Moxetumomab Pasudotox előrehaladott szőrös sejtes leukémia kezelésére

Kísérleti: Moxetumomab pasudotox 40 µg/kg

A betegek Moxetumomab Pasudotoxot intravénásan (IV) kapnak 30 percen keresztül minden 28 napos ciklus 1., 3., 5. napján, maximum 6 cikluson keresztül, vagy a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, alternatív terápia megkezdéséig vagy dokumentált CR-ig.

Drog: Moxetumomab pasudotox

Drog: IV Bag Protectant Moxetumomab pasudotox számára

A tartós teljes válaszadású (CR) résztvevők százalékos aránya a vak független központi felülvizsgálat alapján

A tartós CR-t úgy határozták meg, mint az átfogó válaszreakciót, amely megfelel a CR vér-, csontvelő- és képalkotó kritériumainak, majd a hematológiai remisszió (HR) időtartama több mint 180 nap. A CR megköveteli, hogy a következők mindegyike jelen legyen: Nincs bizonyíték leukémiás sejtekre a perifériás vérben és/vagy a csontvelő rutin H/E festése; Bármilyen hepatomegalia, splenomegalia és abnormális (>= 2 cm-es minimális hosszúságú) lymphadenopathia feloldása CT-vel vagy MRI-vel (a lép maximális átmérőjének 17 cm-nél kisebbnek kell lennie, vagy az alapvonalhoz képest >25%-kal csökkenteni kell). A HR normál teljes vérképet (CBC) igényel, amelyet a következők mutatnak: neutrofilek >= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >= 100 x 10^9/l, hemoglobin >= 11,0 g/dl transzfúzió vagy növekedési faktorok nélkül legalább 4 hét.

A tartós CR-rel rendelkező résztvevők százalékos aránya a nyomozó értékelése szerint

A tartós CR-t úgy határozták meg, mint az átfogó válaszreakciót, amely megfelel a CR vér-, csontvelő- és képalkotó kritériumainak, majd ezt követte a HR > 180 napos időtartama. A CR megköveteli, hogy a következők mindegyike jelen legyen: Nincs bizonyíték leukémiás sejtekre a perifériás vérben és/vagy a csontvelő rutin H/E festése; Bármilyen hepatomegalia, splenomegalia és abnormális (>= 2 cm-es minimális hosszúságú) lymphadenopathia feloldása CT-vel vagy MRI-vel (a lép maximális átmérőjének 17 cm-nél kisebbnek kell lennie, vagy az alapvonalhoz képest >25%-kal csökkenteni kell). A HR normál teljes vérképet (CBC) igényel, amelyet a következők mutatnak: neutrofilek >= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >= 100 x 10^9/l, hemoglobin >= 11,0 g/dl transzfúzió vagy növekedési faktorok nélkül legalább 4 hét.

A minimális reziduális betegségben (MRD) pozitív vagy MRD-negatív CR-ben szenvedők százalékos aránya a Blinded Független Központi Szemle alapján

Az MRD státusz vak, független felülvizsgálat alapján kifejezetten a központi patológus immunhisztokémiával leolvasott csontvelő-biopsziás eredményeire vonatkozik.

A pozitív vagy negatív MRD-vel rendelkező CR-hez a következők mindegyikének jelen kell lennie:

• Nincs bizonyíték leukémiás sejtekre a perifériás vérben és/vagy a csontvelő rutin H/E festése. Minimális reziduális betegség: CR HCL-lel kimutatható a vérben vagy a csontvelő biopsziában immunhisztokémiával.
• Bármilyen hepatomegalia, splenomegalia és abnormális (>= 2 cm minimális hosszúságú) lymphadenopathia feloldása CT-vel vagy MRI-vel. Bár a lép normál mérete nincs meghatározva, a lép maximális átmérőjének 17 cm-nél kisebbnek kell lennie, vagy több mint 25%-kal kell csökkennie az alapvonalhoz képest.
• Normál CBC, amint azt a következők mutatják: neutrofilek >= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >= 100 x 10^9/l és hemoglobin >= 11,0 g/dl transzfúzió vagy növekedési faktor nélkül legalább 4 hétig.

Azon résztvevők százalékos aránya, akik MRD pozitív vagy MRD negatív CR-vel rendelkeznek a vizsgáló értékelése szerint

A vizsgáló általi MRD-státusz a csontvelő-biopszia vagy a csontvelő-leszívás immunhisztokémiával és/vagy áramlási citometriával végzett vizsgálatának eredményeire vonatkozik.

A pozitív vagy negatív MRD-vel rendelkező CR-hez a következők mindegyikének jelen kell lennie:

• Nincs bizonyíték leukémiás sejtekre a perifériás vérben és/vagy a csontvelő rutin H/E festése. Minimális reziduális betegség: CR HCL-lel áramlási citometriával a vérben vagy a csontvelőben látható.
• Bármilyen hepatomegalia, splenomegalia és abnormális (>= 2 cm minimális hosszúságú) lymphadenopathia feloldása CT-vel vagy MRI-vel. Bár a lép normál mérete nincs meghatározva, a lép maximális átmérőjének 17 cm-nél kisebbnek kell lennie, vagy több mint 25%-kal kell csökkennie az alapvonalhoz képest.
• Normál CBC, amint azt a következők mutatják: neutrofilek >= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >= 100 x 10^9/l és hemoglobin >= 11,0 g/dl transzfúzió vagy növekedési faktor nélkül legalább 4 hétig.

A CR-ig eltelt időt a Blinded Independent Central Review értékelte

A CR-ig eltelt időt a moxetumomab pasudotox beadásától a CR első dokumentálásáig eltelt időként határoztuk meg.

A CR időtartama Blinded Independent Central Review által értékelve

A CR időtartamát a CR dokumentálásától a CR-ből való visszaesésig tartó időtartamként határozták meg. A CR-ből származó visszaesést úgy határozták meg, hogy a CR-kritériumok (vérkép, képalkotó vagy csontvelő) már nem feleltek meg a CR-nek. A CR megköveteli, hogy a következők mindegyike jelen legyen: Nincs bizonyíték leukémiás sejtekre a perifériás vérben és/vagy a csontvelő rutin H/E festése; Bármilyen hepatomegalia, splenomegalia és abnormális (>= 2 cm minimális hosszúságú) lymphadenopathia feloldása CT-vel vagy MRI-vel (a lép maximális átmérőjének 17 cm-nél kisebbnek kell lennie, vagy az alapvonalhoz képest >25%-kal csökkenteni kell); normál CBC, amint azt a következők mutatják: neutrofilek >= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >= 100 x 10^9/l és hemoglobin >= 11,0 g/dl transzfúzió vagy növekedési faktor nélkül legalább 4 hétig.

A hematológiai remisszió időtartama

A HR időtartamát a HR dokumentálásától a relapszusig terjedő időtartamként határozták meg. A HR-t a CR-hez, mint normál CBC-hez szükséges vérképként határozták meg, amelyet a következők mutatnak: neutrofilek >= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >= 100 x 10^9/l, hemoglobin >= 11,0 g/dl transzfúzió nélkül vagy növekedési faktorok legalább 4 hétig.

A HR időtartamát az utolsó hematológiai vizsgálat időpontjában cenzúrázták azon résztvevők esetében, akiknél nem volt dokumentált relapszus az adatok leállítása, lemorzsolódás vagy alternatív rákellenes terápia megkezdése előtti vérkép alapján.

Ideje a hematológiai remisszióhoz

A HR-ig eltelt időt a moxetumomab pasudotox beadásától a HR első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg. A HR-t a CR-hez, mint normál CBC-hez szükséges vérképként határozták meg, amelyet a következők mutatnak: neutrofilek >= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >= 100 x 10^9/l, hemoglobin >= 11,0 g/dl transzfúzió nélkül vagy növekedési faktorok legalább 4 hétig.

Az objektív választ (OR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a Blinded Independent Central Review által értékelve

Az OR-t azon résztvevők számaként határozták meg, akiknél a legjobb válasz a CR vagy PR. A CR megköveteli, hogy a következők mindegyike jelen legyen: Nincs bizonyíték leukémiás sejtekre a perifériás vérben és/vagy a csontvelő rutin H/E festése; Bármilyen hepatomegalia, splenomegalia és abnormális (>=2 cm-es minimális hosszúságú) lymphadenopathia feloldása CT-vel vagy MRI-vel (a lép maximális átmérőjének 17 cm-nél kisebbnek kell lennie, vagy az alapvonalhoz képest >25%-kal csökkenteni kell); normál CBC (neutrofilek >=1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >=100 x 10^9/l és hemoglobin >=11,0 g/dl) transzfúzió vagy növekedési faktorok nélkül legalább 4 hétig. A PR az alábbiak mindegyikét igényli legalább 4 hétig: >=50%-os csökkenés vagy normalizálás (<5,0 x 10^9/l) a perifériás vér limfocitaszámában és >=50%-os csökkenés a lymphadenopathiában és abnormális haepatosplenomegalia CT-vel vagy MRI a kezelés előtti alapértéktől; normál CBC, amint azt fentebb említettük, vagy a CBC-értékek 50%-os javulása a kiindulási értékhez képest transzfúzió vagy növekedési faktor nélkül legalább 4 hétig.

Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya a nyomozó értékelése szerint

Az OR-t azon résztvevők számaként határozták meg, akiknél a legjobb válasz a CR vagy PR. A CR megköveteli, hogy a következők mindegyike jelen legyen: Nincs bizonyíték leukémiás sejtekre a perifériás vérben és/vagy a csontvelő rutin H/E festése; Bármilyen hepatomegalia, splenomegalia és abnormális (>=2 cm-es minimális hosszúságú) lymphadenopathia feloldása CT-vel vagy MRI-vel (a lép maximális átmérőjének 17 cm-nél kisebbnek kell lennie, vagy az alapvonalhoz képest >25%-kal csökkenteni kell); normál CBC (neutrofilek >=1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >=100 x 10^9/l és hemoglobin >=11,0 g/dl) transzfúzió vagy növekedési faktorok nélkül legalább 4 hétig. A PR az alábbiak mindegyikét igényli legalább 4 hétig: >=50%-os csökkenés vagy normalizálás (<5,0 x 10^9/l) a perifériás vér limfocitaszámában és >=50%-os csökkenés a lymphadenopathiában és abnormális haepatosplenomegalia CT-vel vagy MRI a kezelés előtti alapértéktől; normál CBC, amint azt fentebb említettük, vagy a CBC-értékek 50%-os javulása a kiindulási értékhez képest transzfúzió vagy növekedési faktor nélkül legalább 4 hétig.

Az objektív válaszig eltelt idő a Blinded Independent Central Review által értékelt

Az OR-ig eltelt időt a moxetumomab pasudotox beadásától az OR (CR vagy PR) első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg.

Az objektív válasz időtartama a Blinded Független Központi Szemle által értékelve

Az OR időtartamát az objektív válasz (CR vagy PR) első dokumentálásától a visszaesés időpontjáig eltelt időként határozták meg.

Az OR időtartamát az utolsó betegség-felmérés vagy hematológiai vizsgálat időpontjában cenzúrázták azon résztvevők esetében, akiknél nem volt dokumentált relapszus az adatok megszakítása, lemorzsolódás vagy alternatív rákellenes terápia megkezdése előtt.

Progressziómentes túlélés (PFS) A Blinded Independent Central Review által értékelt

A PFS-t úgy határozták meg, mint a moxetumomab pasudotox beadása kezdetétől a progresszív betegséget/visszaesést mutató betegségfelmérés legkorábbi időpontjáig eltelt időt, a hematológiai relapszus legkorábbi időpontját vagy a halálozás időpontját, attól függően, hogy melyik volt korábban. A PFS-t az utolsó betegség-felmérés vagy hematológiai vizsgálat időpontjában cenzúrázták azon résztvevők esetében, akik életben vannak, és nincs dokumentált relapszus vagy PD, mielőtt az adatlezárást, a lemorzsolódást vagy az alternatív rákellenes terápia megkezdését megelőzően elvégezték.

A kezelési sikertelenségig eltelt idő (TTF) a Blinded Independent Central Review által értékelt

A TTF-et a moxetumomab pasudotox beadásától a relapszus, a progresszív betegség, az alternatív rákellenes terápia megkezdése vagy a betegség vagy a betegséggel összefüggő szövődmény miatti halál első időpontjáig eltelt időként határozták meg. A TTF-et az utolsó betegség- vagy hematológiai vizsgálat időpontjában cenzúrázták azon résztvevők esetében, akik életben vannak dokumentált relapszus vagy PD nélkül az adatok megszakítása, lemorzsolódása vagy alternatív rákellenes terápia megkezdése előtt, és cenzúrázták a relapszussal nem járó halál miatt is. .

Kezelési sürgős nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és sürgős kezelési súlyos mellékhatásokkal (TESAE) szenvedő résztvevők száma

A nemkívánatos esemény (AE) bármely kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgálati gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény, amely halált, kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg-kórházi kezelést, életveszélyes, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy fontos egészségügyi eseményt eredményez. A TEAE-t és TESAE-t úgy határozzuk meg, mint a kiindulási állapotban jelenlévő nemkívánatos eseményeket és SAE-ket, amelyek intenzitása a vizsgálati gyógyszer beadása után romlott, vagy olyan események, amelyek a vizsgálati gyógyszer beadása után jelentkeztek a kiinduláskor.

A TEAE-ként jelentett, kóros klinikai laboratóriumi eredményekkel rendelkező résztvevők száma

Nemkívánatos eseményként jelentették a kóros laboratóriumi leletet, amely a vizsgáló beavatkozását vagy beavatkozását követelte, vagy olyan leletet, amelyet a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy a normális fiziológiai fluktuáció tartományán túlmutató változást jelent. A TEAE-k a kiinduláskor jelenlévő nemkívánatos események, amelyek intenzitása a vizsgálati gyógyszer beadása után romlott, vagy olyan események, amelyek a vizsgálati gyógyszer beadása után hiányoztak a kiinduláskor, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (körülbelül 7 hónap).

A TEAE-ként bejelentett rendellenes életjelekkel rendelkező résztvevők száma

A vizsgáló által orvosilag szignifikánsnak ítélt kóros életjeleket mellékhatásként jelentettek. A TEAE-k a kiinduláskor jelenlévő nemkívánatos események, amelyek intenzitása a vizsgálati gyógyszer beadása után romlott, vagy olyan események, amelyek a vizsgálati gyógyszer beadása után hiányoztak a kiinduláskor, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (körülbelül 7 hónap).

A TEAE-ként bejelentett rendellenes elektrokardiogrammal (EKG) szenvedő résztvevők száma

A kóros EKG-leletet, amelyet a vizsgáló orvosilag jelentősnek ítélt, mellékhatásként jelentettek. A TEAE-k a kiinduláskor jelenlévő nemkívánatos események, amelyek intenzitása a vizsgálati gyógyszer beadása után romlott, vagy olyan események, amelyek a vizsgálati gyógyszer beadása után hiányoztak a kiinduláskor, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig (körülbelül 7 hónap).

A Moxetumomab Pasudotox maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje

Beszámoltak a moxetumomab pasudotox Tmax értékéről.

A Moxetumomab Pasudotox maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).

Beszámoltak a moxetumomab pasudotox Cmax értékéről.

A Moxetumomab Pasudotox utolsó (utolsó) mérhető koncentrációjának időpontja

Beszámoltak a moxetumomab pasudotox utolsó értékéről.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a Moxetumomab Pasudotox utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (AUC0-last) időpontjáig

Beszámoltak a moxetumomab pasudotox AUC0-last értékéről.

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 3 óráig (AUC0-3 óra) a Moxetumomab Pasudotox befejezése után

A moxetumomab pasudotox AUC0-3 órás értékét jelentették.

A Moxetumomab Pasudotox plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nullától a végtelenig (AUC0-inf)

A moxetumomab pasudotox AUC0-inf értékét jelentették.

A Moxetumomab Pasudotox extrapolált plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület (AUCExt)

A moxetumomab pasudotox AUCExt értékét jelentették.

A Moxetumomab Pasudotox szisztémás clearance-e (CL).

A moxetumomab pasudotox CL-jét jelentették.

A Moxetumomab Pasudotox terminális felezési ideje (t1/2).

Beszámoltak a moxetumomab pasudotox t1/2-éről.

A pozitív gyógyszerellenes antitestekkel (ADA), semlegesítő gyógyszerellenes antitestekkel (nAb) és specifitással (CD22 és PE38) pozitív Moxetumomab Pasudotox-ra mutató résztvevők százalékos aránya

Minden vizit alkalmával ADA-pozitív, nAb-pozitív, ADA-pozitív/NAb-pozitív differenciálódási klaszter (CD22) és ADA-pozitív 38-as (PE38)-pozitív és moxetumomab-pasudotox-ra NAb-pozitív résztvevőkről számoltak be.