8., 10. i 12. tygodniu.
Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Linię podstawową zdefiniowano jako wartość w dniu 1 (przed podaniem dawki).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i do tygodnia 12
|
|
Liczba uczestników z zachowaniami samobójczymi na podstawie skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) w trakcie i po leczeniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 dzień obserwacji (około 14 tygodni)
|
C-SSRS używany do oceny nasilenia i zmiany samobójstwa poprzez integrację zarówno zachowania, jak i wyobrażeń i do wypełnienia przez uczestników.
SSRS śledzi zmianę nasilenia / gęstości samobójstw.
Rozmowę rozpoczęto od 5 pytań (tak/nie); oceniane w skali od 1 do 5 punktów, przedstawione w rosnącej kolejności nasilenia, dotyczące myśli samobójczych.
Jeśli odpowiedzi na pierwsze 2 pytania dotyczące idei brzmiały „tak”, klinicysta zadawał pytania 3-5.
Jeśli odpowiedzi na pytania 1 i 2 związane z ideacjami brzmiały „nie”, wówczas klinicysta przechodził do 5 pytań (tak/nie), które dotyczyły zachowań samobójczych, które zostały sklasyfikowane jako rzeczywista próba, zaangażowana w niesamobójcze zachowanie samookaleczenia, przerwana próba , zaniechanych prób i czynności lub zachowań przygotowawczych.
Analizowanymi uczestnikami była liczba uczestników z co najmniej jedną oceną C-SSRS po pierwszej dawce badanego leku (tj. w trakcie leczenia lub po leczeniu).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 dzień obserwacji (około 14 tygodni)
|
|
Liczba uczestników według maksymalnej liczby myśli samobójczych, na podstawie C-SSRS podczas i po leczeniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 dzień obserwacji (około 14 tygodni)
|
C-SSRS używany do oceny nasilenia i zmiany samobójstwa poprzez integrację zarówno zachowania, jak i wyobrażeń i do wypełnienia przez uczestników.
SSRS śledzi zmianę nasilenia / gęstości samobójstw.
Oceniano intensywność myśli (potencjalnie ważny wskaźnik nasilenia), pytając w szczególności o częstotliwość, czas trwania, natarczywość, możliwość kontrolowania i środki odstraszające.
Rozmowę rozpoczęto od 5 pytań (tak/nie); oceniane w skali od 1 do 5 punktów, przedstawione w rosnącej kolejności nasilenia, dotyczące myśli samobójczych.
Klinicysta zadał 5 pytań: chęć śmierci, niespecyficzne aktywne myśli samobójcze, aktywne myśli samobójcze bez zamiaru działania, aktywne myśli samobójcze jakimikolwiek metodami (nie planowymi) bez zamiaru działania oraz aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem.
Analizowanymi uczestnikami była liczba uczestników z co najmniej jedną oceną C-SSRS po pierwszej dawce badanego leku (tj. w trakcie leczenia lub po leczeniu).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 i 14 dzień obserwacji (około 14 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 listopada 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 czerwca 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 czerwca 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 października 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 października 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
23 października 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 września 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 sierpnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 113211
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .