En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelt- og gentagne doser af RV1729

Inklusionskriterier:

• Være en mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Underskriv et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en dokumenteret menstruation før den første dosis og være villig og i stand til at bruge to former for prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af RV1729, ELLER
• Hvis en kvinde i ikke-fertil alder skal være amenoré i mere end 1 år eller være blevet permanent steriliseret, ELLER
• Hvis en mand, skal være villig og i stand til at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen og accepterer ikke at donere sæd, den første dosis indtil 90 dage efter, at de har modtaget den sidste dosis af RV1729.
• Kropsmasseindeks mellem 19 og 30 kg/m2 (inklusive) og kropsvægt ikke mindre end 50 kg
• Vitale tegnvurderinger inden for normalområdet: blodtryk mellem 90 og 140 mmHg systolisk, inklusive, og mellem 40 og 90 mmHg diastolisk; puls 40 - 100 bpm
• Få et 12-aflednings-EKG, der stemmer overens med normal hjerteledning og funktion
• I stand til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og -procedurer, herunder evnen til at bruge undersøgelsens tørpulverinhalator korrekt

Del A og B (kun raske frivillige)

• Sund som bestemt af en læge, baseret på en fuldstændig medicinsk vurdering, inklusive sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests.
• Præbronkodilatator spirometri-aflæsninger (FEV1 og FVC) skal være ≥ 80 % forudsagt værdi og FEV1/FVC-forhold > 0,7 ved screening
• Tager ikke receptpligtig medicin i 14 dage før screening og accepterer ikke at bruge receptpligtig medicin i hele undersøgelsens varighed.
• Ikke at tage håndkøbsmedicin i 14 dage før screeningsbesøg til det sidste opfølgningsbesøg

Del C (kun astmapatienter)

• Dokumenteret astmahistorie i mindst 6 måneder før og i øjeblikket behandlet med korttidsvirkende beta-agonistbehandling efter behov og daglige inhalerede kortikosteroider
• Har en diagnose af astma. Dette kan bekræftes med bronkodilatator-reversibilitet eller en udfordringstest.
• Har en præ-bronkodilatator tvunget eksspiratorisk volumen i det første sekund (FEV1) ≥ 65 % af forventet normal værdi
• Behandlet med en stabil lav eller medium dosis af inhaleret kortikosteroid i mindst 4 uger før screening
• Har stabil astma baseret på lægevurdering ved screening uden astmaeksacerbation, der kræver forstærkning af behandlingen i de 12 uger før screening og ingen hospitalsindlæggelse for astma i de 5 år forud for screening
• Ikke have en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges
• Ikke overtagelse af håndkøbsmedicin og urtemedicin i 14 dage før screeningsbesøget og op til det sidste opfølgningsbesøg

Ekskluderingskriterier:

• Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screeningsbesøget
• Klinisk signifikante abnorme værdier for hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse ved screening
• Historien om, eller en grund til at tro, at en person har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år
• Positiv test for alkohol eller misbrug af stoffer ved screening eller før dosering
• Anamnese med klinisk signifikante allergier, der ville kontraindicere deltagelse
• Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller ethvert af hjælpestofferne i formuleringen
• Donerede blod eller blodprodukter eller havde betydeligt tab af blod (mere end 500 ml) inden for 3 måneder før undersøgelsen
• Modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder eller inden for en periode på mindre end 10 gange lægemidlets halveringstid, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er planlagt
• Hvis en kvinde har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller ved indlæggelse, er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen
• Positiv test for human immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitis B virus (HBV) infektion eller hepatitis C antistoffer
• Anamnese med rygning eller brug af nikotinholdige stoffer inden for de foregående 6 måneder, eller en positiv kuliltetest ved screening
• Forudplanlagte operationer eller procedurer, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen
• Ansat i investigator eller studiecenter, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende investigator eller studiecenter, samt familiemedlemmer til medarbejderne eller investigator.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke fuldt ud overholde undersøgelsesprotokollen
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
• Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturprocedurer, eller forsøgspersonen har dårlig adgang til vener, der er egnede til kanylering
• Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til at deltage

Del C (kun astmapatienter)

• Administration af orale, injicerbare eller dermale steroider inden for 3 måneder eller intranasale steroider inden for 1 uge efter screeningsbesøget.
• Har nogensinde haft en episode med livstruende astma
• Enhver akut eller kronisk sygdom eller klinisk relevant abnormitet bortset fra astma
• Brug af cystein inden for 24 timer efter screening og i hele undersøgelsesperioden
• Har svær astma baseret på Investigators vurdering