Moxetumomab Pasudotox para la leucemia de células pilosas avanzada
27 de marzo de 2020 actualizado por: MedImmune LLC
Un ensayo multicéntrico fundamental de moxetumomab pasudotox en la leucemia de células pilosas en recaída o refractaria
Fondo:
- Moxetumomab pasudotox es un fármaco experimental para el tratamiento del cáncer sin quimioterapia. Se dirige a CD22, una molécula en la superficie de prácticamente todas las células de leucemia de células pilosas. Moxetumomab pasudotox se une a CD22, ingresa a la célula y libera una toxina que mata la célula. En un ensayo de fase I, tuvo actividad en la leucemia de células peludas en recaída/refractaria con un perfil de seguridad que respalda un estudio clínico adicional (http://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22355053). Este es un ensayo multicéntrico de fase III diseñado para confirmar estos resultados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
- La leucemia de células pilosas (HCL, por sus siglas en inglés) es una leucemia de células B indolente que comprende el 2 % de todas las leucemias, o aproximadamente 900 de los 44 000 casos nuevos de leucemia por año en los EE. UU.
- Durante las últimas dos décadas, la investigación sobre inmunotoxinas se ha acumulado para respaldar el papel de la terapia dirigida a CD22 en el tratamiento de la HCL.
- Moxetumomab pasudotox es una inmunotoxina recombinante que contiene un fragmento Fv de un anticuerpo monoclonal anti-CD22 y una exotoxina de Pseudomonas truncada.
- Moxetumomab pasudotox ha demostrado una alta tasa de respuesta completa (RC) en pacientes con HCL quimiorresistente y también ha mostrado actividad en la leucemia linfoblástica aguda pediátrica.
- La modificación de la estructura de moxetumomab pasudotox ha mejorado mucho la unión y la citotoxicidad hacia las células malignas que expresan CD22 en comparación con la molécula precursora. Los estudios preclínicos y clínicos han demostrado que este aumento en la afinidad de unión da como resultado una mejor tolerabilidad y actividad antitumoral.
- Actualmente no hay agentes aprobados con eficacia significativa para pacientes con HCL después del fracaso de la terapia estándar.
Diseño:
- Este es un estudio multicéntrico de un solo grupo de moxetumomab pasudotox en pacientes con leucemia de células pilosas en recaída o refractaria.
- Se inscribirán 77 pacientes para recibir moxetumomab pasudotox por vía intravenosa (IV) los días 1, 3 y 5 de cada ciclo de 28 días durante un máximo de 6 ciclos o hasta que progrese la enfermedad, ocurra una toxicidad inaceptable, el sujeto comience una terapia alternativa o RC documentada ( para sujetos que no tienen una enfermedad residual mínima evaluable y que no superen los 6 ciclos). Si menos o igual a 2 de los primeros 25 pacientes no logran una RC duradera, no se acumularán pacientes adicionales.
- El límite máximo general de acumulación de IRB se establece actualmente en 80 para permitir una pequeña cantidad de pacientes cuya respuesta no se puede evaluar.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
80
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Research Site
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Giessen, Alemania, 35392
- Research Site
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Research Site
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Antwerp, Bélgica, 2060
- Research Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G7
- Research Site
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Brno, Chequia, 625 00
- Research Site
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Barcelona, España, 08036
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Research Site
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Research Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Caen, Francia, 14033
- Research Site
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Le Chesnay Cedex, Francia, 78157
- Research Site
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Pessac Cedex, Francia, 33604
- Research Site
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Pierre-Bénite, Francia, 69310
- Research Site
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Rouen Cedex 1, Francia, 76038
- Research Site
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Strasbourg Cedex, Francia, 67098
- Research Site
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Dublin, Irlanda, DUBLIN 8
- Research Site
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Haifa, Israel, 31048
- Research Site
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Bologna, Italia, 40138
- Research Site
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Genova, Italia, 16132
- Research Site
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Milano, Italia, 20122
- Research Site
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Siena, Italia, 53100
- Research Site
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Bergen, Noruega, 5099
- Research Site
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Gdańsk, Polonia, 80-952
- Research Site
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Łódź, Polonia, 93-510
- Research Site
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
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Belgrade, Serbia, 11000
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Los pacientes deben tener leucemia de células pilosas confirmada histológicamente o una variante de leucemia de células pilosas con necesidad de tratamiento
- Los pacientes deben ser vírgenes a la inmunotoxina de Pseudomonas
- Los pacientes deben haber tenido al menos 2 análogos de purina anteriores, o al menos 1 curso de análogo de purina y 1 de rituximab o inhibidor de BRAF.
- Hombres o mujeres de edad mayor o igual a 18 años.
- Estado funcional ECOG menor o igual a 2.
- Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
- Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
- Pacientes con hallazgos oftalmológicos clínicamente significativos durante el cribado
- Hembras gestantes o lactantes.
- Positivo para el anticuerpo central o el antígeno de superficie de la hepatitis B, a menos que el paciente esté tomando lamivudina o entecavir y la carga de ADN viral de la hepatitis B sea inferior a 2000 UI/mL.
- Segunda neoplasia maligna activa que requiere tratamiento que no sea una resección menor de cánceres indolentes como los cánceres de células basales y de piel escamosa
- Pacientes con VIH a menos que tomen medicamentos anti-VIH apropiados con un recuento de CD4 superior a 200.
- Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea.
- Pacientes con antecedentes de tromboembolismo y condiciones hipercoagulables congénitas conocidas.
- Infección pulmonar no controlada, edema pulmonar.
- Saturación de oxígeno adecuada
- Radioinmunoterapia en los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio.
- Función hematológica adecuada
- Función pulmonar adecuada
- Pacientes con antecedentes de microangiopatía trombótica o microangiopatía trombótica/síndrome urémico hemolítico
- Pacientes con elevación del intervalo QTc (Friderica) > 500 ms según al menos 2 ECG separados de 12 derivaciones
- Paciente en altas dosis de estrógeno
- Pacientes con evidencia clínica de coagulación intravascular diseminada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Moxetumomab pasudotox 40 µg/kg
Los pacientes recibirán Moxetumomab Pasudotox por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos en los días 1, 3, 5 de cada ciclo de 28 días durante un máximo de 6 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, inicio de terapia alternativa o RC documentada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta completa duradera (CR) evaluados por revisión central independiente ciega
Periodo de tiempo: Evaluación completa de la enfermedad (CBC, médula ósea e imágenes) al final del tratamiento (EOT; hasta 24 semanas) y después del EOT Día 181; CBC mensual durante 6 meses después del EOT, cada 3 meses después del día 181 durante los primeros 2 años y cada 6 meses a partir de entonces (aproximadamente 6 años)
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La RC duradera se definió como una respuesta general que cumple con los criterios de sangre, médula ósea e imágenes para RC, seguida de una duración de >180 días de remisión hematológica (HR).
CR requiere que todo lo siguiente esté presente: No hay evidencia de células leucémicas en sangre periférica y/o por tinción H/E de rutina de la médula ósea; Resolución de cualquier hepatomegalia, esplenomegalia y linfadenopatía anormal (>= 2 cm de longitud mínima) por TC o RM (el diámetro máximo del bazo debe ser < 17 cm o haber disminuido >25 % desde su valor inicial);
La FC requiere un hemograma completo (CBC) normal, como lo muestran: neutrófilos >= 1,5 x 10^9/l, plaquetas >= 100 x 10^9/l y hemoglobina >= 11,0 g/dl sin transfusiones ni factores de crecimiento durante al menos menos 4 semanas.
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Evaluación completa de la enfermedad (CBC, médula ósea e imágenes) al final del tratamiento (EOT; hasta 24 semanas) y después del EOT Día 181; CBC mensual durante 6 meses después del EOT, cada 3 meses después del día 181 durante los primeros 2 años y cada 6 meses a partir de entonces (aproximadamente 6 años)
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Porcentaje de participantes con RC duradera según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Evaluación completa de la enfermedad (CBC, médula ósea e imágenes) al final del tratamiento (EOT; hasta 24 semanas) y después del EOT Día 181; CBC mensual durante 6 meses después del EOT, cada 3 meses después del día 181 durante los primeros 2 años y cada 6 meses a partir de entonces (aproximadamente 6 años)
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La RC duradera se definió como una respuesta general que cumple con los criterios de sangre, médula ósea e imágenes para RC, seguida de una duración de HR de >180 días.
CR requiere que todo lo siguiente esté presente: No hay evidencia de células leucémicas en sangre periférica y/o por tinción H/E de rutina de la médula ósea; Resolución de cualquier hepatomegalia, esplenomegalia y linfadenopatía anormal (>= 2 cm de longitud mínima) por TC o RM (el diámetro máximo del bazo debe ser < 17 cm o haber disminuido >25 % desde su valor inicial);
La FC requiere un hemograma completo (CBC) normal, como lo muestran: neutrófilos >= 1,5 x 10^9/l, plaquetas >= 100 x 10^9/l y hemoglobina >= 11,0 g/dl sin transfusiones ni factores de crecimiento durante al menos menos 4 semanas.
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Evaluación completa de la enfermedad (CBC, médula ósea e imágenes) al final del tratamiento (EOT; hasta 24 semanas) y después del EOT Día 181; CBC mensual durante 6 meses después del EOT, cada 3 meses después del día 181 durante los primeros 2 años y cada 6 meses a partir de entonces (aproximadamente 6 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con enfermedad residual mínima (MRD) positivo o MRD negativo CR evaluados por revisión central independiente ciega
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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El estado de MRD por revisión independiente ciega se refiere específicamente a los resultados de la lectura del patólogo central de la biopsia de médula ósea por inmunohistoquímica. El CR con MRD Positivo o Negativo requiere que todo lo siguiente esté presente:
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Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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Porcentaje de participantes con MRD positivo o MRD negativo CR según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, al final del tratamiento y en las visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces (aproximadamente 6 años)
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El estado de MRD por investigador se refiere a los resultados de la evaluación del investigador de la biopsia de médula ósea o el aspirado de médula ósea mediante inmunohistoquímica y/o citometría de flujo. El CR con MRD Positivo o Negativo requiere que todo lo siguiente esté presente:
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Antes de cada ciclo de tratamiento, al final del tratamiento y en las visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces (aproximadamente 6 años)
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Tiempo para CR evaluado por revisión central independiente cegada
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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El tiempo hasta la RC se definió como el tiempo transcurrido desde el inicio de la administración de moxetumomab pasudotox hasta la primera documentación de RC.
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Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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Duración de CR evaluada por revisión central independiente ciega
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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La duración de la RC se definió como la duración desde la documentación de la RC hasta el momento de la recaída de la RC. La recaída de CR se definió como cualquier criterio de CR (hemograma, imágenes o médula ósea) que ya no es compatible con CR.
CR requiere que todo lo siguiente esté presente: No hay evidencia de células leucémicas en sangre periférica y/o por tinción H/E de rutina de la médula ósea; Resolución de cualquier hepatomegalia, esplenomegalia y linfadenopatía anormal (>= 2 cm de longitud mínima) mediante TC o RM (el diámetro máximo del bazo debe ser < 17 cm o haber disminuido >25 % desde su valor inicial); CBC normal como lo muestran: neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L, plaquetas >= 100 x 10^9/L y hemoglobina >= 11,0 g/dL sin transfusiones ni factores de crecimiento durante al menos 4 semanas.
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Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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Duración de la remisión hematológica
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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La duración de la HR se definió como la duración desde la documentación de la HR hasta el momento de la recaída. La FC se definió como los hemogramas requeridos para RC como CBC normal según lo demostrado por: neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L, plaquetas >= 100 x 10^9/L y hemoglobina >= 11,0 g/dL sin transfusiones o factores de crecimiento durante al menos 4 semanas. La duración de la HR se censuró en la fecha de la última evaluación hematológica para los participantes que no tenían una recaída documentada según el hemograma antes del corte de datos, el abandono o el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer. |
Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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Tiempo hasta la remisión hematológica
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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El tiempo hasta la HR se definió como el tiempo desde el inicio de la administración de moxetumomab pasudotox hasta la primera documentación de HR.
La FC se definió como los hemogramas requeridos para RC como CBC normal según lo demostrado por: neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L, plaquetas >= 100 x 10^9/L y hemoglobina >= 11,0 g/dL sin transfusiones o factores de crecimiento durante al menos 4 semanas.
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Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) evaluados por revisión central independiente ciega
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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El OR se definió como el número de participantes con una mejor respuesta de CR o PR.
CR requiere que todos los siguientes estén presentes: No hay evidencia de células leucémicas en sangre periférica y/o por tinción H/E de rutina de la médula ósea; Resolución de cualquier hepatomegalia, esplenomegalia y linfadenopatía anormal (>= 2 cm de longitud mínima) por TC o RM (el diámetro máximo del bazo debe ser <17 cm o haber disminuido en >25 % desde su valor inicial); CBC normal (neutrófilos >=1,5 x 10^9/L, plaquetas >=100 x 10^9/L y hemoglobina >=11,0 g/dL) sin transfusiones ni factores de crecimiento durante al menos 4 semanas.
La RP requiere todo lo siguiente durante un período de al menos 4 semanas: disminución o normalización >=50 % (<5,0 x 10^9/L) en el recuento de linfocitos en sangre periférica y reducción >=50 % de la linfadenopatía y de la hepatoesplenomegalia anormal por TC o resonancia magnética a partir del valor inicial previo al tratamiento; CBC normal como se mencionó anteriormente o una mejora del 50 % en los valores de CBC con respecto al valor inicial sin transfusiones ni factores de crecimiento durante al menos 4 semanas.
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Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, al final del tratamiento y en las visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces (aproximadamente 6 años)
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El OR se definió como el número de participantes con una mejor respuesta de CR o PR.
CR requiere que todos los siguientes estén presentes: No hay evidencia de células leucémicas en sangre periférica y/o por tinción H/E de rutina de la médula ósea; Resolución de cualquier hepatomegalia, esplenomegalia y linfadenopatía anormal (>= 2 cm de longitud mínima) por TC o RM (el diámetro máximo del bazo debe ser <17 cm o haber disminuido en >25 % desde su valor inicial); CBC normal (neutrófilos >=1,5 x 10^9/L, plaquetas >=100 x 10^9/L y hemoglobina >=11,0 g/dL) sin transfusiones ni factores de crecimiento durante al menos 4 semanas.
La RP requiere todo lo siguiente durante un período de al menos 4 semanas: disminución o normalización >=50 % (<5,0 x 10^9/L) en el recuento de linfocitos en sangre periférica y reducción >=50 % de la linfadenopatía y de la hepatoesplenomegalia anormal por TC o resonancia magnética a partir del valor inicial previo al tratamiento; CBC normal como se mencionó anteriormente o una mejora del 50 % en los valores de CBC con respecto al valor inicial sin transfusiones ni factores de crecimiento durante al menos 4 semanas.
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Antes de cada ciclo de tratamiento, al final del tratamiento y en las visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces (aproximadamente 6 años)
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Tiempo de respuesta objetiva evaluado por revisión central independiente cegada
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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El tiempo hasta la OR se definió como el tiempo desde el inicio de la administración de moxetumomab pasudotox hasta la primera documentación de OR (RC o PR).
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Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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Duración de la respuesta objetiva evaluada por revisión central independiente ciega
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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La duración de OR se definió como el tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva (CR o PR) hasta la fecha de la recaída. La duración de la OR se censuró en la fecha de la última evaluación de la enfermedad o evaluación hematológica para los participantes que no tenían una recaída documentada antes del corte de datos, el abandono o el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer. |
Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por revisión central independiente cegada
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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La SLP se definió como el tiempo desde el inicio de la administración de moxetumomab pasudotox hasta la fecha más temprana de una evaluación de la enfermedad que muestra una enfermedad progresiva/recaída, la fecha más temprana de recaída hematológica o la fecha de muerte, lo que ocurra primero.
La SLP se censuró en la fecha de la última evaluación de la enfermedad o evaluación hematológica para los participantes que están vivos sin recaída documentada o EP antes del corte de datos, el abandono o el inicio de una terapia alternativa contra el cáncer.
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Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) evaluado por revisión central independiente ciega
Periodo de tiempo: Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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El TTF se definió como el tiempo desde el inicio de la administración de moxetumomab pasudotox hasta la fecha de la primera recaída, progresión de la enfermedad, inicio de una terapia anticancerígena alternativa o muerte debido a la enfermedad o complicación relacionada con la enfermedad.
El TTF se censuró en la fecha de la última evaluación de la enfermedad o evaluación hematológica para los participantes que están vivos sin recaída documentada o EP antes del corte de datos, el abandono o el inicio de una terapia anticancerígena alternativa y también se censuró por muerte no acompañada de recaída .
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Antes de cada ciclo de tratamiento, EOT (hasta 24 semanas), mensualmente desde la evaluación EOT hasta la evaluación del Día 181 (solo para CBC), en visitas de seguimiento cada 3 meses durante los próximos 24 meses y cada 6 meses a partir de entonces ( aproximadamente 6 años)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 4-6 semanas después de la última dosis del Ciclo 6 (ciclo de 28 días) (aproximadamente 7 meses)
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Un Evento Adverso (EA) es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, se considere o no relacionado con el fármaco del estudio.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que resulta en la muerte, hospitalización inicial o prolongada, discapacidad/incapacidad persistente o significativa que amenaza la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o un evento médico importante.
Los TEAE y TESAE se definen como EA y SAE presentes al inicio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio, o eventos ausentes al inicio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio.
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Desde el comienzo del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 4-6 semanas después de la última dosis del Ciclo 6 (ciclo de 28 días) (aproximadamente 7 meses)
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Número de participantes con resultados de laboratorio clínico anormales informados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 4-6 semanas después de la última dosis del Ciclo 6 (ciclo de 28 días) (aproximadamente 7 meses)
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Un hallazgo de laboratorio anormal que requirió una acción o intervención por parte del investigador, o un hallazgo que el investigador consideró que representaba un cambio más allá del rango de fluctuación fisiológica normal se informó como EA.
Los TEAE se definen como eventos adversos presentes al inicio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio, o eventos ausentes al inicio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio, hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 7 meses).
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Desde el comienzo del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 4-6 semanas después de la última dosis del Ciclo 6 (ciclo de 28 días) (aproximadamente 7 meses)
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Número de participantes con signos vitales anormales informados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 4-6 semanas después de la última dosis del Ciclo 6 (ciclo de 28 días) (aproximadamente 7 meses)
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Los signos vitales anormales que el investigador consideró importantes desde el punto de vista médico se informaron como EA.
Los TEAE se definen como eventos adversos presentes al inicio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio, o eventos ausentes al inicio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio, hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 7 meses).
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Desde el comienzo del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 4-6 semanas después de la última dosis del Ciclo 6 (ciclo de 28 días) (aproximadamente 7 meses)
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Número de participantes con electrocardiograma (ECG) anormal informado como TEAE
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 4-6 semanas después de la última dosis del Ciclo 6 (ciclo de 28 días) (aproximadamente 7 meses)
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Los resultados anómalos del ECG que el investigador consideró importantes desde el punto de vista médico se informaron como AA.
Los TEAE se definen como eventos adversos presentes al inicio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio, o eventos ausentes al inicio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio, hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 7 meses).
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Desde el comienzo del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 4-6 semanas después de la última dosis del Ciclo 6 (ciclo de 28 días) (aproximadamente 7 meses)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de moxetumomab Pasudotox
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Se informa la Tmax de moxetumomab pasudotox.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de moxetumomab Pasudotox
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Se informa la Cmax de moxetumomab pasudotox.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Hora de la última concentración medible (Tlast) de Moxetumomab Pasudotox
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Se informa el Túltimo de moxetumomab pasudotox.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC0-última) de moxetumomab pasudotox
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Se informa el AUC0-último de moxetumomab pasudotox.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 3 horas (AUC0-3 h) después del final de Moxetumomab Pasudotox
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora y 3 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Se informa el AUC0-3hr de moxetumomab pasudotox.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora y 3 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de Moxetumomab Pasudotox
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Se informa el AUC0-inf de moxetumomab pasudotox.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada (AUCExt) de moxetumomab Pasudotox
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Se informa el AUCExt de moxetumomab pasudotox.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Aclaramiento Sistémico (CL) de Moxetumomab Pasudotox
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Se informa el CL de moxetumomab pasudotox.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Vida media terminal (t1/2) de moxetumomab Pasudotox
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Se informa la t1/2 de moxetumomab pasudotox.
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Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis); Ciclo 1 Día 5 (antes de la dosis; 5 minutos, 1 hora, 3 horas y 6 horas después de la dosis); y Ciclo 2 Día 1 (antes de la dosis; 5 minutos y 3 horas después de la dosis)
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas positivos (ADA), anticuerpos antidrogas neutralizantes (nAb) y especificidad (CD22 y PE38) positivos a moxetumomab Pasudotox
Periodo de tiempo: Preinfusión en el día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 5; al final del tratamiento (4 a 6 semanas después de la última dosis; aproximadamente 7 meses)
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Se informan los participantes con ADA positivo, nAb positivo, grupo de diferenciación 22 (CD22) positivo de ADA positivo/NAb positivo y exotoxina de pseudomonas 38 (PE38) positivo de ADA positivo/NAb positivo a moxetumomab pasudotox en cualquier visita.
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Preinfusión en el día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 5; al final del tratamiento (4 a 6 semanas después de la última dosis; aproximadamente 7 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007 Jan-Feb;57(1):43-66. doi: 10.3322/canjclin.57.1.43.
- Bouroncle BA. Thirty-five years in the progress of hairy cell leukemia. Leuk Lymphoma. 1994;14 Suppl 1:1-12.
- Sharpe RW, Bethel KJ. Hairy cell leukemia: diagnostic pathology. Hematol Oncol Clin North Am. 2006 Oct;20(5):1023-49. doi: 10.1016/j.hoc.2006.06.010.
- Kreitman RJ, Tallman MS, Robak T, Coutre S, Wilson WH, Stetler-Stevenson M, Fitzgerald DJ, Lechleider R, Pastan I. Phase I trial of anti-CD22 recombinant immunotoxin moxetumomab pasudotox (CAT-8015 or HA22) in patients with hairy cell leukemia. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1822-8. doi: 10.1200/JCO.2011.38.1756. Epub 2012 Feb 21.
- Kreitman RJ, Dearden C, Zinzani PL, Delgado J, Karlin L, Robak T, Gladstone DE, le Coutre P, Dietrich S, Gotic M, Larratt L, Offner F, Schiller G, Swords R, Bacon L, Bocchia M, Bouabdallah K, Breems DA, Cortelezzi A, Dinner S, Doubek M, Gjertsen BT, Gobbi M, Hellmann A, Lepretre S, Maloisel F, Ravandi F, Rousselot P, Rummel M, Siddiqi T, Tadmor T, Troussard X, Yi CA, Saglio G, Roboz GJ, Balic K, Standifer N, He P, Marshall S, Wilson W, Pastan I, Yao NS, Giles F. Moxetumomab pasudotox in relapsed/refractory hairy cell leukemia. Leukemia. 2018 Aug;32(8):1768-1777. doi: 10.1038/s41375-018-0210-1. Epub 2018 Jul 20.
- Kreitman RJ, Dearden C, Zinzani PL, Delgado J, Robak T, le Coutre PD, Gjertsen BT, Troussard X, Roboz GJ, Karlin L, Gladstone DE, Kuptsova-Clarkson N, Liu S, Patel P, Rotolo F, Mitry E, Pastan I, Giles F; Study 1053 investigators. Moxetumomab pasudotox in heavily pre-treated patients with relapsed/refractory hairy cell leukemia (HCL): long-term follow-up from the pivotal trial. J Hematol Oncol. 2021 Feb 24;14(1):35. doi: 10.1186/s13045-020-01004-y.
- Abou Dalle I, Ravandi F. Moxetumomab pasudotox for the treatment of relapsed and/or refractory hairy cell leukemia. Expert Rev Hematol. 2019 Sep;12(9):707-714. doi: 10.1080/17474086.2019.1643231. Epub 2019 Aug 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de abril de 2013
Finalización primaria (Actual)
24 de mayo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
29 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia De Células Peludas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Inmunotoxina HA22
Otros números de identificación del estudio
- 130106
- 13-C-0106 (Otro identificador: CTEP)
- CD-ON-CAT-8015-1053 (Otro identificador: MedImmune)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .