Spironolactone pour l'hypertension artérielle pulmonaire

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Patients HP du groupe 1 de l'OMS sous aucun traitement médical ou sous traitement médical stable depuis au moins 4 semaines (défini comme aucun nouveau traitement spécifique à l'HTAP, aucun changement dans la dose du traitement actuel spécifique à l'HTAP et aucun changement dans la fonction NYHA/WHO classification au cours des 4 dernières semaines) sont éligibles. Les paramètres suivants sur RHC sont nécessaires pour répondre à la définition hémodynamique de l'HTAP :
  1. pression artérielle pulmonaire moyenne > 25 mmHg au repos,
  2. une pression capillaire pulmonaire inférieure ou égale à 15 mmHg (ou une pression télédiastolique ventriculaire gauche inférieure ou égale à 12 mmHg) et
  3. résistance vasculaire pulmonaire > 3 unités Wood (240 dyn.s.cm(-5).

Si cliniquement indiqué au moment de l'inscription, une RHC sera effectuée au NIH Clinical Center lors de l'entrée à l'étude en vertu d'un consentement procédural.

2) Les femmes qui sont capables de devenir enceintes (c'est-à-dire qui ne sont pas ménopausées, qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale et qui sont sexuellement actives avec des hommes) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant et pendant la durée de la participation aux études.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Patients atteints d'HTP du groupe 1 de l'OMS et présentant des signes d'insuffisance cardiaque droite tels que définis par :

   1. Symptômes de classe IV NYHA/OMS et
   2. Preuve échocardiographique d'un dysfonctionnement sévère du VD et
   3. Preuve clinique d'insuffisance cardiaque droite pouvant inclure, mais sans s'y limiter, une pression veineuse jugulaire élevée, une ascite et un œdème des membres inférieurs
2. Patients atteints d'hypertension pulmonaire du groupe 1 de l'OMS et ayant déjà reçu un diagnostic de cirrhose avec hypertension portale, comme en témoignent des antécédents d'ascite, d'encéphalopathie hépatique et/ou de varices avant l'inscription
3. Patients atteints d'hypertension pulmonaire du groupe 1 de l'OMS et présentant des signes d'infection active (les patients VIH ayant deux charges virales consécutives < 500 lors de leurs déterminations les plus récentes au cours des 12 derniers mois seront considérés comme ayant une infection inactive)
4. Patients atteints d'hypertension pulmonaire du groupe 1 de l'OMS qui ont pris de la spironolactone ou de l'éplérénone au cours des 30 derniers jours
5. Allergie connue ou suspectée à la spironolactone
6. Femmes enceintes ou allaitantes (toutes les femmes en âge de procréer devront subir un test de dépistage de grossesse urinaire ou sanguin)
7. Âge
8. Incapacité à fournir un consentement écrit éclairé pour la participation à l'étude
9. Maladie rénale chronique (taux de filtration glomérulaire estimé < 35 ml/min/1,73 m(2) de surface corporelle)
10. Potassium sérique au moment de l'inscription > 5 mEq/L

11. Utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II

    OU ALORS

    Patients prenant actuellement la dose maximale recommandée d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II référence pharmaceutique standard (c.-à-d. Micromedex) pour certifier si le patient prend ou non une dose maximale du médicament.]

12. Femmes prenant actuellement des contraceptifs oraux contenant de la drospirénone

Critères d'exclusion pour l'IRM

Ces contre-indications incluent, mais sans s'y limiter, les dispositifs ou conditions suivants :

1. Stimulateur cardiaque ou défibrillateur implanté
2. Les implants cochléaires
3. Corps étranger oculaire (par ex. copeaux de métal)
4. Fragments d'éclats d'obus incrustés
5. Clips pour anévrisme du système nerveux central
6. Stimulateur neuronal implanté
7. Tout dispositif implanté incompatible avec l'IRM
8. Statut de performance insatisfaisant tel que jugé par le médecin traitant, de sorte que le sujet ne pouvait pas tolérer une IRM. Des exemples de conditions médicales qui ne seraient pas acceptées incluraient l'angor instable et la dyspnée sévère au repos
9. Sujets nécessitant une sédation surveillée pour les études IRM
10. Les sujets avec une condition empêchant l'entrée dans le scanner (par ex. obésité morbide, claustrophobie, etc.)
11. Sujets souffrant de douleurs dorsales sévères ou de troubles du mouvement qui ne pourront pas tolérer le positionnement en décubitus dorsal dans le scanner IRM et rester immobiles pendant toute la durée de l'examen.

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LES ÉTUDES IRM À BASE DE GADOLINIUM UNIQUEMENT :

1. Antécédents de réaction allergique sévère aux produits de contraste au gadolinium malgré une prémédication par diphenhydramine et prednisone
2. Maladie rénale chronique (taux de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m(2) de surface corporelle)