Czy ekspresja specyficznego dla GLUT5 białka transportującego fruktozę jest nieprawidłowa u pacjentów z nietolerancją fruktozy?

Nietolerancje pokarmowe są główną dolegliwością pacjentów z czynnościowymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (FGID), a nawet częściej występują u pacjentów z nieswoistymi zapaleniami jelit (IBD) (Barrett JS i in. Aliment Pharmacol Therap 2009;30:165-174). Najczęstsze formy nietolerancji pokarmowych to FODMAP (fermentujące oligo-, di- i monosacharydy i poliole), z których najbardziej znane są fruktoza i laktoza. Częstość występowania nietolerancji laktozy i fruktozy u pacjentów z IBS wynosi od 50 do 70% (Wilder-Smith CH i in. Gastroenterologia 2009;136 (Suppl. 1): A324). Ostatnie wysokiej jakości badania wykazały, że zmniejszenie spożycia FODMAP może prowadzić do znacznej i długoterminowej poprawy objawów u pacjentów, u których wykazano nietolerancję w badaniu oddechowym. Podczas gdy patofizjologia nietolerancji laktozy polega na zmniejszeniu dostępności laktazy w jelicie cienkim, mechanizm nietolerancji fruktozy i jej związek z zespołem złego wchłaniania są nieznane. Jednym z możliwych i jak dotąd nie zbadanym mechanizmem jest zmniejszenie ekspresji lub aktywności specyficznego transportera fruktozy, GLUT5, który jest głównie odpowiedzialny za wchłanianie fruktozy w świetle jelita. GLUT5 występuje głównie w jelicie cienkim, a także w różnych narządach pozajelitowych. Nie odnotowano klinicznego znaczenia ekspresji GLUT5 dla nietolerancji pokarmowych u ludzi, ale w mysim modelu delecja GLUT5 doprowadziła do zmniejszenia wchłaniania fruktozy w diecie i typowych objawów złego wchłaniania (Barone S i in. J Biol Chem 2009;284:5056-5066). Kontrola GLUT5 jest dynamiczna, a znaczna regulacja w górę wraz ze zwiększonym wchłanianiem fruktozy jest widoczna w cukrzycy, podczas gdy ekspresja jest zmniejszana przez zapalenie i endotoksynę lipopolisacharydową, integralny składnik błony zewnętrznej wszystkich bakterii Gram-ujemnych, poprzez działanie pro - cytokiny zapalne, takie jak TFN-a.