Ist die Expression des GLUT5-spezifischen Fructose-Transportproteins bei Patienten mit Fructose-Intoleranz anormal?

Nahrungsmittelunverträglichkeiten sind eine Hauptbeschwerde von Patienten mit funktionellen Magen-Darm-Erkrankungen (FGID) und sogar häufiger bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) (Barrett JS et al. Aliment Pharmacol Therap 2009;30:165-174). Die häufigsten Formen der Nahrungsmittelunverträglichkeit sind FODMAP (fermentierbare Oligo-, Di- und Monosaccharide und Polyol)-bedingte Nahrungsmittelunverträglichkeiten, von denen Fructose und Lactose die bekanntesten sind. Die Prävalenz von Lactose- und Fructoseintoleranz bei IBS-Patienten liegt zwischen 50 und 70 % (Wilder-Smith CH et al. Gastroenterology 2009;136 (Suppl. 1): A324). Jüngste hochwertige Studien haben gezeigt, dass die Reduzierung von aufgenommenem FODMAP zu einer signifikanten und langfristigen Verbesserung der Symptome bei Patienten führen kann, die sich durch Atemtests als intolerant erwiesen haben. Während die Pathophysiologie hinter der Laktoseintoleranz die Verringerung der Laktaseverfügbarkeit im Dünndarm ist, sind der Mechanismus der Fruktoseintoleranz und seine Beziehung zur Malabsorption unbekannt. Ein möglicher und bisher nicht untersuchter Mechanismus ist eine Verringerung der Expression oder Aktivität des spezifischen Fructose-Transporters GLUT5, der hauptsächlich für die luminale Absorption von Fructose verantwortlich ist. GLUT5 kommt hauptsächlich im Dünndarm sowie in verschiedenen extraintestinalen Organen vor. Die klinische Relevanz der GLUT5-Expression für Nahrungsmittelunverträglichkeiten beim Menschen wurde nicht berichtet, aber in einem Mausmodell führte die Deletion von GLUT5 zu einer verminderten Aufnahme von Fructose aus der Nahrung und typischen Anzeichen einer Malabsorption (Barone S et al. J. Biol. Chem. 2009;284:5056-5066). Die Kontrolle von GLUT5 ist dynamisch und eine beträchtliche Hochregulierung zusammen mit einer erhöhten Absorption von Fructose ist bei Diabetes mellitus offensichtlich, während die Expression durch Entzündungen und Lipopolysaccharid-Endotoxin, ein integraler Bestandteil der äußeren Membran aller gramnegativen Bakterien, durch die Wirkung von Pro verringert wird -entzündliche Zytokine, wie TFN-a.