Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a opakovaných dávek RV1729

Kritéria pro zařazení:

• Být muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu
• Podepište dokument informovaného souhlasu, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit
• Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít zdokumentovanou menstruaci před první dávkou a musí být ochotná a schopná používat dvě formy antikoncepce od screeningu do 90 dnů po poslední dávce RV1729, NEBO
• Pokud žena, která nemůže otěhotnět, musí mít amenoreu déle než 1 rok nebo musí být trvale sterilizována, NEBO
• Pokud muž, musí být ochoten a schopen používat jednu z metod antikoncepce uvedených v protokolu a souhlasit s tím, že nebude darovat sperma, první dávku do 90 dnů poté, co obdrží poslední dávku RV1729.
• Index tělesné hmotnosti mezi 19 a 30 kg/m2 (včetně) a tělesná hmotnost nejméně 50 kg
• Hodnocení vitálních funkcí v normálním rozmezí: krevní tlak mezi 90 a 140 mmHg systolický včetně a mezi 40 a 90 mmHg diastolický; srdeční frekvence 40 - 100 tepů za minutu
• Mějte 12svodové EKG v souladu s normálním srdečním vedením a funkcí
• Schopnost dodržovat všechna omezení a postupy studie, včetně schopnosti správně používat inhalátor suchého prášku pro studii

Části A a B (pouze zdraví dobrovolníci)

• Zdravý, jak určí lékař na základě úplného lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů.
• Hodnoty prebronchodilatační spirometrie (FEV1 a FVC) mají být ≥ 80 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1/FVC > 0,7 při screeningu
• Neužívají léky na předpis po dobu 14 dnů před screeningem a souhlasí s tím, že nebudou užívat léky na předpis po celou dobu trvání studie.
• Nepřebírání volně prodejných léků po dobu 14 dnů před screeningovou návštěvou až do poslední následné návštěvy

Část C (pouze pacienti s astmatem)

• Zdokumentovaná anamnéza astmatu po dobu nejméně 6 měsíců před a v současné době léčena podle potřeby krátkodobě působícími beta-agonisty a denními inhalačními kortikosteroidy
• Mějte diagnózu astmatu. To lze potvrdit bronchodilatační reverzibilitou nebo provokačním testem.
• Mít před bronchodilatačním usilovným výdechovým objemem v první sekundě (FEV1) ≥ 65 % předpokládané normální hodnoty
• Léčeno stabilní nízkou nebo střední dávkou inhalačního kortikosteroidu po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem
• Mít stabilní astma na základě posouzení lékařem při screeningu bez exacerbace astmatu vyžadující augmentaci léčby během 12 týdnů před screeningem a bez hospitalizace pro astma během 5 let před screeningem
• Nesmí mít klinickou abnormalitu nebo laboratorní parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci
• Neužívat volně prodejné (OTC) léky a bylinné léky po dobu 14 dnů před screeningovou návštěvou a až do poslední následné návštěvy

Kritéria vyloučení:

• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 4 týdnů od screeningové návštěvy
• Klinicky významné abnormální hodnoty pro hematologii, klinickou chemii nebo analýzu moči při screeningu
• Historie nebo důvod se domnívat, že subjekt měl v posledních 5 letech v minulosti zneužívání drog nebo alkoholu
• Pozitivní test na alkohol nebo návykové látky při screeningu nebo před podáním dávky
• Anamnéza klinicky významných alergií, které by účast kontraindikovaly
• Známá alergie na studované léčivo nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku
• daroval krev nebo krevní produkty nebo měl podstatnou ztrátu krve (více než 500 ml) během 3 měsíců před studií
• Obdrželi experimentální lék nebo použili experimentální zdravotnický prostředek během 3 měsíců nebo v období kratším než 10násobek poločasu rozpadu léku před naplánováním první dávky studovaného léku
• Pokud žena má pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo při přijetí, je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během studie
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2, infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C
• Anamnéza kouření nebo užívání látek obsahujících nikotin během předchozích 6 měsíců nebo pozitivní test na oxid uhelnatý při screeningu
• Předem plánovaná operace nebo postupy, které by narušovaly provádění studie
• Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra přímo zapojený do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie
• Subjekt není schopen nebo ochoten plně dodržovat protokol studie
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý
• Neschopný nebo neochotný podstoupit více procedur venepunkce nebo má subjekt špatný přístup k žilám vhodným pro kanylaci
• Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel zváží, činí subjekt nevhodným k účasti

Část C (pouze pacienti s astmatem)

• Podávání perorálních, injekčních nebo dermálních steroidů do 3 měsíců nebo intranazálních steroidů do 1 týdne od screeningové návštěvy.
• Měl někdy epizodu život ohrožujícího astmatu
• Jakékoli akutní nebo chronické onemocnění nebo klinicky relevantní abnormalita jiná než astma
• Použití cysteinu do 24 hodin od screeningu a po celou dobu studie
• Má těžké astma podle hodnocení zkoušejícího