Moxetumomab Pasudotox pour la leucémie à tricholeucocytes avancée

Expérimental: Moxétumomab pasudotox 40 µg/kg

Les patients recevront Moxetumomab Pasudotox par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1, 3, 5 de chaque cycle de 28 jours pendant un maximum de 6 cycles ou jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, initiation d'un traitement alternatif ou RC documentée.

Médicament: Moxétumomab pasudotox

Médicament: Protecteur de sac IV pour Moxetumomab pasudotox

Pourcentage de participants avec une réponse complète durable (RC) évalués par un examen central indépendant en aveugle

La RC durable a été définie comme une réponse globale qui répond aux critères sanguins, de moelle osseuse et d'imagerie de la RC, suivie d'une durée de plus de 180 jours de rémission hématologique (HR). La RC nécessite la présence de tous les éléments suivants : aucune preuve de cellules leucémiques dans le sang périphérique et/ou par coloration H/E de routine de la moelle osseuse ; Résolution de toute hépatomégalie, splénomégalie et lymphadénopathie anormale (>= 2 cm de longueur minimale) par TDM ou IRM (le diamètre maximal de la rate doit être soit < 17 cm ou avoir diminué de > 25 % par rapport à sa valeur initiale ); ; HR nécessite une numération globulaire complète (CBC) normale, comme en témoignent : les neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, les plaquettes >= 100 x 10^9/L et l'hémoglobine >= 11,0 g/dL sans transfusions ni facteurs de croissance pendant au moins 4 semaines.

Pourcentage de participants avec une RC durable selon l'évaluation de l'investigateur

La RC durable a été définie comme une réponse globale qui répond aux critères sanguins, de moelle osseuse et d'imagerie pour la RC, suivie d'une durée de RH supérieure à 180 jours. La RC nécessite la présence de tous les éléments suivants : aucune preuve de cellules leucémiques dans le sang périphérique et/ou par coloration H/E de routine de la moelle osseuse ; Résolution de toute hépatomégalie, splénomégalie et lymphadénopathie anormale (>= 2 cm de longueur minimale) par TDM ou IRM (le diamètre maximal de la rate doit être soit < 17 cm ou avoir diminué de > 25 % par rapport à sa valeur initiale ); ; HR nécessite une numération globulaire complète (CBC) normale, comme en témoignent : les neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, les plaquettes >= 100 x 10^9/L et l'hémoglobine >= 11,0 g/dL sans transfusions ni facteurs de croissance pendant au moins 4 semaines.

Pourcentage de participants avec une maladie résiduelle minimale (MRM) positive ou MRD négative CR évalués par un examen central indépendant en aveugle

Le statut de MRD par examen indépendant en aveugle fait spécifiquement référence aux résultats de la lecture par le pathologiste central de la biopsie de la moelle osseuse par immunohistochimie.

Le CR avec MRD positif ou négatif nécessite que tous les éléments suivants soient présents :

• Aucune preuve de cellules leucémiques dans le sang périphérique et/ou par coloration H/E de routine de la moelle osseuse. Maladie résiduelle minimale : CR avec HCL évident dans le sang ou dans la biopsie de la moelle osseuse par immunohistochimie.
• Résolution de toute hépatomégalie, splénomégalie et lymphadénopathie anormale (>= 2 cm de longueur minimum) par TDM ou IRM. Bien qu'une taille de rate normale ne soit pas définie, le diamètre maximal de la rate doit être soit < 17 cm, soit avoir diminué de > 25 % par rapport à sa ligne de base.
• CBC normal tel qu'exposé par : Neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L et hémoglobine >= 11,0 g/dL sans transfusions ni facteurs de croissance pendant au moins 4 semaines.

Pourcentage de participants avec une RC positive ou négative à la MRD selon l'évaluation de l'investigateur

Le statut de MRD par l'investigateur fait référence aux résultats de l'évaluation par l'investigateur de la biopsie de la moelle osseuse ou de l'aspiration de la moelle osseuse par immunohistochimie et/ou cytométrie en flux.

Le CR avec MRD positif ou négatif nécessite que tous les éléments suivants soient présents :

• Aucune preuve de cellules leucémiques dans le sang périphérique et/ou par coloration H/E de routine de la moelle osseuse. Maladie résiduelle minimale : CR avec HCL évident dans le sang ou la moelle par cytométrie en flux.
• Résolution de toute hépatomégalie, splénomégalie et lymphadénopathie anormale (>= 2 cm de longueur minimum) par TDM ou IRM. Bien qu'une taille de rate normale ne soit pas définie, le diamètre maximal de la rate doit être soit < 17 cm, soit avoir diminué de > 25 % par rapport à sa ligne de base.
• CBC normal tel qu'exposé par : Neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L et hémoglobine >= 11,0 g/dL sans transfusions ni facteurs de croissance pendant au moins 4 semaines.

Délai de RC évalué par un examen central indépendant en aveugle

Le délai jusqu'à la RC a été défini comme le temps écoulé entre le début de l'administration du moxetumomab pasudotox et la première documentation de la RC.

Durée de la RC évaluée par un examen central indépendant en aveugle

La durée de la RC a été définie comme la durée entre la documentation de la RC et le moment de la rechute de la RC. La rechute de la RC était définie comme tout critère de RC (numération sanguine, imagerie ou moelle osseuse) n'étant plus compatible avec la RC. La RC nécessite la présence de tous les éléments suivants : aucune preuve de cellules leucémiques dans le sang périphérique et/ou par coloration H/E de routine de la moelle osseuse ; Résolution de toute hépatomégalie, splénomégalie et lymphadénopathie anormale (>= 2 cm de longueur minimale) par TDM ou IRM (le diamètre maximal de la rate doit être soit < 17 cm ou avoir diminué de > 25 % par rapport à sa valeur initiale) ; CBC normal tel qu'exposé par : Neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, Plaquettes >= 100 x 10^9/L et hémoglobine >= 11,0 g/dL sans transfusions ni facteurs de croissance pendant au moins 4 semaines.

Durée de la rémission hématologique

La durée de la RH a été définie comme la durée entre la documentation de la RH et le moment de la rechute. La fréquence cardiaque a été définie comme la numération globulaire requise pour la RC en tant que CBC normal, comme en témoignent : les neutrophiles > = 1,5 x 10^9/L, les plaquettes >= 100 x 10^9/L et l'hémoglobine >= 11,0 g/dL sans transfusions ou facteurs de croissance pendant au moins 4 semaines.

La durée de la HR a été censurée à la date de la dernière évaluation hématologique pour les participants qui n'ont pas de rechute documentée sur la base de la numération globulaire avant l'arrêt des données, l'abandon ou le début d'un traitement anticancéreux alternatif.

Délai de rémission hématologique

Le délai avant HR a été défini comme le temps écoulé entre le début de l'administration du moxetumomab pasudotox et la première documentation de HR. La fréquence cardiaque a été définie comme la numération globulaire requise pour la RC en tant que CBC normal, comme en témoignent : les neutrophiles > = 1,5 x 10^9/L, les plaquettes >= 100 x 10^9/L et l'hémoglobine >= 11,0 g/dL sans transfusions ou facteurs de croissance pendant au moins 4 semaines.

Pourcentage de participants ayant une réponse objective (OR) évalués par un examen central indépendant en aveugle

L'OR a été défini comme le nombre de participants avec une meilleure réponse de CR ou PR. La RC nécessite la présence de tous les éléments suivants : aucune preuve de cellules leucémiques dans le sang périphérique et/ou par coloration H/E de routine de la moelle osseuse ; Résolution de toute hépatomégalie, splénomégalie et lymphadénopathie anormale (> = 2 cm de longueur minimale) par TDM ou IRM (le diamètre maximal de la rate doit être soit < 17 cm ou avoir diminué de > 25 % par rapport à sa valeur initiale) ; CBC normal (Neutrophiles >=1,5 x 10^9/L, Plaquettes >=100 x 10^9/L et hémoglobine >=11,0 g/dL) sans transfusions ni facteurs de croissance pendant au moins 4 semaines. La RP nécessite tous les éléments suivants pendant une période d'au moins 4 semaines : diminution ou normalisation >=50 % (<5,0 x 10^9/L) du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique et réduction >=50 % de la lymphadénopathie et de l'hépatosplénomégalie anormale par TDM ou IRM à partir de la valeur de référence avant le traitement ; CBC normal comme mentionné ci-dessus ou amélioration de 50 % des valeurs de CBC par rapport à la ligne de base sans transfusions ni facteurs de croissance pendant au moins 4 semaines.

Pourcentage de participants ayant une réponse objective selon l'évaluation de l'investigateur

L'OR a été défini comme le nombre de participants avec une meilleure réponse de CR ou PR. La RC nécessite la présence de tous les éléments suivants : aucune preuve de cellules leucémiques dans le sang périphérique et/ou par coloration H/E de routine de la moelle osseuse ; Résolution de toute hépatomégalie, splénomégalie et lymphadénopathie anormale (> = 2 cm de longueur minimale) par TDM ou IRM (le diamètre maximal de la rate doit être soit < 17 cm ou avoir diminué de > 25 % par rapport à sa valeur initiale) ; CBC normal (Neutrophiles >=1,5 x 10^9/L, Plaquettes >=100 x 10^9/L et hémoglobine >=11,0 g/dL) sans transfusions ni facteurs de croissance pendant au moins 4 semaines. La RP nécessite tous les éléments suivants pendant une période d'au moins 4 semaines : diminution ou normalisation >=50 % (<5,0 x 10^9/L) du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique et réduction >=50 % de la lymphadénopathie et de l'hépatosplénomégalie anormale par TDM ou IRM à partir de la valeur de référence avant le traitement ; CBC normal comme mentionné ci-dessus ou amélioration de 50 % des valeurs de CBC par rapport à la ligne de base sans transfusions ni facteurs de croissance pendant au moins 4 semaines.

Délai de réponse objective évalué par un examen central indépendant en aveugle

Le délai jusqu'à la RO a été défini comme le temps écoulé entre le début de l'administration du moxetumomab pasudotox et la première documentation de la RO (RC ou PR).

Durée de la réponse objective évaluée par un examen central indépendant en aveugle

La durée de la RO a été définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse objective (RC ou RP) et la date de la rechute.

La durée de la RO a été censurée à la date de la dernière évaluation de la maladie ou de l'évaluation hématologique pour les participants qui n'ont pas de rechute documentée avant l'arrêt des données, l'abandon ou le début d'un traitement anticancéreux alternatif.

Survie sans progression (PFS) évaluée par un examen central indépendant en aveugle

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début de l'administration de moxetumomab pasudotox et la première date d'évaluation de la maladie montrant une progression de la maladie/rechute, la première date de rechute hématologique ou la date du décès, selon la première éventualité. La PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation de la maladie ou de l'évaluation hématologique pour les participants vivants sans rechute documentée ou PD avant l'arrêt des données, l'abandon ou le début d'un traitement anticancéreux alternatif.

Délai avant l'échec du traitement (TTF) évalué par un examen central indépendant en aveugle

Le TTF a été défini comme le temps écoulé entre le début de l'administration de moxétumomab pasudotox et la date de la première rechute, de la progression de la maladie, de l'initiation d'un traitement anticancéreux alternatif ou du décès dû à une maladie ou à une complication liée à la maladie. Le TTF a été censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie ou de l'évaluation hématologique pour les participants vivants sans rechute documentée ou PD avant l'arrêt des données, l'abandon ou le début d'un traitement anticancéreux alternatif et également censuré pour les décès non accompagnés de rechute .

Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE)

Un événement indésirable (EI) est tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) est un EI qui entraîne la mort, une hospitalisation initiale ou prolongée, une invalidité/incapacité potentiellement mortelle, persistante ou importante, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou un événement médical important. Les TEAE et les TESAE sont définis comme des EI et des EIG présents au départ qui se sont aggravés en intensité après l'administration du médicament à l'étude, ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude.

Nombre de participants avec des résultats de laboratoire cliniques anormaux signalés comme EIAT

Un résultat de laboratoire anormal nécessitant une action ou une intervention de la part de l'investigateur, ou un résultat jugé par l'investigateur comme représentant un changement au-delà de la plage de fluctuation physiologique normale ont été signalés comme des EI. Les TEAE sont définis comme des EI présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude, ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude, jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 7 mois).

Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme EIAT

Des signes vitaux anormaux jugés par l'investigateur comme médicalement significatifs ont été signalés comme des EI. Les TEAE sont définis comme des EI présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude, ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude, jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 7 mois).

Nombre de participants présentant un électrocardiogramme (ECG) anormal signalé comme EIAT

Des résultats ECG anormaux qui ont été jugés par l'investigateur comme médicalement significatifs ont été signalés comme des EI. Les TEAE sont définis comme des EI présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude, ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude, jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 7 mois).

Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de Moxetumomab Pasudotox

Le Tmax du moxétumomab pasudotox est rapporté.

Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Moxetumomab Pasudotox

La Cmax du moxétumomab pasudotox est rapportée.

Heure de la dernière (Tlast) concentration mesurable de Moxetumomab Pasudotox

Le Tlast du moxetumomab pasudotox est rapporté.

Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'instant de la dernière concentration quantifiable (AUC0-dernière) de Moxetumomab Pasudotox

L'AUC0-last du moxetumomab pasudotox est rapportée.

Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à 3 heures (ASC0-3 h) après la fin du moxetumomab Pasudotox

L'ASC0-3h du moxétumomab pasudotox est rapportée.

Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à l'infini (AUC0-inf) du moxetumomab Pasudotox

L'ASC0-inf du moxétumomab pasudotox est rapportée.

Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée (ASCExt) du moxetumomab pasudotox

L'ASCExt du moxetumomab pasudotox est rapportée.

Clairance systémique (CL) du Moxetumomab Pasudotox

La CL du moxetumomab pasudotox est rapportée.

Demi-vie terminale (t1/2) du moxetumomab Pasudotox

Le t1/2 du moxetumomab pasudotox est rapporté.

Pourcentage de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) positifs, des anticorps neutralisants anti-médicament (nAb) et une spécificité (CD22 et PE38) positifs au moxetumomab Pasudotox

Les participants avec ADA positif, nAb positif, groupe de différenciation 22 (CD22) positif de ADA positif/NAb positif et pseudomonas exotoxine 38 (PE38) positif de ADA positif/NAb positif au moxetumomab pasudotox à n'importe quelle visite sont rapportés.