En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltdoser og gjentatte doser av RV1729

Inklusjonskriterier:

• Være en mann eller kvinne mellom 18 og 50 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Signer et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien
• Dersom en kvinne i fertil alder må ha dokumentert menstruasjon før første dose og være villig og i stand til å bruke to former for prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av RV1729, ELLER
• Hvis en kvinne i ikke-fertil alder må være amenoréisk i mer enn 1 år eller har blitt permanent sterilisert, ELLER
• Hvis en mann må være villig og i stand til å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen og samtykke i å ikke donere sæd, den første dosen før 90 dager etter at de har mottatt den siste dosen av RV1729.
• Kroppsmasseindeks mellom 19 og 30 kg/m2 (inkludert), og kroppsvekt ikke mindre enn 50 kg
• Vitale tegnvurderinger innenfor normale områder: blodtrykk mellom 90 og 140 mmHg systolisk, inklusive, og mellom 40 og 90 mmHg diastolisk; hjertefrekvens 40 - 100 bpm
• Ha et 12-avlednings EKG som samsvarer med normal hjerteledning og funksjon
• I stand til å overholde alle studiebegrensninger og prosedyrer, inkludert evnen til å bruke studietørrpulverinhalatoren riktig

Del A og B (kun friske frivillige)

• Frisk som bestemt av en lege, basert på en fullstendig medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester.
• Prebronkodilatator spirometriavlesninger (FEV1 og FVC) skal være ≥ 80 % predikert verdi og FEV1/FVC-forhold > 0,7 ved screening
• Tar ikke reseptbelagte medisiner i 14 dager før screening og samtykker i å ikke bruke reseptbelagte medisiner gjennom hele studien.
• Ikke overtakelse av reseptfrie medisiner i 14 dager før screeningbesøk til siste oppfølgingsbesøk

Del C (kun astmapasienter)

• Dokumentert astmahistorie i minst 6 måneder før og behandles for tiden med korttidsvirkende beta-agonistbehandling og daglige inhalerte kortikosteroider.
• Har en astmadiagnose. Dette kan bekreftes med bronkodilatator-reversibilitet eller en utfordringstest.
• Ha et pre-bronkodilatator tvungen ekspirasjonsvolum i det første sekundet (FEV1) ≥ 65 % av antatt normal verdi
• Behandlet med en stabil lav eller middels dose inhalert kortikosteroid i minst 4 uker før screening
• Ha stabil astma basert på legevurdering ved screening uten astmaforverring som krever utvidet behandling i de 12 ukene før screening og ingen sykehusinnleggelse for astma i de 5 årene før screening
• Ikke ha en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres
• Ikke å ta over disk (OTC) medisiner og urtemedisiner i 14 dager før screeningbesøket og frem til det siste oppfølgingsbesøket

Ekskluderingskriterier:

• Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screeningbesøket
• Klinisk signifikante unormale verdier for hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse ved screening
• Historie om, eller en grunn til å tro at en person har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene
• Positiv test for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller før dosering
• Anamnese med klinisk signifikante allergier som ville kontraindikere deltakelse
• Kjent allergi mot studiemedisinen eller noen av hjelpestoffene i formuleringen
• Donerte blod eller blodprodukter eller hadde betydelig tap av blod (mer enn 500 ml) innen 3 måneder før studien
• Mottatt et eksperimentelt medikament eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder eller innenfor en periode mindre enn 10 ganger halveringstid før den første dosen av studiemedikamentet er planlagt
• Hvis en kvinne, har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller ved innleggelse, er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller hepatitt C antistoffer
• Anamnese med røyking eller bruk av nikotinholdige stoffer i løpet av de siste 6 månedene, eller en positiv karbonmonoksidtest ved screening
• Forhåndsplanlagte operasjoner eller prosedyrer som ville forstyrre gjennomføringen av studien
• Ansatt ved etterforskeren eller studiesenteret, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den utforskeren eller studiesenteret, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien
• Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke overholde studieprotokollen fullt ut
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturprosedyrer eller personen har dårlig tilgang til vener som er egnet for kanylering
• Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet til å delta

Del C (kun astmapasienter)

• Administrering av orale, injiserbare eller dermale steroider innen 3 måneder eller intranasale steroider innen 1 uke etter screeningbesøket.
• Har noen gang hatt en episode med livstruende astma
• Enhver akutt eller kronisk sykdom eller klinisk relevant abnormitet annet enn astma
• Bruk av Cystein innen 24 timer etter screening og gjennom hele studieperioden
• Har alvorlig astma basert på etterforskers vurdering