Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I badania bezpieczeństwa szczepionki z komórek dendrytycznych w leczeniu pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

27 września 2017 zaktualizowane przez: Mendus

Otwarte badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczną COMBIG-DC podawanego do guza pacjentom z rakiem wątrobowokomórkowym

Głównym celem tego badania jest odpowiedź na pytanie „Czy możliwe jest wstrzyknięcie szczepionki COMBIG-DC do guza wątroby bez wystąpienia niedopuszczalnych skutków ubocznych”?

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci, u których zdiagnozowano raka wątrobowokomórkowego, otrzymają szczepionkę COMBIG-DC trzykrotnie, z odstępem odpowiednio 2-3 tygodni i 3-5 tygodni między szczepieniami 2 i 3. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu, a także zmiany parametrów życiowych (tętno, ciśnienie krwi i temperatura ciała) oraz parametrów laboratoryjnych. Odpowiedź immunologiczna zostanie oceniona przez pomiar markerów immunologicznych we krwi. Wielkość guza/guzów będzie oceniana po 3 i 6 miesiącach, a następnie co trzy miesiące, aż do progresji nowotworu.

W przypadku pacjentów włączonych po zatwierdzeniu Poprawki 3 (2015-12-10) COMBIG-DC zostanie podany jako uzupełnienie standardowego leczenia; sorafenib lub przeztętnicza chemioembolizacja (TACE).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja, SE-413 45
        • Dept. of Transplantation and Liver Surgery, Sahlgrenska University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Być poinformowanym o charakterze badania i uzyskać pisemną świadomą zgodę
  • Co najmniej 18 lat.
  • Rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego według kryteriów lub patologii EASL.
  • Radiologicznie mierzalne guzy wątroby, tj. co najmniej 20 mm w najdłuższej jednowymiarowej średnicy mierzonej za pomocą CT/MRI
  • Nie kwalifikuje się do leczenia ukierunkowanego na wyleczenie lub TACE. Stopień zaawansowania nowotworu B lub C według BCLC.

  • Dla pacjentów włączonych zgodnie z Aneksem 3: stopień zaawansowania nowotworu A, B lub C według BCLC i

    1. kwalifikują się do leczenia sorafenibem lub kontynuują leczenie sorafenibem nie dłużej niż 4 tygodnie przed terminem włączenia lub
    2. kwalifikujących się do TACE lub poddanych nie więcej niż 1 wcześniejszemu leczeniu TACE.

Kryteria wyłączenia:

  • Stan sprawności > ECOG 2
  • Czynność wątroby wg Childa-Pugha >7 pkt.
  • Znana poważna reakcja/zdarzenie niepożądane w związku z wcześniej wykonanym szczepieniem (np. astma, anafilaksja lub inna poważna reakcja).
  • Znana poważna reakcja/zdarzenie niepożądane w związku z wcześniejszymi transfuzjami produktów krwiopochodnych
  • Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, np. zapalna choroba jelit, stwardnienie rozsiane, sarkoidoza, łuszczyca, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, reumatoidalne zapalenie stawów, SLE, zapalenie naczyń, zespół Sjögrena, twardzina skóry, autoimmunologiczne zapalenie wątroby i inne choroby reumatologiczne.
  • Wynik pozytywny na obecność wirusa HIV
  • Aktywna choroba (HBV i HCV) wymagająca leczenia przeciwwirusowego
  • Trwająca infekcja wymagająca leczenia antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi
  • Leczenie lekami immunosupresyjnymi, takimi jak kortykosteroidy (immunosupresja (w ciągu 28 dni) przed pierwszym wstrzyknięciem COMBIG-DC. Dopuszczalne steroidy wziewne, donosowe i miejscowe) lub inhibitory mTor w ciągu 28 dni przed pierwszym szczepieniem.
  • Chorzy z nowotworem innym niż HCC w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 lat LUB z nawrotem po całkowitej odpowiedzi, z wyjątkiem 5-letniej obserwacji odpowiednio leczonego raka in situ bez nawrotów lub nieczerniakowego raka skóry.

  • Nieodpowiednie parametry laboratoryjne, tj.:

    1. kompleks P-protrombiny (PK) >1,4,
    2. Liczba płytek krwi <50 75 x109/l
    3. Liczba leukocytów <3,0 x 109/l
    4. Czas P-APT poza normą
  • Przeszczep narządów w przeszłości
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) odmawiające stosowania odpowiedniej antykoncepcji (środków antykoncepcyjnych doustnych lub w postaci zastrzyków, wkładki wewnątrzmacicznej uwalniającej hormony) przez cały okres badania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
  • Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe (w ciągu 28 dni) przed pierwszym wstrzyknięciem COMBIG-DC, z wyjątkiem sorafenibu lub TACE u pacjentów włączonych zgodnie z Aneksem 3.
  • Dla pacjentów włączonych zgodnie z Poprawką 3: Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe.
  • Leczenie badawcze (w ciągu 28 dni) przed pierwszym wstrzyknięciem COMBIG-DC.
  • Znana dyskrazja krwi (powikłanie krwotoczne).
  • Znany nowotwór złośliwy w OUN
  • Każdy powód, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: COMBIG-DC
COMBIG-DC (allogeniczne komórki dendrytyczne) Szczepionka przeciwnowotworowa 3 szczepionki: 5, 10 lub 20 milionów komórek na wstrzyknięcie
Biologiczny: COMBIG-DC (ilixadencel)
Szczepionka terapeutyczna oparta na allogenicznych komórkach dendrytowych
Inne nazwy:
  • iliksadencel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rejestracja zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu ostatniego pacjenta
  • Zmiany parametrów życiowych od wartości wyjściowych (tętno, ciśnienie krwi, temperatura ciała)
  • Zmiany parametrów laboratoryjnych od linii podstawowej
  • Krótkotrwałe pogorszenie w skali ECOG i/lub Child Pugh i/lub MELD
  • Miejscowe urazy proceduralne, oceniane za pomocą MRI lub USG
Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby ocenić ogólnoustrojową odpowiedź zapalną
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Potencjalne ogólnoustrojowe uwalnianie odpowiednich cytokin, chemokin i innych parametrów zapalnych we krwi; IL-1R, IL-2,IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12p70 , IL-13, IL-17A, G-CSF. GM-CSF, IFN-gamma, MCP-1, MIP-1 beta i TNF-alfa.
Do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Aby ocenić kontrolę guza
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu ostatniego pacjenta
  • Ocena CT/MRI 3 i 6 miesięcy po pierwszym szczepieniu. Pacjenci ze stabilną chorobą lub odpowiedzią guza będą kontynuować ocenę guza co 3 miesiące, aż do uzyskania postępów lub do czasu, gdy ostatni pacjent uczestniczący w badaniu odbędzie swoją 6-miesięczną wizytę.
  • Pomiar liczby limfocytów T specyficznych dla nowotworu za pomocą cytometrii przepływowej po stymulacji in vitro różnymi pulami peptydów nowotworowych związanych z HCC (białko alfa-feto (AFP) i hTERT)
  • Pomiar poziomu AFP (białka alfa-feto) we krwi
  • Pomiar poziomu krążących komórek nowotworowych, zidentyfikowanych jako pozytywne w kierunku MICA, EpCAM, CD133, CD34, CK18
Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu ostatniego pacjenta
Długoterminowe zmiany w wynikach ECOG
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
3 i 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Zmiana masy ciała
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
3 i 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Aby ocenić ogólnoustrojową odpowiedź immunologiczną
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu
  • Śledzenie komórek szczepionki; PBMC będą barwione przeciwciałami swoistymi dla jednego antygenu HLA klasy I lub jednego antygenu HLA klasy II, który ulega selektywnej ekspresji na komórkach szczepionki dawcy.
  • alloimmunizacja wywołana szczepionką; skrining alloprzeciwciał na antygeny HLA-A, B, C (MHC klasy I) oraz HLA-DR, DQ, DP (MHC klasy II)
  • zdarzenia autoimmunologiczne; skrining autoprzeciwciał na autoantygeny, w tym antygeny jądrowe (ANA, SSA, SSB, Sm, RNP, Scl-70, centromery i Jo-1) oraz autoantygeny związane z miąższem wątroby (antygeny mikrosomalne wątrobowo-nerkowe i antygeny mitochondrialne)
  • aktywacja dopełniacza; klasyczna/alternatywna funkcja dopełniacza, C3, C4, C3d i czynnik-B.
  • występowanie i stan aktywacji komórek odpornościowych; Komórki T CD3+ , CD3+4+ i CD3+8+, komórki B CD19+, komórki NK CD3-16+56+, komórki NK CD3-16+56+69+, komórki CD3+16+56+ NKT, CD3 +16+56+69+ komórek NKT i komórek T CD3+HLA-DR+.
Do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Długoterminowe zmiany w wynikach Jakości Życia
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
3 i 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Aby ocenić odpowiedź immunologiczną
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu
  • aktywacja dopełniacza; klasyczna/alternatywna funkcja dopełniacza, C3, C4, C3d i czynnik-B.
  • występowanie i stan aktywacji komórek odpornościowych; Komórki T CD3+ , CD3+4+ i CD3+8+, komórki B CD19+, komórki NK CD3-16+56+, komórki NK CD3-16+56+69+, komórki CD3+16+56+ NKT, CD3 +16+56+69+ komórek NKT i komórek T CD3+HLA-DR+.
Do 3 miesięcy po ostatnim szczepieniu
Zmiany miana wirusa HBV, HCV
Ramy czasowe: Dzień 8 po każdym wstrzyknięciu oraz na wizycie w 3 i 6 miesiącu
Zmiany mian HBV, wirusa HCV w porównaniu z wartością wyjściową u pacjentów, u których uzyskano pozytywny wynik testu przesiewowego
Dzień 8 po każdym wstrzyknięciu oraz na wizycie w 3 i 6 miesiącu
Czas nauki do postępu (TTP)
Ramy czasowe: Mierzone co 3 miesiące do progresji
TTP mierzono jako czas od pierwszej dawki COMBIG-DC do potwierdzonego radiologicznie postępu zgodnie z mRECIST.
Mierzone co 3 miesiące do progresji
Aby zbadać całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu ostatniego pacjenta
OS mierzone jako czas przeżycia od pierwszej dawki COMBIG-DC do zakończenia badania lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
Do 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu ostatniego pacjenta

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miejscowe zmiany tkankowe we wstrzykniętym/niewstrzykniętym guzie i otaczających tkankach, oceniane za pomocą MRI
Ramy czasowe: 1 miesiąc po każdym szczepieniu
Opcjonalny dodatek do oceny miejscowych obrażeń proceduralnych (główny wynik).
1 miesiąc po każdym szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mendus

Współpracownicy

Uppsala University

Śledczy

  • Główny śledczy: Magnus Rizell, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

28 czerwca 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

28 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 października 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

1 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

29 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IM-102
  • 2013-001787-31 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj