Uno studio su AT9283 in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi confermata di mieloma multiplo, secondo i criteri accettati a livello internazionale per il mieloma [International Myeloma Working Group 2003], deve essere stata fatta prima del trattamento iniziale.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, secondo i criteri accettati a livello internazionale per il mieloma [Durie 2006].
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• I pazienti devono aver ricevuto un trattamento precedente per il mieloma multiplo e avere recidiva o progressione durante la terapia precedente. Non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti, ma i pazienti devono aver completato il trattamento precedente almeno 4 settimane prima della registrazione (<4 settimane consentite se la terapia precedente non è mielosoppressiva o se qualsiasi mielosoppressione correlata al trattamento si è risolta. Si prega di chiamare NCIC CTG per la discussione). Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi evento avverso correlato al trattamento.
• Nei pazienti con anamnesi cardiaca significativa o precedente esposizione ad antracicline, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere ≥ 50%.
• La radiazione precedente è consentita, ma deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della registrazione. Possono essere fatte eccezioni per la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio, previa consultazione con NCIC CTG.
• Requisiti di laboratorio: (deve essere entro 7 giorni prima della registrazione) Ematologia: Granulociti assoluti (AGC) ≥ 1,0 x 109/L Piastrine ≥ 70 x 109/L Emoglobina >100 g/L Biochimica: Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN Bilirubina normale AST e ALT ≤ 2 x limite normale superiore Calcio normale
• Nei pazienti con anamnesi cardiaca significativa o precedente esposizione ad antrecicline, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere ≥ 50%
• Il consenso del paziente deve essere ottenuto secondo i requisiti del Comitato per la sperimentazione umana istituzionale e/o universitario locale. Sarà responsabilità degli investigatori partecipanti locali ottenere la necessaria autorizzazione locale e indicare per iscritto al coordinatore dello studio NCIC CTG che tale autorizzazione è stata ottenuta, prima che la sperimentazione possa iniziare in quel centro. A causa dei diversi requisiti, non verrà fornito un modulo di consenso standard per la sperimentazione, ma verrà fornito un modulo campione. Una copia dell'approvazione REB iniziale e del modulo di consenso approvato deve essere inviata all'ufficio centrale. Il paziente deve firmare il modulo di consenso prima della randomizzazione o della registrazione. Si prega di notare che il modulo di consenso per questo studio deve contenere una dichiarazione che autorizzi l'NCIC CTG e le agenzie di monitoraggio a rivedere le cartelle cliniche dei pazienti
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 2 ore di distanza in auto) posti ai pazienti presi in considerazione per questo studio.
• Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, della tossicità, della valutazione della risposta e del follow-up.
• In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 2 giorni lavorativi dalla registrazione del paziente.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa a riposo costantemente superiore a quella sistolica > 140 mmHg e/o diastolica > 90 mmHg)
• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, cancro della prostata con PSA stabile da ≥ 3 anni o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione e devono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio.
• Pazienti che ricevono un trattamento concomitante con altre terapie antitumorali.
• Pazienti con infezioni attive o non controllate, o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero a quel paziente di essere gestito secondo il protocollo.
• I pazienti che hanno manifestato condizioni cardiovascolari non trattate e/o non controllate e/o presentano disfunzione cardiaca sintomatica (angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio nell'anno precedente o aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia, anamnesi di difetti della conduzione atrioventricolare di 2° o 3° grado) sono non ammissibile.
• Pazienti con ipertensione non controllata (PA a riposo > 140 mmtlg e/o diastolica > 90 mmtlg.