Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i powtarzanych dawek RV1729

Kryteria przyjęcia:

• Być mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 50 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody
• Podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu
• Jeśli kobieta w wieku rozrodczym musi mieć udokumentowaną miesiączkę przed pierwszą dawką oraz być chętną i zdolną do stosowania dwóch form antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce RV1729, LUB
• Jeśli kobieta, która nie może zajść w ciążę musi nie miesiączkować przez ponad 1 rok lub została trwale wysterylizowana, LUB
• Jeśli mężczyzna musi wyrazić chęć i możliwość zastosowania jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole i wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia, pierwszą dawkę należy przyjąć do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki RV1729.
• Wskaźnik masy ciała od 19 do 30 kg/m2 (włącznie) i masa ciała nie mniejsza niż 50 kg
• Oceny parametrów życiowych w prawidłowych zakresach: ciśnienie krwi skurczowe od 90 do 140 mmHg włącznie i rozkurczowe od 40 do 90 mmHg; tętno 40 - 100 uderzeń na minutę
• Mieć 12-odprowadzeniowe EKG zgodne z prawidłowym przewodnictwem i czynnością serca
• Zdolność do przestrzegania wszystkich ograniczeń i procedur badania, w tym umiejętność prawidłowego korzystania z inhalatora suchego proszku w badaniu

Części A i B (tylko zdrowi ochotnicy)

• Zdrowy według oceny lekarza, opartej na pełnej ocenie medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne.
• Odczyty spirometrii przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela (FEV1 i FVC) powinny być ≥ 80% wartości należnej, a stosunek FEV1/FVC > 0,7 podczas badania przesiewowego
• Nie przyjmują leków na receptę przez 14 dni przed badaniem przesiewowym i zgadzają się nie stosować leków na receptę przez cały czas trwania badania.
• Nie przyjmowanie leków bez recepty przez 14 dni przed wizytą przesiewową do ostatniej wizyty kontrolnej

Część C (tylko pacjenci z astmą)

• Udokumentowana historia astmy, przez co najmniej 6 miesięcy poprzedzających i aktualnie leczonych w razie potrzeby krótko działającymi beta-agonistami i codziennymi wziewnymi kortykosteroidami
• Mieć diagnozę astmy. Można to potwierdzić odwracalnością działania leku rozszerzającego oskrzela lub testem prowokacyjnym.
• Mieć natężoną objętość wydechową przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w pierwszej sekundzie (FEV1) ≥ 65% wartości należnej normy
• Leczony stabilną niską lub średnią dawką wziewnego kortykosteroidu przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
• Mieć stabilną astmę na podstawie oceny lekarza podczas badania przesiewowego bez zaostrzenia astmy wymagającego rozszerzenia terapii w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i bez hospitalizacji z powodu astmy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
• Brak nieprawidłowości klinicznych lub parametrów laboratoryjnych poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji
• Nie przyjmowanie leków bez recepty (OTC) i leków ziołowych przez 14 dni przed wizytą przesiewową i do ostatniej wizyty kontrolnej

Kryteria wyłączenia:

• Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości hematologii, chemii klinicznej lub analizy moczu podczas badania przesiewowego
• Historia lub powód, by sądzić, że pacjent nadużywał narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat
• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki
• Historia klinicznie istotnych alergii, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału
• Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu
• Oddałeś krew lub produkty krwiopochodne lub doszło do znacznej utraty krwi (ponad 500 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem
• Otrzymał eksperymentalny lek lub użył eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 3 miesięcy lub w okresie krótszym niż 10-krotność okresu półtrwania leku przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku
• Jeśli kobieta ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu, jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 i 2, zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• Historia palenia lub używania substancji zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub pozytywny wynik testu na obecność tlenku węgla podczas badania przesiewowego
• Zaplanowana wcześniej operacja lub procedury, które mogłyby zakłócić przebieg badania
• Pracownik badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, a także członkowie rodzin pracowników lub badacza.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania
• Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce w pełni zastosować się do protokołu badania
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie
• Niezdolność lub niechęć do poddania się wielokrotnym procedurom nakłucia żyły lub pacjent ma słaby dostęp do żył nadających się do kaniulacji
• Każdy inny powód, który zdaniem Badacza powoduje, że osoba badana nie nadaje się do udziału

Część C (tylko pacjenci z astmą)

• Podanie steroidów doustnych, w postaci iniekcji lub na skórę w ciągu 3 miesięcy lub steroidów donosowych w ciągu 1 tygodnia od wizyty przesiewowej.
• Miał kiedykolwiek epizod zagrażającej życiu astmy
• Każda ostra lub przewlekła choroba lub istotna klinicznie nieprawidłowość inna niż astma
• Stosowanie cysteiny w ciągu 24 godzin od badania przesiewowego i przez cały okres badania
• Ma ciężką astmę na podstawie oceny badacza