Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e repetidas de RV1729

Critério de inclusão:

• Ser homem ou mulher com idade entre 18 e 50 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Assine um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo
• Se uma mulher com potencial para engravidar, deve ter um período menstrual documentado antes da primeira dose e estar disposta e capaz de usar duas formas de contracepção desde a triagem até 90 dias após a dose final de RV1729, OU
• Se uma mulher sem potencial para engravidar estiver amenorréica por mais de 1 ano ou tiver sido esterilizada permanentemente, OU
• Se um homem, deve estar disposto e capaz de usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo e concordar em não doar esperma, a primeira dose até 90 dias após receber a dose final de RV1729.
• Índice de massa corporal entre 19 e 30 kg/m2 (inclusive), e peso corporal não inferior a 50 kg
• Avaliações de sinais vitais dentro da normalidade: pressão arterial entre 90 e 140 mmHg sistólica, inclusive, e entre 40 e 90 mmHg diastólica; frequência cardíaca 40 - 100 bpm
• Ter um ECG de 12 derivações consistente com condução e função cardíaca normais
• Capaz de cumprir todas as restrições e procedimentos do estudo, incluindo a capacidade de usar o inalador de pó seco do estudo corretamente

Partes A e B (somente voluntários saudáveis)

• Saudável conforme determinado por um médico, com base em uma avaliação médica completa, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
• Leituras de espirometria pré-broncodilatador (VEF1 e CVF) devem ser ≥ 80% do valor previsto e relação VEF1/CVF > 0,7 na triagem
• Não estão tomando medicamentos prescritos por 14 dias antes da triagem e concordam em não usar medicamentos prescritos durante o estudo.
• Não tomar medicamentos de venda livre por 14 dias antes da visita de triagem para a visita final de acompanhamento

Parte C (somente pacientes com asma)

• História documentada de asma, por pelo menos 6 meses antes e atualmente em tratamento com terapia beta-agonista de curta duração conforme necessário e corticosteróides inalados diariamente
• Ter um diagnóstico de asma. Isso pode ser confirmado com a reversibilidade do broncodilatador ou um teste de provocação.
• Ter um volume expiratório forçado pré-broncodilatador no primeiro segundo (VEF1) ≥ 65% do valor normal previsto
• Tratado com uma dose baixa ou média estável de corticosteroide inalatório por pelo menos 4 semanas antes da triagem
• Ter asma estável com base na avaliação do médico na triagem sem exacerbação da asma exigindo aumento da terapia nas 12 semanas anteriores à triagem e sem hospitalização por asma nos 5 anos anteriores à triagem
• Não apresentar anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo
• Não tomar medicamentos de venda livre (OTC) e medicamentos fitoterápicos por 14 dias antes da visita de triagem e até a visita final de acompanhamento

Critério de exclusão:

• Infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas da visita de triagem
• Valores anormais clinicamente significativos para hematologia, química clínica ou urinálise na triagem
• Histórico ou razão para acreditar que um sujeito tem histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos
• Teste positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem ou antes da dosagem
• História de alergias clinicamente significativas que contra-indicariam a participação
• Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes da formulação
• Doou sangue ou hemoderivados ou teve perda substancial de sangue (mais de 500 mL) nos 3 meses anteriores ao estudo
• Recebeu uma droga experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 3 meses ou dentro de um período inferior a 10 vezes a meia-vida da droga antes da primeira dose da droga do estudo ser agendada
• Se uma mulher tiver um teste de gravidez sérico positivo na triagem ou na admissão, estiver grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
• Teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2, infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpos da hepatite C
• História de tabagismo ou uso de substâncias contendo nicotina nos últimos 6 meses, ou teste de monóxido de carbono positivo na triagem
• Cirurgia ou procedimentos pré-planejados que interfeririam na condução do estudo
• Funcionário do investigador ou centro de estudos, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudos, bem como familiares dos funcionários ou do investigador.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo
• O sujeito é incapaz ou não quer cumprir totalmente o protocolo do estudo
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
• Incapaz ou relutante em se submeter a vários procedimentos de punção venosa ou o sujeito tem pouco acesso a veias adequadas para canulação
• Qualquer outro motivo que o Investigador considere tornar o sujeito inadequado para participar

Parte C (somente pacientes com asma)

• Administração de esteróides orais, injetáveis ​​ou dérmicos dentro de 3 meses ou esteróides intranasais dentro de 1 semana da visita de triagem.
• Já teve um episódio de asma com risco de vida
• Qualquer doença aguda ou crônica ou anormalidade clinicamente relevante além da asma
• Uso de cisteína dentro de 24 horas após a triagem e durante todo o período do estudo
• Tem asma grave com base na avaliação do investigador