Um estudo de AT9283 em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo, de acordo com os critérios internacionalmente aceitos para mieloma [International Myeloma Working Group 2003], deve ter sido feito antes do tratamento inicial.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, de acordo com os critérios internacionalmente aceitos para mieloma [Durie 2006].
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Os pacientes devem ter recebido tratamento anterior para mieloma múltiplo e ter recaído ou progredido na terapia anterior. Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores, mas os pacientes devem ter concluído o tratamento anterior pelo menos 4 semanas antes do registro (< 4 semanas permitidas se a terapia anterior não for mielossupressora ou se qualquer mielossupressão relacionada ao tratamento tiver sido resolvida. Ligue para NCIC CTG para discussão). O paciente deve ter se recuperado de qualquer evento adverso relacionado ao tratamento.
• Em pacientes com histórico cardíaco significativo ou exposição prévia à antraciclina, a Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) deve ser ≥ 50%.
• Radiação prévia é permitida, mas deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes do registro. Exceções podem ser feitas para radioterapia não mielossupressora de baixa dose após consulta com NCIC CTG.
• Requisitos laboratoriais: (deve estar dentro de 7 dias antes do registro) Hematologia: Granulócitos absolutos (AGC) ≥ 1,0 x 109/L Plaquetas ≥ 70 x 109/L Hemoglobina >100 g/L Bioquímica: Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN Bilirrubina normal AST e ALT ≤ 2 x limite superior normal Cálcio normal
• Em pacientes com histórico cardíaco significativo ou exposição prévia à antreciclina, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) deve ser ≥ 50%
• O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos do Comitê de Experimentação Humana Institucional e/ou Universitária local. Será responsabilidade dos investigadores locais participantes obter a autorização local necessária e indicar por escrito ao Coordenador do Estudo do NCIC CTG que tal autorização foi obtida, antes que o estudo possa começar naquele centro. Devido a requisitos diferentes, um formulário de consentimento padrão para o estudo não será fornecido, mas um modelo de formulário é fornecido. Uma cópia da aprovação inicial do REB e do formulário de consentimento aprovado deve ser enviada ao escritório central. O paciente deve assinar o formulário de consentimento antes da randomização ou registro. Observe que o formulário de consentimento para este estudo deve conter uma declaração que dê permissão para o NCIC CTG e as agências de monitoramento revisarem os registros dos pacientes
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 2 horas de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo.
• Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, toxicidade, avaliação de resposta e acompanhamento.
• De acordo com a política do NCIC CTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 2 dias úteis após o registro do paciente.

Critério de exclusão:

• Pacientes com hipertensão não controlada (PA em repouso consistentemente maior que sistólica > 140 mmHg e/ou diastólica > 90 mmHg)
• Pacientes com história de outras neoplasias malignas, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, câncer de próstata com PSA estável por ≥ 3 anos ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença para ≥ 5 anos.
• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes do registro e devem estar usando métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo.
• Pacientes recebendo tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena.
• Pacientes com infecções ativas ou não controladas, ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo.
• Pacientes que experimentaram condições cardiovasculares não tratadas e/ou não controladas e/ou têm disfunção cardíaca sintomática (angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio no ano anterior ou arritmias ventriculares cardíacas que requerem medicação, história de defeitos de condução atrioventricular de 2º ou 3º grau) são não elegível.
• Pacientes com hipertensão não controlada (PA em repouso > 140 mmtlg e/ou diastólica > 90 mmtlg.