Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Moxetumomab Pasudotox na zaawansowaną białaczkę włochatokomórkową

27 marca 2020 zaktualizowane przez: MedImmune LLC

Kluczowe wieloośrodkowe badanie moksetumomabu pasudotox w nawrotowej / opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej

Tło:

- Moxetumomab pasudotox jest eksperymentalnym lekiem przeciwnowotworowym niebędącym chemioterapią. Jego celem jest CD22, cząsteczka znajdująca się na powierzchni zasadniczo wszystkich komórek białaczki włochatokomórkowej. Moksetumomab pasudotox wiąże się z CD22, wchodzi do komórki i uwalnia toksynę, która zabija komórkę. W badaniu I fazy wykazywał aktywność w nawrotowej/opornej na leczenie białaczce włochatokomórkowej z profilem bezpieczeństwa wspierającym dalsze badania kliniczne (http://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22355053). Jest to wieloośrodkowe badanie fazy III, którego celem jest potwierdzenie tych wyników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Białaczka włochatokomórkowa (HCL) to leniwa białaczka z komórek B, obejmująca 2% wszystkich białaczek lub około 900 z 44 000 nowych przypadków białaczki rocznie w USA
  • W ciągu ostatnich dwóch dekad zgromadzono badania nad immunotoksynami, aby wesprzeć rolę terapii ukierunkowanej na CD22 w leczeniu HCL.
  • Moksetumomab pasudotox jest rekombinowaną immunotoksyną zawierającą fragment Fv przeciwciała monoklonalnego anty-CD22 i skróconą egzotoksynę Pseudomonas.
  • Moksetumomab pasudotox wykazał wysoki odsetek całkowitej odpowiedzi (CR) u pacjentów z HCL opornym na chemioterapię i wykazał również aktywność w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci.
  • Modyfikacja struktury moksetumomabu pasudotox znacznie poprawiła wiązanie i cytotoksyczność wobec komórek złośliwych wykazujących ekspresję CD22 w porównaniu z cząsteczką prekursorową. Badania przedkliniczne i kliniczne wykazały, że to zwiększenie powinowactwa wiązania prowadzi do poprawy działania przeciwnowotworowego i tolerancji
  • Obecnie nie ma zatwierdzonych leków o znaczącej skuteczności u pacjentów z HCL po niepowodzeniu standardowej terapii

Projekt:

  • Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne badanie moksetumomabu pasudotox u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie białaczką włochatokomórkową.
  • 77 pacjentów zostanie włączonych do grupy otrzymującej dożylnie (iv.) moksetumomab pasudotox w dniach 1, 3 i 5 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli lub do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, rozpoczęcia terapii alternatywnej lub udokumentowanej CR ( dla pacjentów, u których nie ma możliwej do oceny minimalnej choroby resztkowej i nie przekraczać 6 cykli). Jeśli mniej niż lub równo 2 z pierwszych 25 pacjentów nie uzyska trwałej CR, nie zostaną naliczeni żadni dodatkowi pacjenci.
  • Ogólny pułap naliczania IRB wynosi obecnie 80, aby uwzględnić niewielką liczbę pacjentów, u których nie można ocenić odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2060
        • Research Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Research Site
  • Czechy
      • Brno, Czechy, 625 00
        • Research Site
  • Francja
      • Caen, Francja, 14033
        • Research Site
      • Le Chesnay Cedex, Francja, 78157
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Francja, 33604
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Francja, 69310
        • Research Site
      • Rouen Cedex 1, Francja, 76038
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Francja, 67098
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Research Site
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, DUBLIN 8
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31048
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G7
        • Research Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Research Site
      • Giessen, Niemcy, 35392
        • Research Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Research Site
  • Norwegia
      • Bergen, Norwegia, 5099
        • Research Site
  • Polska
      • Gdańsk, Polska, 80-952
        • Research Site
      • Łódź, Polska, 93-510
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Research Site
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Research Site
      • Genova, Włochy, 16132
        • Research Site
      • Milano, Włochy, 20122
        • Research Site
      • Siena, Włochy, 53100
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną białaczkę włochatokomórkową lub wariant białaczki włochatokomórkowej z koniecznością leczenia
  • Pacjenci muszą być nieleczeni immunotoksyną Pseudomonas
  • Pacjenci musieli wcześniej przyjmować co najmniej 2 analogi puryn lub co najmniej 1 cykl analogów puryn i 1 cykl rytuksymabu lub inhibitora BRAF.
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku powyżej lub równym 18 lat.
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
  • Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami okulistycznymi podczas badań przesiewowych
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Wynik pozytywny na obecność przeciwciał rdzeniowych lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, chyba że pacjent przyjmuje lamiwudynę lub entekawir, a miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B jest mniejsze niż 2000 j.m./ml.
  • Aktywny drugi nowotwór wymagający leczenia innego niż niewielka resekcja łagodnych raków, takich jak rak podstawnokomórkowy i rak płaskonabłonkowy skóry
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV, chyba że przyjmują odpowiednie leki przeciw HIV z liczbą CD4 większą niż 200.
  • Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
  • Pacjenci z historią zarówno choroby zakrzepowo-zatorowej, jak i znanej wrodzonej nadkrzepliwości.
  • Niekontrolowane zakażenie płuc, obrzęk płuc.
  • Odpowiednie nasycenie tlenem
  • Radioimmunoterapia w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania.
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna
  • Odpowiednia czynność płuc
  • Pacjenci z mikroangiopatią zakrzepową lub mikroangiopatią zakrzepową/zespołem hemolityczno-mocznicowym w wywiadzie
  • Pacjenci z uniesieniem odstępu QTc (Friderica) > 500 ms na podstawie co najmniej 2 oddzielnych 12-odprowadzeniowych EKG
  • Pacjent na wysokich dawkach estrogenu
  • Pacjenci z klinicznymi objawami rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Moksetumomab pasudotox 40 µg/kg
Pacjenci będą otrzymywać produkt Moxetumomab Pasudotox dożylnie (iv.) przez 30 minut w dniach 1, 3, 5 każdego 28-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli lub do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, rozpoczęcia terapii alternatywnej lub udokumentowanej CR.
Lek: Moksetumomab pasudotoks
Lek: Środek do ochrony worka dożylnego dla moksetumomabu pasudotox

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z trwałą całkowitą odpowiedzią (CR) oceniony przez zaślepioną niezależną centralną recenzję
Ramy czasowe: Pełna ocena choroby (CBC, szpik kostny i obrazowanie) pod koniec leczenia (EOT; do 24 tygodni) i po EOT w 181. dniu; CBC co miesiąc przez 6 miesięcy po EOT, co 3 miesiące po dniu 181 przez pierwsze 2 lata, a następnie co 6 miesięcy (około 6 lat)
Trwałą CR zdefiniowano jako ogólną odpowiedź, która spełnia kryteria dotyczące krwi, szpiku kostnego i badań obrazowych dla CR, po której następuje >180 dni trwania remisji hematologicznej (HR). CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: brak dowodów na obecność komórek białaczkowych we krwi obwodowej i/lub rutynowe barwienie H/E szpiku kostnego; Ustąpienie powiększenia wątroby, splenomegalii i nieprawidłowych węzłów chłonnych (o minimalnej długości >= 2 cm) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (maksymalna średnica śledziony powinna wynosić < 17 cm lub zmniejszyć się o > 25% w stosunku do wartości wyjściowej); HR wymaga prawidłowej morfologii krwi, na co wskazują: neutrofile >= 1,5 x 10^9/l, płytki krwi >= 100 x 10^9/l i hemoglobina >= 11,0 g/dl bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej co najmniej 4 tygodnie.
Pełna ocena choroby (CBC, szpik kostny i obrazowanie) pod koniec leczenia (EOT; do 24 tygodni) i po EOT w 181. dniu; CBC co miesiąc przez 6 miesięcy po EOT, co 3 miesiące po dniu 181 przez pierwsze 2 lata, a następnie co 6 miesięcy (około 6 lat)
Odsetek uczestników z trwałą CR według oceny badacza
Ramy czasowe: Pełna ocena choroby (CBC, szpik kostny i obrazowanie) pod koniec leczenia (EOT; do 24 tygodni) i po EOT w 181. dniu; CBC co miesiąc przez 6 miesięcy po EOT, co 3 miesiące po dniu 181 przez pierwsze 2 lata, a następnie co 6 miesięcy (około 6 lat)
Trwałą CR zdefiniowano jako ogólną odpowiedź, która spełnia kryteria dotyczące krwi, szpiku kostnego i obrazowania CR, po której następuje >180 dni trwania HR. CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: brak dowodów na obecność komórek białaczkowych we krwi obwodowej i/lub rutynowe barwienie H/E szpiku kostnego; Ustąpienie powiększenia wątroby, splenomegalii i nieprawidłowych węzłów chłonnych (o minimalnej długości >= 2 cm) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (maksymalna średnica śledziony powinna wynosić < 17 cm lub zmniejszyć się o > 25% w stosunku do wartości wyjściowej); HR wymaga prawidłowej morfologii krwi, na co wskazują: neutrofile >= 1,5 x 10^9/l, płytki krwi >= 100 x 10^9/l i hemoglobina >= 11,0 g/dl bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej co najmniej 4 tygodnie.
Pełna ocena choroby (CBC, szpik kostny i obrazowanie) pod koniec leczenia (EOT; do 24 tygodni) i po EOT w 181. dniu; CBC co miesiąc przez 6 miesięcy po EOT, co 3 miesiące po dniu 181 przez pierwsze 2 lata, a następnie co 6 miesięcy (około 6 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z minimalną chorobą resztkową (MRD) dodatnią lub ujemną CR ocenianą przez niezależny centralny przegląd zaślepiony
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)

Status MRD na podstawie niezależnego przeglądu zaślepionego odnosi się konkretnie do wyników biopsji szpiku kostnego odczytanych przez centralnego patologa za pomocą immunohistochemii.

CR z dodatnim lub ujemnym MRD wymaga spełnienia wszystkich poniższych warunków:

  • Brak dowodów na obecność komórek białaczkowych we krwi obwodowej i/lub rutynowe barwienie H/E szpiku kostnego. Minimalna choroba resztkowa: CR z HCL widocznym we krwi lub w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną.
  • Ustąpienie powiększenia wątroby, splenomegalii i nieprawidłowych węzłów chłonnych (o minimalnej długości >= 2 cm) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Chociaż nie określono prawidłowej wielkości śledziony, maksymalna średnica śledziony powinna wynosić < 17 cm lub zmniejszyć się o > 25% w stosunku do linii podstawowej.
  • Prawidłowe CBC, na co wskazują: neutrofile >= 1,5 x 10^9/l, płytki krwi >= 100 x 10^9/l i hemoglobina >= 11,0 g/dl bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie.
Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Odsetek uczestników z dodatnim lub ujemnym wynikiem MRD CR według oceny badacza
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia, zakończeniem leczenia oraz podczas wizyt kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy (około 6 lat)

Status MRD według badacza odnosi się do wyników oceny przez badacza biopsji szpiku kostnego lub aspiratu szpiku kostnego za pomocą immunohistochemii i/lub cytometrii przepływowej.

CR z dodatnim lub ujemnym MRD wymaga spełnienia wszystkich poniższych warunków:

  • Brak dowodów na obecność komórek białaczkowych we krwi obwodowej i/lub rutynowe barwienie H/E szpiku kostnego. Minimalna choroba resztkowa: CR z HCL widocznym we krwi lub szpiku w cytometrii przepływowej.
  • Ustąpienie powiększenia wątroby, splenomegalii i nieprawidłowych węzłów chłonnych (o minimalnej długości >= 2 cm) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Chociaż nie określono prawidłowej wielkości śledziony, maksymalna średnica śledziony powinna wynosić < 17 cm lub zmniejszyć się o > 25% w stosunku do linii podstawowej.
  • Prawidłowe CBC, na co wskazują: neutrofile >= 1,5 x 10^9/l, płytki krwi >= 100 x 10^9/l i hemoglobina >= 11,0 g/dl bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie.
Przed każdym cyklem leczenia, zakończeniem leczenia oraz podczas wizyt kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy (około 6 lat)
Czas do CR oceniony przez Blinded Independent Central Review
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Czas do CR zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia podawania moksetumomabu pasudotox do pierwszego udokumentowania CR.
Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Czas trwania CR oceniany przez zaślepioną niezależną centralną recenzję
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Czas trwania CR zdefiniowano jako czas trwania od udokumentowania CR do czasu nawrotu CR. Nawrót z CR zdefiniowano jako jakiekolwiek kryteria CR (morfologia krwi, obrazowanie lub szpik kostny), które przestały być zgodne z CR. CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: brak dowodów na obecność komórek białaczkowych we krwi obwodowej i/lub rutynowe barwienie H/E szpiku kostnego; Ustąpienie powiększenia wątroby, splenomegalii i nieprawidłowych węzłów chłonnych (o minimalnej długości >= 2 cm) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (maksymalna średnica śledziony powinna wynosić < 17 cm lub zmniejszyć się o > 25% w stosunku do wartości wyjściowej); prawidłowe CBC, na co wskazują: Neutrofile >= 1,5 x 10^9/l, płytki krwi >= 100 x 10^9/l i hemoglobina >= 11,0 g/dl bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie.
Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Czas trwania remisji hematologicznej
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)

Czas trwania HR zdefiniowano jako czas od udokumentowania HR do momentu nawrotu. HR zdefiniowano jako morfologię krwi wymaganą do CR jako prawidłową CBC, na co wskazują: neutrofile >= 1,5 x 10^9/l, płytki krwi >= 100 x 10^9/l i hemoglobina >= 11,0 g/dl bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie.

Czas trwania HR został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny hematologicznej dla uczestników, którzy nie mają udokumentowanego nawrotu na podstawie morfologii krwi przed odcięciem danych, przerwaniem lub rozpoczęciem alternatywnej terapii przeciwnowotworowej.
Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Czas do remisji hematologicznej
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Czas do HR zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia podawania moksetumomabu pasudotoxu do pierwszego udokumentowania HR. HR zdefiniowano jako morfologię krwi wymaganą do CR jako prawidłową CBC, na co wskazują: neutrofile >= 1,5 x 10^9/l, płytki krwi >= 100 x 10^9/l i hemoglobina >= 11,0 g/dl bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie.
Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR) oceniony przez zaślepiony niezależny przegląd centralny
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
OR zdefiniowano jako liczbę uczestników z najlepszą odpowiedzią CR lub PR. CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: brak dowodów na obecność komórek białaczkowych we krwi obwodowej i/lub rutynowe barwienie H/E szpiku kostnego; Ustąpienie powiększenia wątroby, splenomegalii i nieprawidłowych węzłów chłonnych (o minimalnej długości >=2 cm) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (maksymalna średnica śledziony powinna wynosić <17 cm lub zmniejszyć się o >25% w stosunku do wartości wyjściowej); prawidłowa CBC (neutrofile >=1,5 x 10^9/l, płytki krwi >=100 x 10^9/l i hemoglobina >=11,0 g/dl) bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie. PR wymaga spełnienia wszystkich poniższych warunków przez okres co najmniej 4 tygodni: >=50% zmniejszenia lub normalizacji (<5,0 x 10^9/l) liczby limfocytów we krwi obwodowej oraz >=50% zmniejszenia limfadenopatii i nieprawidłowego powiększenia hepatosplenomegalii w CT lub MRI od wartości wyjściowej przed leczeniem; prawidłowa CBC, jak wspomniano powyżej, lub 50% poprawa wartości CBC w stosunku do wartości wyjściowych bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie.
Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią według oceny badacza
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia, zakończeniem leczenia oraz podczas wizyt kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy (około 6 lat)
OR zdefiniowano jako liczbę uczestników z najlepszą odpowiedzią CR lub PR. CR wymaga spełnienia wszystkich poniższych kryteriów: brak dowodów na obecność komórek białaczkowych we krwi obwodowej i/lub rutynowe barwienie H/E szpiku kostnego; Ustąpienie powiększenia wątroby, splenomegalii i nieprawidłowych węzłów chłonnych (o minimalnej długości >=2 cm) za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (maksymalna średnica śledziony powinna wynosić <17 cm lub zmniejszyć się o >25% w stosunku do wartości wyjściowej); prawidłowa CBC (neutrofile >=1,5 x 10^9/l, płytki krwi >=100 x 10^9/l i hemoglobina >=11,0 g/dl) bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie. PR wymaga spełnienia wszystkich poniższych warunków przez okres co najmniej 4 tygodni: >=50% zmniejszenia lub normalizacji (<5,0 x 10^9/l) liczby limfocytów we krwi obwodowej oraz >=50% zmniejszenia limfadenopatii i nieprawidłowego powiększenia hepatosplenomegalii w CT lub MRI od wartości wyjściowej przed leczeniem; prawidłowa CBC, jak wspomniano powyżej, lub 50% poprawa wartości CBC w stosunku do wartości wyjściowych bez transfuzji lub czynników wzrostu przez co najmniej 4 tygodnie.
Przed każdym cyklem leczenia, zakończeniem leczenia oraz podczas wizyt kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy (około 6 lat)
Czas do obiektywnej odpowiedzi oceniany przez zaślepioną niezależną centralną recenzję
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Czas do OR zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia podawania moksetumomabu pasudotoxu do pierwszego udokumentowania OR (CR lub PR).
Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi oceniany przez zaślepioną niezależną centralną recenzję
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)

Czas trwania OR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) do daty nawrotu.

Czas trwania OR został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny choroby lub oceny hematologicznej dla uczestników, którzy nie mieli udokumentowanego nawrotu przed odcięciem danych, przerwaniem lub rozpoczęciem alternatywnej terapii przeciwnowotworowej.
Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) oceniane przez Blinded Independent Central Review
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
PFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia podawania moksetumomabu pasudotox do najwcześniejszej daty oceny choroby wykazującej progresję choroby/nawrotu, najwcześniejszej daty nawrotu hematologicznego lub daty zgonu, w zależności od tego, która z tych dat była wcześniejsza. PFS ocenzurowano w dniu ostatniej oceny choroby lub oceny hematologicznej dla uczestników, którzy żyją bez udokumentowanego nawrotu lub PD przed odcięciem danych, przerwaniem lub rozpoczęciem alternatywnej terapii przeciwnowotworowej.
Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF) oceniany przez zaślepiony niezależny przegląd centralny
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
TTF zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia podawania moksetumomabu pasudotox do daty pierwszego nawrotu, progresji choroby, rozpoczęcia alternatywnej terapii przeciwnowotworowej lub zgonu z powodu choroby lub powikłań związanych z chorobą. TTF został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny choroby lub oceny hematologicznej dla uczestników, którzy żyją bez udokumentowanego nawrotu lub PD przed odcięciem danych, przerwaniem lub rozpoczęciem alternatywnej terapii przeciwnowotworowej, a także ocenzurowany ze względu na śmierć, której nie towarzyszył nawrót .
Przed każdym cyklem leczenia EOT (do 24 tygodni), co miesiąc od oceny EOT do oceny w dniu 181 (tylko dla CBC), na wizytach kontrolnych co 3 miesiące przez kolejne 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy ( około 6 lat)
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TESAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dzień 1.) do 4-6 tygodni po podaniu ostatniej dawki cyklu 6 (cykl 28-dniowy) (około 7 miesięcy)
Zdarzenie niepożądane (AE) to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub choroba tymczasowo związana ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z badanym lekiem, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane, które skutkuje śmiercią, wstępną lub przedłużoną hospitalizacją pacjenta, zagrożeniem życia, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym. TEAE i TESAE definiuje się jako AE i SAE obecne na początku badania, których intensywność uległa pogorszeniu po podaniu badanego leku lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dzień 1.) do 4-6 tygodni po podaniu ostatniej dawki cyklu 6 (cykl 28-dniowy) (około 7 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dzień 1.) do 4-6 tygodni po podaniu ostatniej dawki cyklu 6 (cykl 28-dniowy) (około 7 miesięcy)
Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które wymagały działania lub interwencji ze strony badacza, lub wyniki ocenione przez badacza jako przedstawiające zmianę wykraczającą poza zakres normalnych fluktuacji fizjologicznych, były zgłaszane jako zdarzenia niepożądane. TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane obecne na początku badania, które nasiliły się po podaniu badanego leku lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku, do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 7 miesięcy).
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dzień 1.) do 4-6 tygodni po podaniu ostatniej dawki cyklu 6 (cykl 28-dniowy) (około 7 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi objawami życiowymi zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dzień 1.) do 4-6 tygodni po podaniu ostatniej dawki cyklu 6 (cykl 28-dniowy) (około 7 miesięcy)
Nieprawidłowe parametry życiowe, które badacz ocenił jako istotne z medycznego punktu widzenia, zgłaszano jako zdarzenia niepożądane. TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane obecne na początku badania, które nasiliły się po podaniu badanego leku lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku, do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 7 miesięcy).
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dzień 1.) do 4-6 tygodni po podaniu ostatniej dawki cyklu 6 (cykl 28-dniowy) (około 7 miesięcy)
Liczba uczestników z nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG) zgłoszonym jako TEAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dzień 1.) do 4-6 tygodni po podaniu ostatniej dawki cyklu 6 (cykl 28-dniowy) (około 7 miesięcy)
Nieprawidłowe wyniki EKG, które badacz ocenił jako istotne z medycznego punktu widzenia, zgłaszano jako zdarzenia niepożądane. TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane obecne na początku badania, które nasiliły się po podaniu badanego leku lub zdarzenia nieobecne na początku badania, które pojawiły się po podaniu badanego leku, do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 7 miesięcy).
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (dzień 1.) do 4-6 tygodni po podaniu ostatniej dawki cyklu 6 (cykl 28-dniowy) (około 7 miesięcy)
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) moksetumomabu pasudotox
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Podano wartość Tmax moksetumomabu pasudotox.
Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) moksetumomabu Pasudotox
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Podano Cmax moksetumomabu pasudotox.
Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Czas ostatniego (Tlast) mierzalnego stężenia moksetumomabu Pasudotox
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Podano Tlast moksetumomabu pasudotox.
Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-ostatnie) moksetumomabu pasudotox
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Podano wartość AUC0-last moksetumomabu pasudotoksu.
Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas Od czasu zerowego do 3 godzin (AUC0-3h) po zakończeniu podawania moksetumomabu Pasudotox
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina i 3 godziny po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Podano AUC0-3h dla moksetumomabu pasudotox.
Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina i 3 godziny po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do nieskończoności (AUC0-inf) moksetumomabu pasudotoks
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Podano AUC0-inf moksetumomabu pasudotox.
Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Pole pod ekstrapolowaną krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUCExt) moksetumomabu Pasudotox
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Podano AUCExt moksetumomabu pasudotoksu.
Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Klirens ogólnoustrojowy (CL) moksetumomabu Pasudotox
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Podano klirens moksetumomabu pasudotox.
Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Końcowy okres półtrwania (t1/2) moksetumomabu Pasudotox
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Podaje się t1/2 moksetumomabu pasudotox.
Cykl 1 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki); Cykl 1 Dzień 5 (przed podaniem dawki; 5 minut, 1 godzina, 3 godziny i 6 godzin po podaniu dawki); i Cykl 2 Dzień 1 (przed podaniem dawki; 5 minut i 3 godziny po podaniu dawki)
Odsetek uczestników z dodatnimi przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA), neutralizującymi przeciwciałami przeciwlekowymi (nAb) i swoistością (CD22 i PE38) dodatnimi na moksetumomab Pasudotox
Ramy czasowe: Infuzja wstępna w 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 5; pod koniec leczenia (4 do 6 tygodni po ostatniej dawce; około 7 miesięcy)
Zgłasza się uczestników z dodatnim wynikiem ADA, dodatnim nAb, dodatnim klasterem różnicowania 22 (CD22) dodatnim ADA/dodatnim NAb i dodatnim wynikiem egzotoksyny Pseudomonas 38 (PE38) dodatnim ADA/dodatnim NAb na moksetumomab pasudotox podczas dowolnej wizyty.
Infuzja wstępna w 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 5; pod koniec leczenia (4 do 6 tygodni po ostatniej dawce; około 7 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MedImmune LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 kwietnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 130106
  • 13-C-0106 (Inny identyfikator: CTEP)
  • CD-ON-CAT-8015-1053 (Inny identyfikator: MedImmune)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj