Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas y repetidas de RV1729

Criterios de inclusión:

• Ser hombre o mujer entre 18 a 50 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Firmar un documento de consentimiento informado indicando que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
• Si es una mujer en edad fértil, debe tener un período menstrual documentado antes de la primera dosis y estar dispuesta y ser capaz de usar dos formas de anticoncepción desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de RV1729, O
• Si una mujer en edad fértil debe tener amenorrea durante más de 1 año o haber sido esterilizada permanentemente, O
• Si es un hombre, debe estar dispuesto y ser capaz de usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo y aceptar no donar esperma, la primera dosis hasta 90 días después de recibir la dosis final de RV1729.
• Índice de masa corporal entre 19 y 30 kg/m2 (inclusive), y peso corporal no inferior a 50 kg
• Evaluaciones de signos vitales dentro de rangos normales: presión arterial entre 90 y 140 mmHg sistólica, inclusive, y entre 40 y 90 mmHg diastólica; frecuencia cardíaca 40 - 100 lpm
• Tener un ECG de 12 derivaciones consistente con conducción y función cardíaca normal
• Capaz de cumplir con todas las restricciones y procedimientos del estudio, incluida la capacidad de usar el inhalador de polvo seco del estudio correctamente

Partes A y B (solo voluntarios sanos)

• Saludable según lo determinado por un médico, basado en una evaluación médica completa que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio.
• Las lecturas de espirometría previas al broncodilatador (FEV1 y FVC) deben ser ≥ 80 % del valor teórico y la relación FEV1/FVC > 0,7 en la selección
• No está tomando medicamentos recetados durante 14 días antes de la selección y acepta no usar medicamentos recetados durante la duración del estudio.
• No tomar medicamentos de venta libre durante 14 días antes de la visita de selección a la visita de seguimiento final

Parte C (solo pacientes con asma)

• Historial documentado de asma, durante al menos 6 meses antes y actualmente en tratamiento con terapia beta-agonista de acción corta según sea necesario y corticosteroides inhalados diariamente
• Tener un diagnóstico de asma. Esto puede confirmarse con la reversibilidad del broncodilatador o una prueba de provocación.
• Tener un volumen espiratorio forzado en el primer segundo antes del broncodilatador (FEV1) ≥ 65% del valor normal previsto
• Tratado con una dosis baja o media estable de corticosteroides inhalados durante al menos 4 semanas antes de la selección
• Tener asma estable según la evaluación del médico en el examen sin exacerbación del asma que requiera aumento de la terapia en las 12 semanas anteriores al examen y sin hospitalización por asma en los 5 años anteriores al examen
• No tener una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población en estudio
• No tomar medicamentos de venta libre (OTC) y medicamentos a base de hierbas durante 14 días antes de la visita de selección y hasta la visita de seguimiento final

Criterio de exclusión:

• Infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección
• Valores anormales clínicamente significativos para hematología, química clínica o análisis de orina en la selección
• Antecedentes o una razón para creer que un sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años
• Prueba positiva de alcohol o drogas de abuso en la selección o antes de la dosificación
• Antecedentes de alergias clínicamente significativas que contraindicarían la participación.
• Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes de la formulación
• Donó sangre o productos sanguíneos o tuvo una pérdida sustancial de sangre (más de 500 ml) dentro de los 3 meses anteriores al estudio
• Recibió un fármaco experimental o usó un dispositivo médico experimental dentro de los 3 meses o dentro de un período inferior a 10 veces la vida media del fármaco antes de la programación de la primera dosis del fármaco del estudio
• Si una mujer tiene una prueba de embarazo en suero positiva en la selección o al ingreso, está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio
• Prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2, infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpos contra la hepatitis C
• Antecedentes de tabaquismo o uso de sustancias que contienen nicotina en los 6 meses anteriores, o una prueba de monóxido de carbono positiva en la selección
• Cirugía o procedimientos planificados previamente que podrían interferir con la realización del estudio
• Empleado del investigador o centro de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio, así como familiares de los empleados o del investigador.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio
• El sujeto no puede o no quiere cumplir completamente con el protocolo del estudio.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado
• No puede o no quiere someterse a múltiples procedimientos de venopunción o el sujeto tiene poco acceso a las venas adecuadas para la canulación.
• Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar

Parte C (solo pacientes con asma)

• Administración de esteroides orales, inyectables o dérmicos dentro de los 3 meses o esteroides intranasales dentro de 1 semana de la visita de selección.
• Ha tenido alguna vez un episodio de asma potencialmente mortal
• Cualquier enfermedad aguda o crónica o anormalidad clínicamente relevante distinta del asma
• Uso de cisteína dentro de las 24 horas posteriores a la selección y durante todo el período de estudio
• Tiene asma grave según la evaluación del investigador