Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Spironolakton na nadciśnienie płucne

25 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Badanie pilotażowe wpływu terapii spironolaktonem na wydolność wysiłkową i dysfunkcję śródbłonka w tętniczym nadciśnieniu płucnym

Tło:

- Wysokie ciśnienie krwi w płucach, znane jako tętnicze nadciśnienie płucne (TNP), jest rzadkim zaburzeniem. Pomimo ostatnich postępów w leczeniu śmiertelność pozostaje niedopuszczalnie wysoka. Czynność naczyń krwionośnych płuc może zostać zaburzona przez postępujące urazy, takie jak zapalenie, prowadzące do pogorszenia choroby. Wiadomo, że lek zwany spironolaktonem poprawia czynność naczyń krwionośnych i zmniejsza stan zapalny. Niektóre osoby z PAH przyjmują spironolakton, aby pomóc w leczeniu zatrzymania płynów. Jednak jego wpływ na stan zapalny i czynność naczyń krwionośnych u pacjentów z PAH nie jest znany. Naukowcy chcą sprawdzić, czy spironolakton może pomóc w tych stanach u osób z PAH.

Cele:

- Zbadanie skuteczności spironolaktonu w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat z tętniczym nadciśnieniem płucnym.

Projekt:

  • To badanie potrwa 24 tygodnie. Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Pobrane zostaną próbki krwi i moczu.
  • Uczestnicy będą przyjmować spironolakton lub placebo. Będą przyjmować badany lek lub placebo przez 7 tygodni. Leczenie będzie monitorowane za pomocą regularnych badań krwi.
  • W 8. tygodniu uczestnicy, u których nie wystąpiła reakcja na leczenie, otrzymają wyższą dawkę leku lub placebo.
  • W 12. tygodniu uczestnicy odbędą wizytę studyjną, podczas której zostaną przeprowadzone testy czynnościowe serca i płuc. Przejdą również 6-minutowy test marszu i pobiorą próbki krwi i moczu.
  • Po dodatkowych wizytach studyjnych w celu pobrania próbek krwi uczestnicy odbędą ostatnią wizytę w 24. tygodniu. Testy z tygodnia 12 zostaną powtórzone podczas tej wizyty.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PRZEDSTAWIENIE SIĘ:

Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) jest rzadkim zaburzeniem związanym ze słabym przeżyciem. Wydaje się, że dysfunkcja śródbłonka wynikająca z 1) podatności genetycznej i 2) wyzwalającego bodźca, który inicjuje uszkodzenie naczyń płucnych, odgrywa kluczową rolę zarówno w patogenezie, jak i progresji PAH. Wydaje się, że stan zapalny napędza ten dysfunkcyjny fenotyp śródbłonka, propagując cykle uszkodzeń i napraw u genetycznie podatnych pacjentów z idiopatycznym PAH (IPAH) i pacjentów z PAH związanym z chorobą. Terapia ukierunkowana na zapalenie naczyń płucnych w celu przerwania cykli urazów i naprawy, a tym samym opóźnienia lub zapobieżenia niewydolności RV i śmierci, nie została przetestowana. Wykazano, że spironolakton, antagonista receptora mineralokortykoidowego (MR) i receptora androgenowego (AR), poprawia funkcję śródbłonka i zmniejsza stan zapalny. Obecne postępowanie u pacjentów z ciężkim PAH i objawami IV klasy NYHA/WHO obejmuje stosowanie antagonistów MR ze względu na ich działanie moczopędne i natriuretyczne po rozwinięciu się klinicznej niewydolności prawokomorowej. Stawiamy hipotezę, że rozpoczęcie terapii spironolaktonem we wcześniejszym stadium choroby u osób z PAH może przynieść dodatkowe korzyści poprzez działanie przeciwzapalne i poprawę funkcji śródbłonka tętnicy płucnej.

CELE:

Pacjenci z IPAH i PAH związanym z chorobą zostaną zrekrutowani do NIH i włączeni do randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania wczesnego leczenia spironolaktonem w celu zbadania jego wpływu na wydolność wysiłkową, pogorszenie stanu klinicznego i zapalenie naczyń in vivo.

METODY:

Łączna liczba zapisanych przedmiotów z PAH wyniesie do 70. Pacjenci zostaną poddani 1) standardowym badaniom klinicznym obejmującym 6-minutowy marsz i echokardiografię; 2) próba wysiłkowa krążeniowo-oddechowa; 3) profilowanie w osoczu markerów zapalnych i neurohormonalnych; 4) profilowanie ekspresji genów jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC); oraz 5) określenie struktury i funkcji naczyń płucnych i RV na podstawie rezonansu magnetycznego o wysokiej rozdzielczości. Bezpieczeństwo i tolerancja spironolaktonu w PAH będzie oceniana poprzez okresowe monitorowanie hiperkaliemii i niewydolności nerek, a także częstości odstawiania leku z powodu działań niepożądanych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numer telefonu: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Pacjenci z PH grupy 1 wg WHO, którzy nie byli leczeni lub byli leczeni stabilnie przez co najmniej 4 ostatnie tygodnie (zdefiniowani jako brak nowej terapii swoistej dla PAH, brak zmiany dawki aktualnej terapii swoistej dla PAH i brak zmian czynnościowych NYHA/WHO klasyfikacji w ciągu ostatnich 4 tygodni) kwalifikują się. Aby spełnić hemodynamiczną definicję PAH, wymagane są następujące parametry RHC:
    1. średnie ciśnienie w tętnicy płucnej > 25 mmHg w spoczynku,
    2. ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych mniejsze lub równe 15 mmHg (lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory mniejsze lub równe 12 mmHg) oraz
    3. płucny opór naczyniowy > 3 jednostki Wooda (240 dyn.s.cm(-5).

Jeśli jest to klinicznie wskazane w momencie rejestracji, RHC zostanie przeprowadzone w Centrum Klinicznym NIH po wejściu do badania na podstawie zgody proceduralnej.

2) Kobiety, które mogą zajść w ciążę (tj. nie są po menopauzie, nie przeszły chirurgicznej sterylizacji i są aktywne seksualnie z mężczyznami) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed i po czas trwania udziału w badaniu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym grupy 1 wg WHO i objawami prawokomorowej niewydolności serca zgodnie z definicją:

    1. Objawy IV klasy NYHA/WHO i
    2. Echokardiograficzne dowody ciężkiej dysfunkcji RV i
    3. Kliniczne objawy prawokomorowej niewydolności serca, które mogą obejmować między innymi podwyższone ciśnienie w żyłach szyjnych, wodobrzusze i obrzęki kończyn dolnych
  2. Pacjenci z nadciśnieniem płucnym grupy 1 WHO i wcześniejszą diagnozą marskości wątroby z nadciśnieniem wrotnym, potwierdzoną wodobrzuszem, encefalopatią wątrobową i/lub żylakami w wywiadzie przed włączeniem do badania
  3. Pacjenci z nadciśnieniem płucnym grupy 1 WHO i potwierdzoną aktywną infekcją (pacjenci z HIV z dwoma kolejnymi mianami wirusa < 500 w ich ostatnich oznaczeniach w ciągu ostatnich 12 miesięcy zostaną uznani za pacjentów z nieaktywną infekcją)
  4. Pacjenci z nadciśnieniem płucnym grupy 1 WHO, którzy przyjmowali spironolakton lub eplerenon w ciągu ostatnich 30 dni
  5. Znana lub podejrzewana alergia na spironolakton
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (wszystkie kobiety w wieku rozrodczym będą musiały wykonać przesiewowy test ciążowy z moczu lub krwi)
  7. Wiek
  8. Brak możliwości wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu
  9. Przewlekła choroba nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 35 ml/min/1,73 m2 powierzchni ciała)
  10. Stężenie potasu w surowicy w momencie włączenia > 5 mEq/l

  11. Jednoczesne stosowanie inhibitora ACE i blokera receptora angiotensyny II

    LUB

    Pacjenci przyjmujący obecnie maksymalną zalecaną dawkę inhibitora ACE lub blokera receptora angiotensyny II [W przypadku pacjentów przyjmujących jeden z tych leków (inhibitory ACE lub ARB) badacze zgadzają się dołożyć należytej staranności, konsultując się z farmaceutą ośrodka klinicznego i/lub standardowy numer referencyjny apteki (tj. Micromedex) w celu poświadczenia, czy pacjent przyjmuje maksymalną dawkę leku.]

  12. Kobiety przyjmujące obecnie doustne środki antykoncepcyjne zawierające drospirenon

Kryteria wykluczenia dla MRI

Te przeciwwskazania obejmują między innymi następujące urządzenia lub warunki:

  1. Wszczepiony rozrusznik serca lub defibrylator
  2. Implanty ślimakowe
  3. Ciało obce w oku (np. wióry metalowe)
  4. Osadzone fragmenty odłamków
  5. Klipy do tętniaków ośrodkowego układu nerwowego
  6. Wszczepiony stymulator nerwowy
  7. Każde wszczepione urządzenie, które jest niezgodne z MRI
  8. Niezadowalający stan sprawności w ocenie lekarza kierującego, taki, że pacjent nie toleruje badania MRI. Przykłady stanów medycznych, które nie zostałyby zaakceptowane, obejmują niestabilną dusznicę bolesną i ciężką duszność spoczynkową
  9. Osoby wymagające monitorowanej sedacji do badań MRI
  10. Osoby ze stanem uniemożliwiającym wejście do skanera (np. chorobliwa otyłość, klaustrofobia itp.)
  11. Pacjenci z silnym bólem pleców lub zaburzeniami ruchu, którzy nie będą w stanie tolerować pozycji leżącej w skanerze MRI i pozostaną nieruchomo podczas badania.

KRYTERIA WYKLUCZENIA WYŁĄCZNIE DO BADAŃ MRI Z WYKORZYSTANIEM GADOLINU:

  1. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na gadolinowe środki kontrastowe pomimo premedykacji difenhydraminą i prednizonem
  2. Przewlekła choroba nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2 powierzchni ciała)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
Spironolakton
Lek: Spironolakton
Dawka początkowa 25 mg (różowa kapsułka) doustnie, codziennie. Jeśli dobrze tolerowane w 7-9 tygodniu, następnie zwiększ do 50 mg (brązowa kapsułka) dziennie.
Komparator placebo: Grupa B
Placebo
Lek: Placebo
Dawka początkowa, kapsułka z różowego cukru, codziennie. Jeśli jest dobrze tolerowany w wieku 7-9 tygodni, następnie codziennie zmieniaj kapsułki na kapsułki z brązowego cukru.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w skorygowanym placebo 6-minutowym dystansie marszu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmiana w skorygowanym placebo 6-minutowym dystansie marszu.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana VO2 max skorygowanego placebo
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana funkcji prawej komory
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Biomarkery zapalenia naczyń
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Częstość przerwania leczenia badanym lekiem z powodu hiperkaliemii, niewydolności nerek lub innych działań niepożądanych, takich jak ból piersi i ginekomastia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Medstar Health Research Institute
University of Maryland Medical Center
New England Medical Center, Tufts University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael A Solomon, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

18 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 120211
  • 12-CC-0211

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie tętnicze płuc

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj