一项研究 RV1729 的单次和重复剂量的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

• 在签署知情同意书时是 18 至 50 岁（含）之间的男性或女性
• 签署知情同意书，表明了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究
• 如果有生育能力的女性，必须在第一次给药前有月经记录，并且愿意并能够使用两种形式的避孕措施，从筛选到 RV1729 最后一次给药后的 90 天，或
• 如果无生育能力的女性必须闭经超过 1 年或已永久绝育，或
• 如果是男性，必须愿意并能够使用协议中列出的避孕方法之一，并同意不捐献精子，直到他们接受最后一剂 RV1729 后 90 天的第一剂。
• 体重指数在19-30公斤/平方米（含）之间，体重不低于50公斤
• 正常范围内的生命体征评估：收缩压在 90 到 140 毫米汞柱之间，包括在内，舒张压在 40 到 90 毫米汞柱之间；心率 40 - 100 bpm
• 具有与正常心脏传导和功能一致的 12 导联心电图
• 能够遵守所有研究限制和程序，包括能够正确使用研究干粉吸入器

A 和 B 部分（仅限健康志愿者）

• 由医生根据包括病史、身体检查、实验室检查在内的全面医学评估确定为健康。
• 筛选时支气管扩张剂前肺活量测定读数（FEV1 和 FVC）≥ 80% 预测值且 FEV1/FVC 比率 > 0.7
• 在筛选前 14 天未服用处方药，并同意在整个研究期间不使用处方药。
• 在筛选访视到最终随访访视之前 14 天未服用柜台药物

C 部分（仅限哮喘患者）

• 有记录的哮喘病史，至少 6 个月之前，目前正在根据需要接受短效 β-激动剂治疗和每日吸入皮质类固醇治疗
• 有哮喘的诊断。 这可以通过支气管扩张剂的可逆性或激发试验来证实。
• 第一秒内使用支气管扩张剂前用力呼气量 (FEV1) ≥ 预计正常值的 65%
• 在筛选前用稳定的低或中剂量吸入皮质类固醇治疗至少 4 周
• 根据筛查时的医生评估，患有稳定的哮喘，在筛查前 12 周内没有需要加强治疗的哮喘恶化，并且在筛查前 5 年内没有因哮喘住院
• 没有超出被研究人群参考范围的临床异常或实验室参数
• 在筛查访视前 14 天到最后一次随访期间未服用非处方 (OTC) 药物和草药

排除标准：

• 筛查访视后 4 周内出现上呼吸道或下呼吸道感染
• 筛选时血液学、临床化学或尿液分析的临床显着异常值
• 过去 5 年内有吸毒或酗酒史，或有理由相信受试者有吸毒或酗酒史
• 在筛选时或给药前对酒精或滥用药物的检测呈阳性
• 临床上显着过敏的历史，这将禁止参与
• 已知对研究药物或制剂的任何赋形剂过敏
• 研究前 3 个月内捐献血液或血液制品或大量失血（超过 500 毫升）
• 在计划首次服用研究药物之前的 3 个月内或少于药物半衰期 10 倍的时间内接受过实验药物或使用过实验医疗器械
• 如果女性在筛选或入院时血清妊娠试验呈阳性，并且在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或丙型肝炎抗体阳性检测
• 在过去 6 个月内吸烟或使用含尼古丁物质的历史，或筛选时一氧化碳测试呈阳性
• 会干扰研究进行的预先计划的手术或程序
• 研究者或研究中心的雇员，在该研究者或研究中心的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，以及雇员或研究者的家庭成员。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史
• 受试者不能或不愿完全遵守研究方案
• 受试者在精神上或法律上无行为能力
• 无法或不愿接受多次静脉穿刺手术，或者受试者难以接近适合插管的静脉
• 研究者认为受试者不适合参与的任何其他原因

C 部分（仅限哮喘患者）

• 在筛选访问后 3 个月内使用口服、注射或皮肤类固醇或在 1 周内使用鼻内类固醇。
• 曾经有过危及生命的哮喘发作
• 除哮喘外的任何急性或慢性疾病或临床相关异常
• 在筛选后 24 小时内和整个研究期间使用半胱氨酸
• 根据研究者评估患有严重哮喘