Kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie porównawcze E2080 u pacjentów z zespołem Lennoxa-Gastauta (badanie E2080-J081-304)

Komparator placebo: Placebo

Lek: Placebo

Tabletki Rufinamide Matching Placebo podawane doustnie dwa razy dziennie po śniadaniu i kolacji przez łącznie 12 tygodni.

Eksperymentalny: Rufinamid (E2080)

Lek: Rufinamid (E2080)

Rufinamid w tabletkach podawany doustnie dwa razy dziennie po śniadaniu i kolacji. Leczenie podzielono na okres dostosowywania dawki (2 tygodnie) i okres podtrzymywania dawki (10 tygodni). Z reguły dawkę zwiększano o 1 stopień co 2 dni, aż do osiągnięcia docelowej dawki podtrzymującej określonej na podstawie masy ciała na początku okresu obserwacji.

Docelowa dawka podtrzymująca:

15,0 - 30,0 kg: 1000 mg/dobę (po 5 tabletek rano i wieczorem) 30,1 - 50,0 kg: 1800 mg/dobę (4 tabletki rano i 5 wieczorem) 50,1 - 70,0 kg: 2400 mg/dobę ( 6 tabletek rano i wieczorem) >= 70,1 kg: 3200 mg/dobę (po 8 tabletek rano i wieczorem)

Inne nazwy:

• E2080

Procentowa zmiana częstości napadów toniczno-atonicznych od wartości początkowej (na 28 dni)

Sumę częstości napadów toniczno-atonicznych określono jako „częstość napadów toniczno-atonicznych” i oceniono procentową zmianę częstości napadów toniczno-atonicznych w ciągu 28 dni. Procentową zmianę częstości napadów toniczno-atonicznych obliczono stosując częstość napadów toniczno-atonicznych na 28 dni Okresu Obserwacji jako linię bazową i częstość napadów toniczno-atonicznych na 28 dni Okresu Leczenia jako wartość po leczeniu. Procentową zmianę częstości napadów toniczno-atonicznych obliczono w następujący sposób: [100 x (wartość po leczeniu – wartość wyjściowa)/wartość wyjściowa].

Częstość napadów padaczkowych rejestrowana była w dzienniczku napadów przez rejestratorkę. Częstość napadów zliczono na podstawie klasyfikacji ustalonej przez Międzynarodową Ligę Przeciwpadaczkową (ILAE). Dziennikarz monitorował uczestnika i zapisywał dziennik napadów w spójny sposób i kontynuował te praktyki przez cały okres badania.

Liczba uczestników osiągających 50% redukcję częstości napadów toniczno-atonicznych

50% odsetek osób odpowiadających na leczenie w zakresie częstości napadów toniczno-atonicznych przedstawiono jako liczbę uczestników, u których uzyskano 50% redukcję częstości napadów toniczno-atonicznych.

Procentowa zmiana całkowitej częstości napadów (na 28 dni)

Procentową zmianę całkowitej częstości napadów (w ciągu 28 dni) obliczono stosując całkowitą częstość napadów w ciągu 28 dni Okresu Obserwacji jako linię bazową i całkowitą częstość napadów w ciągu 28 dni Okresu Leczenia jako wartość po leczeniu. Procentową zmianę całkowitej częstości napadów padaczkowych obliczono w następujący sposób: [100 x (wartość po leczeniu – wartość początkowa)/ wartość początkowa].

Procentowa zmiana częstości napadów padaczkowych innych niż toniczno-atoniczne (w ciągu 28 dni)

Procentową zmianę częstości napadów innych niż napady toniczno-atoniczne (w ciągu 28 dni) obliczono na podstawie całkowitej częstości napadów padaczkowych w ciągu 28 dni Okresu Obserwacji jako wartości początkowej oraz całkowitej częstości napadów padaczkowych w ciągu 28 dni Okresu Leczenia jako wartości po -wartość leczenia. Procentową zmianę całkowitej częstości napadów padaczkowych obliczono w następujący sposób: [100 x (wartość po leczeniu – wartość początkowa)/ wartość początkowa].

Analizowane napady inne niż napady toniczno-atoniczne obejmowały:

Częstość napadów częściowych (częstotliwość), Napad nieświadomości, Atyp. (nietypowy) napad nieświadomości, napad miokloniczny, napad kloniczny, napad toniczny, napad toniczno-kloniczny, napad atoniczny i wujek. (niesklasyfikowany) napad padaczkowy.

Częstotliwość napadów padaczkowych notowana była w dzienniczku przez rejestratorkę. Częstość napadów zliczono na podstawie klasyfikacji ustalonej przez Międzynarodową Ligę Przeciwpadaczkową (ILAE). Dziennikarz monitorował uczestnika i zapisywał dziennik napadów w spójny sposób.

Kliniczne globalne wrażenie zmiany (CGIC)

CGIC u uczestników z zespołem Lennoxa-Gastauta (LGS) w stosunku do placebo przedstawiono jako liczbę uczestników w każdej kategorii podczas oceny końcowej (ostatnia obserwacja przeniesiona [LOCF]) i w 12. tygodniu okresu leczenia. Badacz ocenił CGIC, porównując stan uczestników w ciągu 4 tygodni bezpośrednio przed zakończeniem (lub przerwaniem [d/c]) Okresu Leczenia ze stanem podczas 4-tygodniowego Okresu Obserwacji (dla uczestników, którzy d/c w trakcie badania w okresie leczenia, CGIC oceniano porównując stan uczestnika od rozpoczęcia do przerwania badania z jego/jej stanem podczas 4-tygodniowego okresu obserwacji).

CGIC oceniano zgodnie z następującą 7-stopniową skalą opartą na częstości i ciężkości napadów padaczkowych, zdarzeń niepożądanych oraz ogólnych warunków życia codziennego.

Znacznie poprawiony, Poprawiony, Nieznacznie poprawiony, Bez zmian, Nieznacznie pogorszył się, Pogorszył się, Znacznie pogorszył się.