Un estudio de AT9283 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Se debe haber realizado un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple, de acuerdo con los criterios internacionalmente aceptados para el mieloma [International Myeloma Working Group 2003], antes del tratamiento inicial.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, de acuerdo con los criterios aceptados internacionalmente para el mieloma [Durie 2006].
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo para el mieloma múltiple y haber recaído o progresado en el tratamiento anterior. No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previo, pero los pacientes deben haber completado el tratamiento anterior al menos 4 semanas antes del registro (se permiten < 4 semanas si la terapia anterior no es mielosupresora o si se resolvió cualquier mielosupresión relacionada con el tratamiento. Por favor llame a NCIC CTG para discutir). El paciente debe haberse recuperado de cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento.
• En pacientes con antecedentes cardíacos importantes o exposición previa a antraciclinas, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe ser ≥ 50 %.
• Se permite la radiación previa, pero debe haberse completado al menos 4 semanas antes del registro. Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja después de consultar con NCIC CTG.
• Requisitos de laboratorio: (debe estar dentro de los 7 días anteriores al registro) Hematología: Granulocitos absolutos (AGC) ≥ 1,0 x 109/L Plaquetas ≥ 70 x 109/L Hemoglobina >100 g/L Bioquímica: Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN Bilirrubina normal AST y ALT ≤ 2 x límite superior normal Calcio normal
• En pacientes con antecedentes cardíacos significativos o exposición previa a antreciclinas, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe ser ≥ 50 %
• El consentimiento del paciente debe obtenerse de acuerdo con los requisitos del Comité de Experimentación Humana Institucional y/o Universitario local. Será responsabilidad de los investigadores participantes locales obtener la autorización local necesaria e indicar por escrito al coordinador del estudio CTG del NCIC que se ha obtenido dicha autorización antes de que el ensayo pueda comenzar en ese centro. Debido a los diferentes requisitos, no se proporcionará un formulario de consentimiento estándar para el ensayo, pero se proporciona un formulario de muestra. Se debe enviar una copia de la aprobación inicial del REB y del formulario de consentimiento aprobado a la oficina central. El paciente debe firmar el formulario de consentimiento antes de la aleatorización o el registro. Tenga en cuenta que el formulario de consentimiento para este estudio debe contener una declaración que otorgue permiso para que el NCIC CTG y las agencias de monitoreo revisen los registros de los pacientes.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 2 horas de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo.
• Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes registrados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, la toxicidad, la evaluación de la respuesta y el seguimiento.
• De acuerdo con la política de CTG del NCIC, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores al registro del paciente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con hipertensión no controlada (PA en reposo constantemente superior a sistólica > 140 mmHg y/o diastólica > 90 mmHg)
• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de próstata con PSA estable durante ≥ 3 años u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro y deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio.
• Pacientes que reciben tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer.
• Pacientes con infecciones activas o no controladas, o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan manejar a ese paciente de acuerdo con el protocolo.
• Los pacientes que han experimentado afecciones cardiovasculares no tratadas y/o no controladas y/o tienen disfunción cardíaca sintomática (angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio en el año anterior o arritmias ventriculares cardíacas que requieren medicación, antecedentes de defectos de conducción auriculoventricular de segundo o tercer grado) son no elegible.
• Pacientes con hipertensión no controlada (PA de reposo > 140 mmtlg y/o diastólica > 90 mmtlg.