Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e ripetute di RV1729

Criterio di inclusione:

• Essere un uomo o una donna di età compresa tra i 18 e i 50 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato
• Firmare un documento di consenso informato indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio e di essere disposti a partecipare allo studio
• Se una donna in età fertile deve avere un periodo mestruale documentato prima della prima dose ed essere disposta e in grado di utilizzare due forme di contraccezione dallo screening fino a 90 giorni dopo la dose finale di RV1729, OPPURE
• Se una donna in età non fertile deve essere amenorroica da più di 1 anno o è stata sterilizzata in modo permanente, OPPURE
• Se un uomo deve essere disposto e in grado di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo e accettare di non donare lo sperma, la prima dose fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di RV1729.
• Indice di massa corporea compreso tra 19 e 30 kg/m2 (inclusi) e peso corporeo non inferiore a 50 kg
• Valutazioni dei segni vitali entro i limiti normali: pressione arteriosa tra 90 e 140 mmHg sistolica, inclusi, e tra 40 e 90 mmHg diastolica; frequenza cardiaca 40 - 100 bpm
• Avere un ECG a 12 derivazioni coerente con la normale conduzione e funzione cardiaca
• In grado di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio, inclusa la capacità di utilizzare correttamente l'inalatore di polvere secca dello studio

Parti A e B (solo volontari sani)

• Sano come determinato da un medico, sulla base di una valutazione medica completa che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio.
• Le letture della spirometria prebroncodilatatore (FEV1 e FVC) devono essere ≥ 80% del valore previsto e il rapporto FEV1/FVC > 0,7 allo screening
• Non stanno assumendo farmaci su prescrizione per 14 giorni prima dello screening e accettano di non utilizzare farmaci su prescrizione per tutta la durata dello studio.
• Non assumere farmaci da banco per 14 giorni prima della visita di screening alla visita di follow-up finale

Parte C (solo pazienti asmatici)

• Storia documentata di asma, per almeno 6 mesi prima e attualmente in trattamento con terapia beta-agonista a breve durata d'azione secondo necessità e corticosteroidi inalatori giornalieri
• Avere una diagnosi di asma. Ciò può essere confermato con la reversibilità del broncodilatatore o con un test di provocazione.
• Avere un volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore nel primo secondo (FEV1) ≥ 65% del valore normale previsto
• Trattati con una dose stabile bassa o media di corticosteroidi per via inalatoria per almeno 4 settimane prima dello screening
• Avere asma stabile in base alla valutazione del medico allo screening senza riacutizzazioni dell'asma che richiedano un aumento della terapia nelle 12 settimane precedenti lo screening e nessun ricovero per asma nei 5 anni precedenti lo screening
• Non avere un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata
• Non assumere farmaci da banco (OTC) e farmaci a base di erbe per 14 giorni prima della visita di screening e fino alla visita di follow-up finale

Criteri di esclusione:

• Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane dalla visita di screening
• Valori anomali clinicamente significativi per ematologia, chimica clinica o analisi delle urine allo screening
• Storia o ragione per ritenere che un soggetto abbia una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni
• Test positivo per alcol o droghe d'abuso allo screening o prima della somministrazione
• Storia di allergie clinicamente significative che controindicano la partecipazione
• Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione
• Sangue donato o emoderivati ​​o perdite sostanziali di sangue (più di 500 ml) nei 3 mesi precedenti lo studio
• Ricevuto un farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 3 mesi o entro un periodo inferiore a 10 volte l'emivita del farmaco prima che sia programmata la prima dose del farmaco in studio
• Se una donna ha un test di gravidanza su siero positivo allo screening o al momento del ricovero, è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio
• Test positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2, infezione da virus dell'epatite B (HBV) o anticorpi dell'epatite C
• Storia di fumo o uso di sostanze contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti, o un test di monossido di carbonio positivo allo screening
• Chirurgia o procedure pianificate in anticipo che interferirebbero con la conduzione dello studio
• Dipendente dello sperimentatore o centro studi, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro studi, nonché dei familiari dei dipendenti o dello sperimentatore.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio
• Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare pienamente il protocollo di studio
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace
• Incapace o non disposto a sottoporsi a più procedure di prelievo venoso o il soggetto ha scarso accesso alle vene adatte alla cannulazione
• Qualsiasi altra ragione che lo Sperimentatore consideri rende il soggetto non idoneo a partecipare

Parte C (solo pazienti asmatici)

• Somministrazione di steroidi orali, iniettabili o dermici entro 3 mesi o steroidi intranasali entro 1 settimana dalla visita di screening.
• Ha mai avuto un episodio di asma potenzialmente letale
• Qualsiasi malattia acuta o cronica o anomalia clinicamente rilevante diversa dall'asma
• Uso di cisteina entro 24 ore dallo screening e per tutto il periodo di studio
• Soffre di asma grave in base alla valutazione dello sperimentatore