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Moxetumomab Pasudotox per la leucemia a cellule capellute avanzata

27 marzo 2020 aggiornato da: MedImmune LLC

Uno studio multicentrico cardine di Moxetumomab Pasudotox nella leucemia a cellule capellute recidivante/refrattaria

Sfondo:

- Moxetumomab pasudotox è un farmaco sperimentale per il trattamento del cancro non chemioterapico. Prende di mira il CD22, una molecola sulla superficie di essenzialmente tutte le cellule di leucemia a cellule capellute. Moxetumomab pasudotox si lega al CD22, entra nella cellula e rilascia una tossina che uccide la cellula. In uno studio di fase I ha avuto attività nella leucemia a cellule capellute recidivante/refrattaria con un profilo di sicurezza che supporta ulteriori studi clinici (//ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22355053). Questo è uno studio multicentrico di fase III progettato per confermare questi risultati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • La leucemia a cellule capellute (HCL) è una leucemia a cellule B indolente che comprende il 2% di tutte le leucemie, o circa 900 dei 44.000 nuovi casi di leucemia/anno negli Stati Uniti
  • Negli ultimi due decenni, la ricerca sulle immunotossine si è accumulata per supportare un ruolo della terapia mirata al CD22 nel trattamento dell'HCL.
  • Moxetumomab pasudotox è un'immunotossina ricombinante contenente un frammento Fv di un anticorpo monoclonale anti-CD22 ed esotossina di Pseudomonas troncata.
  • Moxetumomab pasudotox ha dimostrato un alto tasso di risposta completa (CR) nei pazienti con HCL chemioresistente e ha mostrato attività anche nella leucemia linfoblastica acuta pediatrica.
  • La modifica della struttura di moxetumomab pasudotox ha notevolmente migliorato il legame e la citotossicità nei confronti delle cellule maligne che esprimono CD22 rispetto alla molecola precursore. Studi preclinici e clinici hanno dimostrato che questo aumento dell'affinità di legame si traduce in una migliore attività antitumorale e tollerabilità
  • Attualmente non ci sono agenti approvati con efficacia significativa per i pazienti affetti da HCL dopo il fallimento della terapia standard

Progetto:

  • Questo è uno studio multicentrico a braccio singolo su moxetumomab pasudotox in pazienti con leucemia a cellule capellute recidivante/refrattaria.
  • 77 pazienti saranno arruolati per ricevere moxetumomab pasudotox per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 3 e 5 di ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli o fino a progressione della malattia, si verifica una tossicità inaccettabile, il soggetto inizia una terapia alternativa o una CR documentata ( per i soggetti che non hanno una malattia residua minima valutabile e non devono superare i 6 cicli). Se un numero inferiore o uguale a 2 dei primi 25 pazienti non raggiunge una CR duratura, non verranno accumulati ulteriori pazienti.
  • Il massimale complessivo di competenza IRB è attualmente fissato a 80 per consentire un piccolo numero di pazienti che non possono essere valutati per la risposta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerp, Belgio, 2060
        • Research Site
      • Gent, Belgio, 9000
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G7
        • Research Site
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 625 00
        • Research Site
  • Francia
      • Caen, Francia, 14033
        • Research Site
      • Le Chesnay Cedex, Francia, 78157
        • Research Site
      • Pessac Cedex, Francia, 33604
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Research Site
      • Rouen Cedex 1, Francia, 76038
        • Research Site
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67098
        • Research Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Research Site
      • Giessen, Germania, 35392
        • Research Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Research Site
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, DUBLIN 8
        • Research Site
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31048
        • Research Site
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Genova, Italia, 16132
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20122
        • Research Site
      • Siena, Italia, 53100
        • Research Site
  • Norvegia
      • Bergen, Norvegia, 5099
        • Research Site
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia, 80-952
        • Research Site
      • Łódź, Polonia, 93-510
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Research Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Research Site
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • I pazienti devono avere la leucemia a cellule capellute confermata istologicamente o la variante della leucemia a cellule capellute. con necessità di terapia
  • I pazienti devono essere naive a Pseudomonas-immunotossina
  • I pazienti devono aver avuto almeno 2 precedenti analoghi delle purine, o almeno 1 ciclo di analoghi delle purine e 1 di rituximab o inibitore di BRAF.
  • Uomini o donne di età superiore o uguale a 18 anni.
  • Performance status ECOG minore o uguale a 2.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia, immunoterapia o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
  • I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
  • Pazienti con reperti oftalmologici clinicamente significativi durante lo screening
  • Donne incinte o che allattano.
  • Positivo per l'anticorpo core dell'epatite B o per l'antigene di superficie a meno che il paziente non sia in trattamento con lamivudina o entecavir e la carica virale del DNA dell'epatite B sia inferiore a 2000 UI/mL.
  • Seconda neoplasia attiva che richiede un trattamento diverso dalla resezione minore di tumori indolenti come i tumori delle cellule basali e della pelle squamosa
  • Pazienti sieropositivi a meno che non assumano farmaci anti-HIV appropriati con una conta dei CD4 superiore a 200.
  • Storia di trapianto allogenico di midollo osseo.
  • Pazienti con anamnesi sia di tromboembolia che di condizioni di ipercoagulabilità congenita note.
  • Infezione polmonare incontrollata, edema polmonare.
  • Adeguata saturazione di ossigeno
  • Radioimmunoterapia entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Adeguata funzionalità ematologica
  • Adeguata funzionalità polmonare
  • Pazienti con anamnesi di microangiopatia trombotica o microangiopatia trombotica/sindrome emolitico-uremica
  • Pazienti con aumento dell'intervallo QTc (Friderica) > 500 msec sulla base di almeno 2 ECG separati a 12 derivazioni
  • Paziente con estrogeni ad alte dosi
  • Pazienti con evidenza clinica di coagulazione intravascolare disseminata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Moxetumomab pasudotox 40 µg/kg
I pazienti riceveranno Moxetumomab Pasudotox per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti nei giorni 1, 3, 5 di ciascun ciclo di 28 giorni per un massimo di 6 cicli o fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, inizio di una terapia alternativa o CR documentata.
Droga: Moxetumomab pasudotossico
Droga: Protettivo per sacca IV per Moxetumomab pasudotox

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta completa duratura (CR) valutata da revisione centrale indipendente in cieco
Lasso di tempo: Valutazione completa della malattia (emocromo, midollo osseo e imaging) alla fine del trattamento (EOT; fino a 24 settimane) e dopo EOT Giorno 181; CBC mensile per 6 mesi dopo EOT, ogni 3 mesi dopo il giorno 181 per i primi 2 anni e successivamente ogni 6 mesi (circa 6 anni)
La CR durevole è stata definita come risposta complessiva che soddisfa i criteri di sangue, midollo osseo e imaging per la CR, seguita da una durata della remissione ematologica (HR) >180 giorni. La CR richiede che siano presenti tutti i seguenti: Nessuna evidenza di cellule leucemiche nel sangue periferico e/o mediante colorazione H/E di routine del midollo osseo; Risoluzione di qualsiasi epatomegalia, splenomegalia e linfoadenopatia anormale (>= 2 cm di lunghezza minima) mediante TC o RM (il diametro massimo della milza deve essere < 17 cm o essere diminuito di > 25% rispetto al basale); L'HR richiede un normale emocromo completo (CBC) come mostrato da: neutrofili >= 1,5 x 10^9/L, piastrine >= 100 x 10^9/L ed emoglobina >= 11,0 g/dL senza trasfusioni o fattori di crescita per a almeno 4 settimane.
Valutazione completa della malattia (emocromo, midollo osseo e imaging) alla fine del trattamento (EOT; fino a 24 settimane) e dopo EOT Giorno 181; CBC mensile per 6 mesi dopo EOT, ogni 3 mesi dopo il giorno 181 per i primi 2 anni e successivamente ogni 6 mesi (circa 6 anni)
Percentuale di partecipanti con CR duratura secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Valutazione completa della malattia (emocromo, midollo osseo e imaging) alla fine del trattamento (EOT; fino a 24 settimane) e dopo EOT Giorno 181; CBC mensile per 6 mesi dopo EOT, ogni 3 mesi dopo il giorno 181 per i primi 2 anni e successivamente ogni 6 mesi (circa 6 anni)
La CR durevole è stata definita come risposta complessiva che soddisfa i criteri di sangue, midollo osseo e imaging per la CR, seguita da una durata della FC >180 giorni. La CR richiede che siano presenti tutti i seguenti: Nessuna evidenza di cellule leucemiche nel sangue periferico e/o mediante colorazione H/E di routine del midollo osseo; Risoluzione di qualsiasi epatomegalia, splenomegalia e linfoadenopatia anormale (>= 2 cm di lunghezza minima) mediante TC o RM (il diametro massimo della milza deve essere < 17 cm o essere diminuito di > 25% rispetto al basale); L'HR richiede un normale emocromo completo (CBC) come mostrato da: neutrofili >= 1,5 x 10^9/L, piastrine >= 100 x 10^9/L ed emoglobina >= 11,0 g/dL senza trasfusioni o fattori di crescita per a almeno 4 settimane.
Valutazione completa della malattia (emocromo, midollo osseo e imaging) alla fine del trattamento (EOT; fino a 24 settimane) e dopo EOT Giorno 181; CBC mensile per 6 mesi dopo EOT, ogni 3 mesi dopo il giorno 181 per i primi 2 anni e successivamente ogni 6 mesi (circa 6 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con malattia minima residua (MRD) positiva o MRD negativa valutata da revisione centrale indipendente in cieco
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)

Lo stato MRD mediante revisione indipendente in cieco si riferisce specificamente ai risultati della lettura del patologo centrale della biopsia del midollo osseo mediante immunoistochimica.

Il CR con MRD positivo o negativo richiede che siano presenti tutti i seguenti elementi:

  • Nessuna evidenza di cellule leucemiche nel sangue periferico e/o mediante colorazione H/E di routine del midollo osseo. Malattia residua minima: CR con HCL evidente nel sangue o nella biopsia del midollo osseo mediante immunoistochimica.
  • Risoluzione di qualsiasi epatomegalia, splenomegalia e linfoadenopatia anormale (>= 2 cm di lunghezza minima) mediante TC o RM. Sebbene non sia definita una dimensione normale della milza, il diametro massimo della milza deve essere < 17 cm o essere diminuito di > 25% rispetto al basale.
  • CBC normale come mostrato da: neutrofili >= 1,5 x 10^9/L, piastrine >= 100 x 10^9/L ed emoglobina >= 11,0 g/dL senza trasfusioni o fattori di crescita per almeno 4 settimane.
Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Percentuale di partecipanti con CR positiva o negativa per MRD secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, alla fine del trattamento e alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi (circa 6 anni)

Lo stato MRD da parte dello sperimentatore si riferisce ai risultati della valutazione dello sperimentatore della biopsia del midollo osseo o dell'aspirato del midollo osseo mediante immunoistochimica e/o citometria a flusso.

Il CR con MRD positivo o negativo richiede che siano presenti tutti i seguenti elementi:

  • Nessuna evidenza di cellule leucemiche nel sangue periferico e/o mediante colorazione H/E di routine del midollo osseo. Malattia residua minima: CR con HCL evidente nel sangue o nel midollo mediante citometria a flusso.
  • Risoluzione di qualsiasi epatomegalia, splenomegalia e linfoadenopatia anormale (>= 2 cm di lunghezza minima) mediante TC o RM. Sebbene non sia definita una dimensione normale della milza, il diametro massimo della milza deve essere < 17 cm o essere diminuito di > 25% rispetto al basale.
  • CBC normale come mostrato da: neutrofili >= 1,5 x 10^9/L, piastrine >= 100 x 10^9/L ed emoglobina >= 11,0 g/dL senza trasfusioni o fattori di crescita per almeno 4 settimane.
Prima di ogni ciclo di trattamento, alla fine del trattamento e alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi (circa 6 anni)
Tempo di CR valutato da Blinded Independent Central Review
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Il tempo alla CR è stato definito come il tempo dall'inizio della somministrazione di moxetumomab pasudotox alla prima documentazione della CR.
Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Durata della CR valutata da Blinded Independent Central Review
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
La durata della CR è stata definita come la durata dalla documentazione della CR al momento della ricaduta dalla CR. La recidiva da CR è stata definita come qualsiasi criterio CR (conta ematica, imaging o midollo osseo) non più coerente con CR. La CR richiede che siano presenti tutti i seguenti: Nessuna evidenza di cellule leucemiche nel sangue periferico e/o mediante colorazione H/E di routine del midollo osseo; Risoluzione di qualsiasi epatomegalia, splenomegalia e linfoadenopatia anormale (>= 2 cm di lunghezza minima) mediante TC o RM (il diametro massimo della milza deve essere < 17 cm o essere diminuito di> 25% rispetto al basale); CBC normale come mostrato da: neutrofili >= 1,5 x 10^9/L, piastrine >= 100 x 10^9/L ed emoglobina >= 11,0 g/dL senza trasfusioni o fattori di crescita per almeno 4 settimane.
Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Durata della remissione ematologica
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)

La durata delle risorse umane è stata definita come la durata dalla documentazione delle risorse umane al momento della ricaduta. L'HR è stato definito come la conta ematica richiesta per la CR come emocromo normale come mostrato da: neutrofili >= 1,5 x 10^9/L, piastrine >= 100 x 10^9/L ed emoglobina >= 11,0 g/dL senza trasfusioni o fattori di crescita per almeno 4 settimane.

La durata dell'HR è stata censurata alla data dell'ultima valutazione ematologica per i partecipanti che non hanno avuto recidive documentate in base all'emocromo prima del taglio dei dati, dell'abbandono o dell'inizio della terapia antitumorale alternativa.
Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Tempo di remissione ematologica
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Il tempo all'HR è stato definito come il tempo dall'inizio della somministrazione di moxetumomab pasudotox alla prima documentazione dell'HR. L'HR è stato definito come la conta ematica richiesta per la CR come emocromo normale come mostrato da: neutrofili >= 1,5 x 10^9/L, piastrine >= 100 x 10^9/L ed emoglobina >= 11,0 g/dL senza trasfusioni o fattori di crescita per almeno 4 settimane.
Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) valutata da revisione centrale indipendente in cieco
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
L'OR è stato definito come il numero di partecipanti con una migliore risposta di CR o PR. La CR richiede che siano presenti tutti i seguenti elementi: Nessuna evidenza di cellule leucemiche nel sangue periferico e/o mediante colorazione H/E di routine del midollo osseo; Risoluzione di qualsiasi epatomegalia, splenomegalia e linfoadenopatia anormale (>= 2 cm di lunghezza minima) mediante TC o RM (il diametro massimo della milza deve essere <17 cm o essere diminuito di> 25% rispetto al basale); emocromo normale (neutrofili >=1,5 x 10^9/L, piastrine >=100 x 10^9/L ed emoglobina >=11,0 g/dL) senza trasfusioni o fattori di crescita per almeno 4 settimane. La PR richiede tutte le seguenti condizioni per un periodo di almeno 4 settimane: riduzione o normalizzazione >=50% (<5,0 x 10^9/L) della conta dei linfociti del sangue periferico e riduzione >=50% della linfoadenopatia e dell'epatosplenomegalia anomala alla TC o MRI dal valore basale pre-trattamento; CBC normale come menzionato sopra o miglioramento del 50% dei valori CBC rispetto al basale senza trasfusioni o fattori di crescita per almeno 4 settimane.
Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, alla fine del trattamento e alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi (circa 6 anni)
L'OR è stato definito come il numero di partecipanti con una migliore risposta di CR o PR. La CR richiede che siano presenti tutti i seguenti elementi: Nessuna evidenza di cellule leucemiche nel sangue periferico e/o mediante colorazione H/E di routine del midollo osseo; Risoluzione di qualsiasi epatomegalia, splenomegalia e linfoadenopatia anormale (>= 2 cm di lunghezza minima) mediante TC o RM (il diametro massimo della milza deve essere <17 cm o essere diminuito di> 25% rispetto al basale); emocromo normale (neutrofili >=1,5 x 10^9/L, piastrine >=100 x 10^9/L ed emoglobina >=11,0 g/dL) senza trasfusioni o fattori di crescita per almeno 4 settimane. La PR richiede tutte le seguenti condizioni per un periodo di almeno 4 settimane: riduzione o normalizzazione >=50% (<5,0 x 10^9/L) della conta dei linfociti del sangue periferico e riduzione >=50% della linfoadenopatia e dell'epatosplenomegalia anomala alla TC o MRI dal valore basale pre-trattamento; CBC normale come menzionato sopra o miglioramento del 50% dei valori CBC rispetto al basale senza trasfusioni o fattori di crescita per almeno 4 settimane.
Prima di ogni ciclo di trattamento, alla fine del trattamento e alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi (circa 6 anni)
Tempo per una risposta obiettiva valutato da Blinded Independent Central Review
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Il tempo di OR è stato definito come il tempo dall'inizio della somministrazione di moxetumomab pasudotox alla prima documentazione di OR (CR o PR).
Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Durata della risposta obiettiva valutata da Blinded Independent Central Review
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)

La durata dell'OR è stata definita come il tempo dalla prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) alla data della ricaduta.

La durata dell'OR è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia o della valutazione ematologica per i partecipanti che non hanno avuto recidive documentate prima del cut-off dei dati, dell'abbandono o dell'inizio della terapia antitumorale alternativa.
Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da Blinded Independent Central Review
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio della somministrazione di moxetumomab pasudotox alla prima data di una valutazione della malattia che mostra una malattia progressiva/recidiva, prima data di recidiva ematologica o data di morte, se precedente. La PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia o valutazione ematologica per i partecipanti che sono vivi senza recidiva documentata o PD prima dell'interruzione dei dati, dell'abbandono o dell'inizio della terapia antitumorale alternativa.
Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Tempo al fallimento del trattamento (TTF) valutato da Blinded Independent Central Review
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Il TTF è stato definito come il tempo dall'inizio della somministrazione di moxetumomab pasudotox alla data della prima recidiva, progressione della malattia, inizio della terapia antitumorale alternativa o decesso dovuto a malattia o complicazione correlata alla malattia. Il TTF è stato censurato alla data dell'ultima valutazione della malattia o valutazione ematologica per i partecipanti che sono vivi senza recidiva documentata o PD prima dell'interruzione dei dati, dell'abbandono o dell'inizio della terapia antitumorale alternativa e anche censurato per morte non accompagnata da recidiva .
Prima di ogni ciclo di trattamento, EOT (fino a 24 settimane), mensilmente dalla valutazione EOT fino alla valutazione del giorno 181 (solo per emocromo), alle visite di follow-up ogni 3 mesi per i successivi 24 mesi e successivamente ogni 6 mesi ( circa 6 anni)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio (giorno 1) fino a 4-6 settimane dopo l'ultima dose del ciclo 6 (ciclo di 28 giorni) (circa 7 mesi)
Un evento avverso (AE) è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che provoca la morte, il ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, una disabilità/incapacità pericolosa per la vita, persistente o significativa, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o un evento medico importante. TEAE e TESAE sono definiti come AE e SAE presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio, o eventi assenti al basale che sono emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Dall'inizio del trattamento in studio (giorno 1) fino a 4-6 settimane dopo l'ultima dose del ciclo 6 (ciclo di 28 giorni) (circa 7 mesi)
Numero di partecipanti con risultati di laboratorio clinici anormali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio (giorno 1) fino a 4-6 settimane dopo l'ultima dose del ciclo 6 (ciclo di 28 giorni) (circa 7 mesi)
Un risultato di laboratorio anomalo che ha richiesto un'azione o un intervento da parte dello sperimentatore, o un risultato giudicato dallo sperimentatore rappresentare un cambiamento oltre l'intervallo della normale fluttuazione fisiologica è stato riportato come evento avverso. I TEAE sono definiti come eventi avversi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio, o eventi assenti al basale che sono emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 7 mesi).
Dall'inizio del trattamento in studio (giorno 1) fino a 4-6 settimane dopo l'ultima dose del ciclo 6 (ciclo di 28 giorni) (circa 7 mesi)
Numero di partecipanti con segni vitali anormali segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio (giorno 1) fino a 4-6 settimane dopo l'ultima dose del ciclo 6 (ciclo di 28 giorni) (circa 7 mesi)
Segni vitali anormali che sono stati giudicati dal ricercatore significativi dal punto di vista medico sono stati segnalati come eventi avversi. I TEAE sono definiti come eventi avversi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio, o eventi assenti al basale che sono emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 7 mesi).
Dall'inizio del trattamento in studio (giorno 1) fino a 4-6 settimane dopo l'ultima dose del ciclo 6 (ciclo di 28 giorni) (circa 7 mesi)
Numero di partecipanti con elettrocardiogramma (ECG) anormale segnalato come TEAE
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio (giorno 1) fino a 4-6 settimane dopo l'ultima dose del ciclo 6 (ciclo di 28 giorni) (circa 7 mesi)
I risultati anomali dell'ECG che sono stati giudicati dal ricercatore significativi dal punto di vista medico sono stati segnalati come eventi avversi. I TEAE sono definiti come eventi avversi presenti al basale che sono peggiorati in intensità dopo la somministrazione del farmaco in studio, o eventi assenti al basale che sono emersi dopo la somministrazione del farmaco in studio, fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 7 mesi).
Dall'inizio del trattamento in studio (giorno 1) fino a 4-6 settimane dopo l'ultima dose del ciclo 6 (ciclo di 28 giorni) (circa 7 mesi)
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Moxetumomab Pasudotox
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Viene riportato il Tmax di moxetumomab pasudotox.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Moxetumomab Pasudotox
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Viene riportata la Cmax di moxetumomab pasudotox.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Tempo dell'ultima (Tlast) concentrazione misurabile di Moxetumomab Pasudotox
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Viene riportato il Tlast di moxetumomab pasudotox.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-last) di Moxetumomab Pasudotox
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Viene riportato l'AUC0-ultimo di moxetumomab pasudotox.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 3 ore (AUC0-3 ore) dopo la fine di Moxetumomab Pasudotox
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora e 3 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Viene riportato l'AUC0-3hr di moxetumomab pasudotox.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora e 3 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) di Moxetumomab Pasudotox
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Viene riportato l'AUC0-inf di moxetumomab pasudotox.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Area sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica estrapolata (AUCExt) di Moxetumomab Pasudotox
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Viene riportato l'AUCExt di moxetumomab pasudotox.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Clearance sistemica (CL) di Moxetumomab Pasudotox
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Viene riportata la CL di moxetumomab pasudotox.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Emivita terminale (t1/2) di Moxetumomab Pasudotox
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Viene riportato il t1/2 di moxetumomab pasudotox.
Ciclo 1 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose); Ciclo 1 Giorno 5 (pre-dose; 5 minuti, 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la dose); e Ciclo 2 Giorno 1 (pre-dose; 5 minuti e 3 ore dopo la dose)
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco positivi (ADA), anticorpi anti-farmaco neutralizzanti (nAb) e specificità (CD22 e PE38) positivi a Moxetumomab Pasudotox
Lasso di tempo: Pre-infusione il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3 e 5; alla fine del trattamento (da 4 a 6 settimane dopo l'ultima dose; circa 7 mesi)
Sono riportati i partecipanti con ADA positivo, nAb positivo, cluster di differenziazione 22 (CD22) positivo di ADA positivo/NAb positivo e pseudomonas esotossina 38 (PE38) positivo di ADA positivo/NAb positivo a moxetumomab pasudotox a qualsiasi visita.
Pre-infusione il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3 e 5; alla fine del trattamento (da 4 a 6 settimane dopo l'ultima dose; circa 7 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedImmune LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

24 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

29 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

11 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 130106
  • 13-C-0106 (Altro identificatore: CTEP)
  • CD-ON-CAT-8015-1053 (Altro identificatore: MedImmune)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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