Badanie AT9283 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego, zgodnie z międzynarodowymi kryteriami szpiczaka [International Myeloma Working Group 2003], musi zostać postawione przed rozpoczęciem leczenia wstępnego.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z międzynarodowymi kryteriami szpiczaka [Durie 2006].
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Pacjenci musieli być wcześniej leczeni z powodu szpiczaka mnogiego i mieć nawrót choroby lub progresję choroby podczas wcześniejszej terapii. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia, ale pacjenci muszą ukończyć wcześniejsze leczenie co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją (dopuszczalne < 4 tygodnie, jeśli wcześniejsza terapia nie miała działania mielosupresyjnego lub jeśli jakakolwiek mielosupresja związana z leczeniem ustąpiła. Proszę zadzwonić do NCIC CTG w celu omówienia). Pacjent musiał wyzdrowieć po wszelkich zdarzeniach niepożądanych związanych z leczeniem.
• U pacjentów ze znaczącym wywiadem kardiologicznym lub wcześniej narażonych na działanie antracyklin frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) musi wynosić ≥ 50%.
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie, ale musi ono zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją. Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej po konsultacji z NCIC CTG.
• Wymagania laboratoryjne: (musi nastąpić w ciągu 7 dni przed rejestracją) Hematologia: granulocyty bezwzględne (AGC) ≥ 1,0 x 109/l płytki krwi ≥ 70 x 109/l Hemoglobina >100 g/l Biochemia: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x ULN Bilirubina normalna AspAT i ALT ≤ 2 x górna granica normy Wapń w normie
• U pacjentów z istotnym wywiadem kardiologicznym lub wcześniej narażonych na działanie antracyklin frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) musi wynosić ≥ 50%
• Należy uzyskać zgodę pacjenta zgodnie z lokalnymi wymaganiami instytucjonalnego i/lub uniwersyteckiego komitetu ds. eksperymentów na ludziach. Do obowiązków lokalnych badaczy biorących udział w badaniu będzie należało uzyskanie niezbędnego zezwolenia lokalnego oraz pisemne powiadomienie koordynatora badania NCIC CTG, że takie zezwolenie zostało uzyskane, zanim badanie będzie mogło rozpocząć się w tym ośrodku. Ze względu na różne wymagania standardowy formularz zgody na badanie nie zostanie dostarczony, ale zostanie dostarczony przykładowy formularz. Kopię wstępnego zatwierdzenia REB i zatwierdzonego formularza zgody należy przesłać do biura centralnego. Pacjent musi podpisać formularz zgody przed randomizacją lub rejestracją. Należy pamiętać, że formularz zgody na to badanie musi zawierać oświadczenie, które zezwala NCIC CTG i agencjom monitorującym na przeglądanie dokumentacji pacjentów
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 2 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu.
• Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, toksyczności, oceny odpowiedzi i obserwacji.
• Zgodnie z polityką NCIC CTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 2 dni roboczych od rejestracji pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie spoczynkowe stale wyższe niż skurczowe > 140 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mmHg)
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka gruczołu krokowego ze stabilnym PSA przez ≥ 3 lata lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez cech choroby przez ≥ 5 lat.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rejestracją i muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie inne leki przeciwnowotworowe.
• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie tego pacjenta zgodnie z protokołem.
• Pacjenci, u których wystąpiły nieleczone i/lub niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe i/lub występują objawowe zaburzenia czynności serca (niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego II lub III stopnia w wywiadzie) są nie kwalifikuje się.
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (spoczynkowe BP > 140 mmtlg i/lub rozkurczowe > 90 mmtlg.