Moxetumomab Pasudotox pro pokročilou vlasatobuněčnou leukémii

Experimentální: Moxetumomab pasudotox 40 µg/kg

Pacienti budou dostávat Moxetumomab Pasudotox intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech 1, 3, 5 každého 28denního cyklu po dobu maximálně 6 cyklů nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, zahájení alternativní terapie nebo dokumentované CR.

Lék: Moxetumomab pasudotox

Lék: Ochranný prostředek na IV vak pro moxetumomab pasudotox

Procento účastníků s trvalou kompletní odezvou (CR) posouzeno zaslepenou nezávislou centrální recenzí

Trvalá CR byla definována jako celková odpověď, která splňuje kritéria krve, kostní dřeně a zobrazovacích vyšetření pro CR, následovaná hematologickou remisí (HR) >180 dnů. CR vyžaduje, aby byly přítomny všechny následující skutečnosti: Žádný důkaz o leukemických buňkách v periferní krvi a/nebo rutinním H/E barvením kostní dřeně; Vyřešení jakékoli hepatomegalie, splenomegalie a abnormální (>= 2 cm minimální délka) lymfadenopatie pomocí CT nebo MRI (maximální průměr sleziny by měl být buď < 17 cm, nebo by se měl zmenšit o >25 % od výchozí hodnoty.); HR vyžaduje normální kompletní krevní obraz (CBC), který vykazuje: Neutrofily >= 1,5 x 10^9/l, krevní destičky >= 100 x 10^9/l a hemoglobin >= 11,0 g/dl bez transfuzí nebo růstových faktorů pro at minimálně 4 týdny.

Procento účastníků s trvanlivou CR podle hodnocení zkoušejícího

Trvalá CR byla definována jako celková odezva, která splňuje kritéria krve, kostní dřeně a zobrazovacích vyšetření pro CR, po níž následuje trvání HR > 180 dní. CR vyžaduje, aby byly přítomny všechny následující skutečnosti: Žádný důkaz o leukemických buňkách v periferní krvi a/nebo rutinním H/E barvením kostní dřeně; Vyřešení jakékoli hepatomegalie, splenomegalie a abnormální (>= 2 cm minimální délka) lymfadenopatie pomocí CT nebo MRI (maximální průměr sleziny by měl být buď < 17 cm, nebo by se měl zmenšit o >25 % od výchozí hodnoty.); HR vyžaduje normální kompletní krevní obraz (CBC), který vykazuje: Neutrofily >= 1,5 x 10^9/l, krevní destičky >= 100 x 10^9/l a hemoglobin >= 11,0 g/dl bez transfuzí nebo růstových faktorů pro at minimálně 4 týdny.

Procento účastníků s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) pozitivním nebo MRD negativním CR hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem

Stav MRD podle zaslepeného nezávislého přehledu se specificky týká výsledků odečtených centrálním patologem z biopsie kostní dřeně imunohistochemicky.

ČR s pozitivním nebo negativním MMR vyžaduje, aby byly přítomny všechny následující:

• Žádný důkaz leukemických buněk v periferní krvi a/nebo rutinním H/E barvením kostní dřeně. Minimální reziduální onemocnění: CR s HCL evidentní v krvi nebo v biopsii kostní dřeně pomocí imunohistochemie.
• Řešení jakékoli hepatomegalie, splenomegalie a abnormální (>= 2 cm minimální délka) lymfadenopatie pomocí CT nebo MRI. Ačkoli normální velikost sleziny není definována, maximální průměr sleziny by měl být buď < 17 cm, nebo by se měl zmenšit o > 25 % od výchozí hodnoty.
• Normální CBC podle: neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l, krevních destiček >= 100 x 10^9/l a hemoglobinu >= 11,0 g/dl bez transfuzí nebo růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů.

Procento účastníků s MMR pozitivním nebo MMR negativním ČR podle hodnocení zkoušejícího

Stav MRD zkoušejícím se týká výsledků zkoušejícího hodnocení biopsie kostní dřeně nebo aspirátu kostní dřeně pomocí imunohistochemie a/nebo průtokové cytometrie.

ČR s pozitivním nebo negativním MMR vyžaduje, aby byly přítomny všechny následující:

• Žádný důkaz leukemických buněk v periferní krvi a/nebo rutinním H/E barvením kostní dřeně. Minimální reziduální onemocnění: CR s HCL evidentní v krvi nebo dřeni průtokovou cytometrií.
• Řešení jakékoli hepatomegalie, splenomegalie a abnormální (>= 2 cm minimální délka) lymfadenopatie pomocí CT nebo MRI. Ačkoli normální velikost sleziny není definována, maximální průměr sleziny by měl být buď < 17 cm, nebo by se měl zmenšit o > 25 % od výchozí hodnoty.
• Normální CBC podle: neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l, krevních destiček >= 100 x 10^9/l a hemoglobinu >= 11,0 g/dl bez transfuzí nebo růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů.

Čas do CR Hodnotí zaslepená nezávislá centrální recenze

Doba do CR byla definována jako doba od zahájení podávání moxetumomab pasudotoxu do první dokumentace CR.

Doba trvání CR Posouzeno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem

Doba trvání CR byla definována jako doba od dokumentace CR do doby relapsu z CR. Relaps z CR byl definován jako jakékoli kritérium CR (krevní obraz, zobrazení nebo kostní dřeň), které již není v souladu s CR. CR vyžaduje, aby byly přítomny všechny následující skutečnosti: Žádný důkaz o leukemických buňkách v periferní krvi a/nebo rutinním H/E barvením kostní dřeně; Vyřešení jakékoli hepatomegalie, splenomegalie a abnormální (>= 2 cm minimální délka) lymfadenopatie pomocí CT nebo MRI (maximální průměr sleziny by měl být buď < 17 cm, nebo by se měl zmenšit o >25 % oproti výchozí hodnotě); normální CBC podle: neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l, krevních destiček >= 100 x 10^9/l a hemoglobinu >= 11,0 g/dl bez transfuzí nebo růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů.

Trvání hematologické remise

Doba trvání HR byla definována jako doba od dokumentace HR do doby relapsu. HR byla definována jako krevní obraz požadovaný pro CR jako normální CBC, jak se projevuje: Neutrofily >= 1,5 x 10^9/l, krevní destičky >= 100 x 10^9/l a hemoglobin >= 11,0 g/dl bez transfuzí nebo růstové faktory po dobu alespoň 4 týdnů.

Doba trvání HR byla cenzurována k datu posledního hematologického hodnocení u účastníků, kteří neměli žádný zdokumentovaný relaps na základě krevního obrazu před přerušením dat, vysazením nebo zahájením alternativní protinádorové terapie.

Čas do hematologické remise

Doba do HR byla definována jako doba od zahájení podávání moxetumomabu pasudotoxu do první dokumentace HR. HR byla definována jako krevní obraz požadovaný pro CR jako normální CBC, jak se projevuje: Neutrofily >= 1,5 x 10^9/l, krevní destičky >= 100 x 10^9/l a hemoglobin >= 11,0 g/dl bez transfuzí nebo růstové faktory po dobu alespoň 4 týdnů.

Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) hodnocené zaslepenou nezávislou centrální kontrolou

OR byl definován jako počet účastníků s nejlepší odezvou CR nebo PR. CR vyžaduje, aby byly přítomny všechny následující skutečnosti: Žádný důkaz o leukemických buňkách v periferní krvi a/nebo rutinním H/E barvením kostní dřeně; Vyřešení jakékoli hepatomegalie, splenomegalie a abnormální (>=2 cm minimální délka) lymfadenopatie pomocí CT nebo MRI (maximální průměr sleziny by měl být buď <17 cm, nebo by se měl zmenšit o >25 % od výchozí hodnoty); normální CBC (neutrofily >=1,5 x 10^9/l, krevní destičky >=100 x 10^9/l a hemoglobin >=11,0 g/dl) bez transfuzí nebo růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů. PR vyžaduje všechny následující po dobu alespoň 4 týdnů: >=50% snížení nebo normalizace (<5,0 x 10^9/l) počtu lymfocytů v periferní krvi a >=50% snížení lymfadenopatie a abnormální hepatosplenomegalie pomocí CT nebo MRI z výchozí hodnoty před léčbou; normální CBC, jak je uvedeno výše, nebo 50% zlepšení hodnot CBC oproti výchozí hodnotě bez transfuzí nebo růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů.

Procento účastníků s objektivní odpovědí podle hodnocení výzkumníka

OR byl definován jako počet účastníků s nejlepší odezvou CR nebo PR. CR vyžaduje, aby byly přítomny všechny následující skutečnosti: Žádný důkaz o leukemických buňkách v periferní krvi a/nebo rutinním H/E barvením kostní dřeně; Vyřešení jakékoli hepatomegalie, splenomegalie a abnormální (>=2 cm minimální délka) lymfadenopatie pomocí CT nebo MRI (maximální průměr sleziny by měl být buď <17 cm, nebo by se měl zmenšit o >25 % od výchozí hodnoty); normální CBC (neutrofily >=1,5 x 10^9/l, krevní destičky >=100 x 10^9/l a hemoglobin >=11,0 g/dl) bez transfuzí nebo růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů. PR vyžaduje všechny následující po dobu alespoň 4 týdnů: >=50% snížení nebo normalizace (<5,0 x 10^9/l) počtu lymfocytů v periferní krvi a >=50% snížení lymfadenopatie a abnormální hepatosplenomegalie pomocí CT nebo MRI z výchozí hodnoty před léčbou; normální CBC, jak je uvedeno výše, nebo 50% zlepšení hodnot CBC oproti výchozí hodnotě bez transfuzí nebo růstových faktorů po dobu alespoň 4 týdnů.

Čas do objektivní odezvy posouzen nezávislým zaslepeným centrálním přehledem

Čas do OR byl definován jako čas od začátku podávání moxetumomab pasudotoxu do první dokumentace OR (CR nebo PR).

Doba trvání objektivní odezvy posouzená zaslepenou nezávislou centrální kontrolou

Doba trvání OR byla definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data relapsu.

Doba trvání OR byla cenzurována k datu posledního hodnocení onemocnění nebo hematologického hodnocení u účastníků, kteří neměli žádný zdokumentovaný relaps před přerušením dat, vynecháním nebo zahájením alternativní protinádorové terapie.

Přežití bez progrese (PFS) Posouzeno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem

PFS byla definována jako doba od začátku podávání moxetumomab pasudotoxu do nejčasnějšího data hodnocení onemocnění prokazujícího progresivní onemocnění/relaps, nejčasnější datum hematologického relapsu nebo datum úmrtí, podle toho, co nastane dříve. PFS byla cenzurována k datu posledního hodnocení onemocnění nebo hematologického hodnocení u účastníků, kteří jsou naživu bez zdokumentované recidivy nebo PD před přerušením dat, vyřazením nebo zahájením alternativní protinádorové terapie.

Doba do selhání léčby (TTF) posouzena zaslepenou nezávislou centrální revizí

TTF byla definována jako doba od začátku podávání moxetumomab pasudotoxu do data prvního relapsu, progrese onemocnění, zahájení alternativní protinádorové léčby nebo úmrtí v důsledku onemocnění nebo komplikace související s onemocněním. TTF byla cenzurována k datu posledního hodnocení onemocnění nebo hematologického hodnocení pro účastníky, kteří jsou naživu bez zdokumentovaného relapsu nebo PD před přerušením dat, vynecháním nebo zahájením alternativní protinádorové léčby a také cenzurována pro smrt, která není doprovázena relapsem .

Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)

Nežádoucí příhoda (AE) je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptomy nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léku, ať už jsou považovány za související se studovaným lékem či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek smrt, počáteční nebo prodlouženou hospitalizaci, život ohrožující, přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo důležitou zdravotní událost. TEAE a TESAE jsou definovány jako AE a SAE přítomné na začátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo události nepřítomné na začátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.

Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními výsledky hlášenými jako TEAE

Abnormální laboratorní nález, který vyžadoval akci nebo zásah ze strany zkoušejícího, nebo nález, který zkoušející považoval za změnu mimo rozsah normálních fyziologických fluktuací, byly hlášeny jako AE. TEAE jsou definovány jako AE přítomné na začátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo události nepřítomné na začátku, které se objevily po podání studovaného léčiva, až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (přibližně 7 měsíců).

Počet účastníků s abnormálními vitálními příznaky hlášenými jako TEAE

Abnormální vitální znaky, které byly zkoušejícím posouzeny jako lékařsky významné, byly hlášeny jako AE. TEAE jsou definovány jako AE přítomné na začátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo události nepřítomné na začátku, které se objevily po podání studovaného léčiva, až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (přibližně 7 měsíců).

Počet účastníků s abnormálním elektrokardiogramem (EKG) hlášeným jako TEAE

Abnormální nálezy EKG, které byly zkoušejícím posouzeny jako lékařsky významné, byly hlášeny jako AE. TEAE jsou definovány jako AE přítomné na začátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo události nepřítomné na začátku, které se objevily po podání studovaného léčiva, až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (přibližně 7 měsíců).

Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) moxetumomabu Pasudotox

Uvádí se Tmax moxetumomab pasudotoxu.

Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) moxetumomabu Pasudotox

Uvádí se Cmax moxetumomab pasudotoxu.

Čas poslední (poslední) měřitelné koncentrace moxetumomabu Pasudotox

Uvádí se Tlast moxetumomab pasudotox.

Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-poslední) moxetumomabu Pasudotox

Uvádí se AUC0-last moxetumomab pasudotoxu.

Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 3 hodin (AUC0-3h) po ukončení moxetumomabu Pasudotox

Uvádí se AUC0-3h moxetumomab pasudotoxu.

Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) Moxetumomabu Pasudotox

Uvádí se AUC0-inf moxetumomab pasudotoxu.

Extrapolovaná plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUCExt) Moxetumomabu Pasudotox

Uvádí se AUCExt moxetumomab pasudotoxu.

Systémová clearance (CL) moxetumomabu Pasudotox

Uvádí se CL moxetumomab pasudotox.

Terminální poločas (t1/2) Moxetumomab Pasudotox

Uvádí se t1/2 moxetumomabu pasudotoxu.

Procento účastníků s pozitivními protilátkami proti léčivům (ADA), neutralizujícími protilátkami proti léčivům (nAb) a specificitou (CD22 a PE38) pozitivních na moxetumomab Pasudotox

Jsou hlášeni účastníci s ADA pozitivní, nAb pozitivní, klastr diferenciace 22 (CD22) pozitivní ADA pozitivní/NAb pozitivní a pseudomonasový exotoxin 38 (PE38) pozitivní ADA pozitivní/NAb pozitivní na moxetumomab pasudotox při jakékoli návštěvě.