Moxetumomab Pasudotox til avanceret hårcelleleukæmi

Eksperimentel: Moxetumomab pasudotox 40 µg/kg

Patienterne vil modtage Moxetumomab Pasudotox intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1, 3, 5 i hver 28-dages cyklus i maksimalt 6 cyklusser eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksivitet, initiering af alternativ behandling eller dokumenteret CR.

Medicin: Moxetumomab pasudotox

Medicin: IV-posebeskyttelsesmiddel til Moxetumomab pasudotox

Procentdel af deltagere med varigt fuldstændigt svar (CR) vurderet af blindet uafhængig central gennemgang

Holdbar CR blev defineret som overordnet respons, der opfylder blod-, knoglemarvs- og billeddiagnostiske kriterier for CR, efterfulgt af en >180 dages varighed af hæmatologisk remission (HR). CR kræver, at alle følgende er til stede: Ingen tegn på leukæmiceller i perifert blod og/eller ved rutinemæssig H/E-farvning af knoglemarv; Opløsning af enhver hepatomegali, splenomegali og unormal (>= 2 cm minimumlængde) lymfadenopati ved CT eller MRI (maksimal diameter af milten bør enten være < 17 cm eller være faldet med >25 % fra dens baseline). HR kræver normal fuldstændig blodtælling (CBC) som udvist af: Neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L, Blodplader >= 100 x 10^9/L og hæmoglobin >= 11,0 g/dL uden transfusioner eller vækstfaktorer i kl. mindst 4 uger.

Procentdel af deltagere med holdbart CR ved efterforskerens vurdering

Holdbar CR blev defineret som overordnet respons, der opfylder blod-, knoglemarvs- og billeddiagnostiske kriterier for CR, efterfulgt af en varighed på >180 dage af HR. CR kræver, at alle følgende er til stede: Ingen tegn på leukæmiceller i perifert blod og/eller ved rutinemæssig H/E-farvning af knoglemarv; Opløsning af enhver hepatomegali, splenomegali og unormal (>= 2 cm minimumlængde) lymfadenopati ved CT eller MRI (maksimal diameter af milten bør enten være < 17 cm eller være faldet med >25 % fra dens baseline). HR kræver normal fuldstændig blodtælling (CBC) som udvist af: Neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L, Blodplader >= 100 x 10^9/L og hæmoglobin >= 11,0 g/dL uden transfusioner eller vækstfaktorer i kl. mindst 4 uger.

Procentdel af deltagere med minimal residual sygdom (MRD) positiv eller MRD negativ CR vurderet af blindet uafhængig central gennemgang

MRD-status ved blindet uafhængig gennemgang refererer specifikt til resultater fra central patolog, der har læst knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi.

CR med positiv eller negativ MRD kræver, at alle følgende er til stede:

• Ingen tegn på leukæmiceller i det perifere blod og/eller ved rutinemæssig H/E-farvning af knoglemarv. Minimal Residual Disease: CR med HCL tydeligt i blod eller i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi.
• Opløsning af enhver hepatomegali, splenomegali og unormal (>= 2 cm minimumlængde) lymfadenopati ved CT eller MR. Selvom en normal miltstørrelse ikke er defineret, bør miltens maksimale diameter enten være < 17 cm eller være faldet med >25 % fra dens basislinje.
• Normal CBC som udvist af: Neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L, Blodplader >= 100 x 10^9/L og hæmoglobin >= 11,0 g/dL uden transfusioner eller vækstfaktorer i mindst 4 uger.

Procentdel af deltagere med MRD positiv eller MRD negativ CR ifølge investigators vurdering

MRD-status af investigator refererer til resultater af investigator-vurdering af knoglemarvsbiopsi eller knoglemarvsaspirat ved immunhistokemi og/eller flowcytometri.

CR med positiv eller negativ MRD kræver, at alle følgende er til stede:

• Ingen tegn på leukæmiceller i det perifere blod og/eller ved rutinemæssig H/E-farvning af knoglemarv. Minimal Residual Disease: CR med HCL tydeligt i blod eller marv ved flowcytometri.
• Opløsning af enhver hepatomegali, splenomegali og unormal (>= 2 cm minimumlængde) lymfadenopati ved CT eller MR. Selvom en normal miltstørrelse ikke er defineret, bør miltens maksimale diameter enten være < 17 cm eller være faldet med >25 % fra dens basislinje.
• Normal CBC som udvist af: Neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L, Blodplader >= 100 x 10^9/L og hæmoglobin >= 11,0 g/dL uden transfusioner eller vækstfaktorer i mindst 4 uger.

Tid til CR vurderet af blindet uafhængig central gennemgang

Tid til CR blev defineret som tiden fra start af moxetumomab pasudotox administration til den første dokumentation af CR.

Varighed af CR vurderet af blindet uafhængig central gennemgang

Varighed af CR blev defineret som varigheden fra dokumentation af CR til tidspunktet for tilbagefald fra CR. Tilbagefald fra CR blev defineret som ethvert CR-kriterie (blodtal, billeddannelse eller knoglemarv), der ikke længere var i overensstemmelse med CR. CR kræver, at alle følgende er til stede: Ingen tegn på leukæmiceller i perifert blod og/eller ved rutinemæssig H/E-farvning af knoglemarv; Opløsning af enhver hepatomegali, splenomegali og unormal (>= 2 cm minimumlængde) lymfadenopati ved CT eller MRI (maksimal diameter af milten bør enten være < 17 cm eller være faldet med >25 % fra dens baseline); normal CBC som udvist af: Neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L, Blodplader >= 100 x 10^9/L og hæmoglobin >= 11,0 g/dL uden transfusioner eller vækstfaktorer i mindst 4 uger.

Varighed af hæmatologisk remission

Varighed af HR blev defineret som varigheden fra dokumentation af HR til tidspunktet for tilbagefald. HR blev defineret som det nødvendige blodtal for CR som normal CBC som vist af: Neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L, Blodplader >= 100 x 10^9/L og hæmoglobin >= 11,0 g/dL uden transfusioner eller vækstfaktorer i mindst 4 uger.

Varigheden af ​​HR blev censureret på datoen for den sidste hæmatologiske vurdering for deltagere, som ikke har noget dokumenteret tilbagefald baseret på blodtal forud for data cutoff, frafald eller påbegyndelse af alternativ anticancerterapi.

Tid til hæmatologisk remission

Tid til HR blev defineret som tiden fra start af moxetumomab pasudotox administration til den første dokumentation af HR. HR blev defineret som det nødvendige blodtal for CR som normal CBC som vist af: Neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L, Blodplader >= 100 x 10^9/L og hæmoglobin >= 11,0 g/dL uden transfusioner eller vækstfaktorer i mindst 4 uger.

Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) vurderet af blindet uafhængig central gennemgang

OR blev defineret som antallet af deltagere med den bedste respons på CR eller PR. CR kræver, at alle følgende er til stede: Ingen tegn på leukæmiceller i perifert blod og/eller ved rutinemæssig H/E-farvning af knoglemarv; Opløsning af enhver hepatomegali, splenomegali og unormal (>=2 cm minimumlængde) lymfadenopati ved CT eller MR (maksimal diameter af milten bør enten være <17 cm eller være faldet med >25 % fra dens baseline); normal CBC (Neutrofiler >=1,5 x 10^9/L, Blodplader >=100 x 10^9/L og hæmoglobin >=11,0 g/dL) uden transfusioner eller vækstfaktorer i mindst 4 uger. PR kræver alt af følgende i en periode på mindst 4 uger: >=50 % reduktion eller normalisering (<5,0 x 10^9/L) i perifert blodlymfocyttal og >=50 % reduktion i lymfadenopati og i unormal hæpatosplenomegali ved CT eller MRI fra før-behandlingens baseline værdi; normal CBC som nævnt ovenfor eller 50 % forbedring i CBC-værdier over baseline uden transfusioner eller vækstfaktorer i mindst 4 uger.

Procentdel af deltagere med objektiv respons ifølge efterforskerens vurdering

OR blev defineret som antallet af deltagere med den bedste respons på CR eller PR. CR kræver, at alle følgende er til stede: Ingen tegn på leukæmiceller i perifert blod og/eller ved rutinemæssig H/E-farvning af knoglemarv; Opløsning af enhver hepatomegali, splenomegali og unormal (>=2 cm minimumlængde) lymfadenopati ved CT eller MR (maksimal diameter af milten bør enten være <17 cm eller være faldet med >25 % fra dens baseline); normal CBC (Neutrofiler >=1,5 x 10^9/L, Blodplader >=100 x 10^9/L og hæmoglobin >=11,0 g/dL) uden transfusioner eller vækstfaktorer i mindst 4 uger. PR kræver alt af følgende i en periode på mindst 4 uger: >=50 % reduktion eller normalisering (<5,0 x 10^9/L) i perifert blodlymfocyttal og >=50 % reduktion i lymfadenopati og i unormal hæpatosplenomegali ved CT eller MRI fra før-behandlingens baseline værdi; normal CBC som nævnt ovenfor eller 50 % forbedring i CBC-værdier over baseline uden transfusioner eller vækstfaktorer i mindst 4 uger.

Tid til objektiv respons vurderet af blindet uafhængig central gennemgang

Tid til OR blev defineret som tiden fra starten af ​​moxetumomab pasudotox administration til den første dokumentation af OR (CR eller PR).

Varighed af objektiv respons vurderet af blindet uafhængig central gennemgang

Varigheden af ​​OR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) til datoen for tilbagefald.

Varigheden af ​​OR blev censureret på datoen for sidste sygdomsvurdering eller hæmatologisk vurdering for deltagere, der ikke har noget dokumenteret tilbagefald før data cut-off, frafald eller påbegyndelse af alternativ anticancerterapi.

Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af blindet uafhængig central gennemgang

PFS blev defineret som tiden fra begyndelsen af ​​administration af moxetumomab pasudotox til den tidligste dato for en sygdomsvurdering, der viste en progressiv sygdom/tilbagefald, tidligste dato for hæmatologisk tilbagefald eller dødsdato, alt efter hvad der var tidligere. PFS blev censureret på datoen for sidste sygdomsvurdering eller hæmatologisk vurdering for deltagere, der er i live uden dokumenteret tilbagefald eller PD før data cut-off, frafald eller påbegyndelse af alternativ anticancerterapi.

Time to Treatment Failure (TTF) vurderet af blindet uafhængig central gennemgang

TTF blev defineret som tiden fra begyndelsen af ​​administration af moxetumomab pasudotox til datoen for det første tilbagefald, fremadskridende sygdom, påbegyndelse af alternativ anticancerbehandling eller død på grund af sygdom eller sygdomsrelateret komplikation. TTF'en blev censureret på datoen for sidste sygdomsvurdering eller hæmatologisk vurdering for deltagere, der er i live uden dokumenteret tilbagefald eller PD før data cut-off, frafald eller påbegyndelse af alternativ anticancerterapi og også censureret for død, der ikke er ledsaget af tilbagefald .

Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) og behandling Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)

En uønsket hændelse (AE) er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptomer eller sygdomme, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​forsøgslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE, der resulterer i død, indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, livstruende, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller en vigtig medicinsk hændelse. TEAE'er og TESAE'er er defineret som AE'er og SAE'er til stede ved baseline, der forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet, eller hændelser, der mangler ved baseline, og som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel.

Antal deltagere med unormale kliniske laboratorieresultater rapporteret som TEAE'er

Et unormalt laboratoriefund, som krævede en handling eller indgriben fra investigatoren, eller et fund, der af investigator blev vurderet til at repræsentere en ændring ud over området for normale fysiologiske fluktuationer, blev rapporteret som AE'er. TEAE'erne er defineret som AE'er til stede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet, eller hændelser, der mangler ved baseline, og som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel, op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 7 måneder).

Antal deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er

Unormale vitale tegn, som blev vurderet af investigator til at være medicinsk signifikant, blev rapporteret som AE'er. TEAE'erne er defineret som AE'er til stede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet, eller hændelser, der mangler ved baseline, og som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel, op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 7 måneder).

Antal deltagere med unormalt elektrokardiogram (EKG) rapporteret som TEAE'er

Et unormalt EKG-fund, som blev vurderet af investigator til at være medicinsk signifikant, blev rapporteret som AE'er. TEAE'erne er defineret som AE'er til stede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet, eller hændelser, der mangler ved baseline, og som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel, op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 7 måneder).

Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Moxetumomab Pasudotox

Tmax for moxetumomab pasudotox er rapporteret.

Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Moxetumomab Pasudotox

Cmax for moxetumomab pasudotox er rapporteret.

Tidspunkt for sidste (Tlast) Målbar koncentration af Moxetumomab Pasudotox

Tlast af moxetumomab pasudotox er rapporteret.

Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-sidste) af Moxetumomab Pasudotox

AUC0-sidst af moxetumomab pasudotox er rapporteret.

Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 3 timer (AUC0-3 timer) efter afslutning af Moxetumomab Pasudotox

AUC0-3 timer for moxetumomab pasudotox er rapporteret.

Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af Moxetumomab Pasudotox

AUC0-inf for moxetumomab pasudotox er rapporteret.

Areal under plasmakoncentration-tidskurven ekstrapoleret (AUCExt) af Moxetumomab Pasudotox

AUCExt af moxetumomab pasudotox er rapporteret.

Systemisk clearance (CL) af Moxetumomab Pasudotox

CL af moxetumomab pasudotox er rapporteret.

Terminal halveringstid (t1/2) af Moxetumomab Pasudotox

T1/2 af moxetumomab pasudotox er rapporteret.

Procentdel af deltagere med positive antistof antistoffer (ADA), neutraliserende antistof antistoffer (nAb) og specificitet (CD22 og PE38) positive over for Moxetumomab Pasudotox

Deltagere med ADA-positiv, nAb-positiv, cluster of differentiation 22 (CD22) positiv af ADA-positiv/NAb-positiv og pseudomonas exotoxin 38 (PE38) positiv af ADA-positiv/NAb-positiv over for moxetumomab pasudotox ved ethvert besøg rapporteres.