Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I bezpečnostní studie vakcíny proti dendritickým buňkám k léčbě pacientů s hepatocelulárním karcinomem

27. září 2017 aktualizováno: Mendus

Otevřená studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a imunologické odpovědi COMBIG-DC podávaného intratumorálně u pacientů s hepatocelulárním karcinomem

Primárním cílem této studie je odpovědět na otázku „Je možné aplikovat vakcínu COMBIG-DC do jaterního nádoru bez nepřijatelných vedlejších účinků“?

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s diagnostikovaným hepatocelulárním karcinomem dostanou očkování COMBIG-DC třikrát, přičemž mezi 2. a 3. vakcinací uplyne 2–3 týdny a 3–5 týdnů. Nežádoucí účinky budou registrovány do 6 měsíců po poslední vakcinaci, stejně jako změny vitálních funkcí (srdeční frekvence, krevní tlak a tělesná teplota) a laboratorních parametrů. Imunologická odpověď bude hodnocena měřením imunologických markerů v krvi. Velikost nádoru/nádorů bude hodnocena po 3 a 6 měsících a poté každé tři měsíce až do progrese nádoru.

U pacientů zařazených po schválení dodatku 3 (2015-12-10) bude COMBIG-DC podáván jako doplněk ke standardní léčbě; sorafenib nebo transarteriální chemoembolizace (TACE).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, SE-413 45
        • Dept. of Transplantation and Liver Surgery, Sahlgrenska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Buďte informováni o povaze studie a poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Minimálně 18 let.
  • Diagnostika hepatocelulárního karcinomu podle kritérií EASL nebo patologie.
  • Radiologicky měřitelný(é) nádor(y) jater, tj. nejméně 20 mm v nejdelším jednorozměrném průměru, měřeno pomocí CT/MRI
  • Není vhodné pro kurativní cílenou léčbu nebo TACE. Nádorové stadium B nebo C podle BCLC.

  • Pro pacienty zahrnuté podle dodatku 3: stadium nádoru A, B nebo C podle BCLC a

    1. způsobilý pro léčbu sorafenibem nebo s pokračující léčbou sorafenibem po dobu ne delší než 4 týdny do doby zařazení nebo
    2. způsobilé pro TACE nebo podstoupily ne více než 1 předchozí léčbu TACE.

Kritéria vyloučení:

  • Stav výkonu > ECOG 2
  • Funkce jater podle Child-Pugh >7 bodů.
  • Známá závažná reakce/nežádoucí příhoda v souvislosti s dříve provedenou vakcinací (např. astma, anafylaxe nebo jiná závažná reakce).
  • Známá závažná reakce/nežádoucí příhoda v souvislosti s předchozími transfuzemi krevních produktů
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu systémovými imunosupresivy, např. zánětlivé onemocnění střev, roztroušená skleróza, sarkoidóza, psoriáza, autoimunitní hemolytická anémie, revmatoidní artritida, SLE, vaskulitida, Sjögrenův syndrom, sklerodermie, autoimunitní hepatitida a další revmatologická onemocnění.
  • Pozitivně testován na HIV
  • Aktivní onemocnění (HBV a HCV) vyžadující antivirovou léčbu
  • Probíhající infekce, která vyžaduje léčbu antibiotiky nebo antivirotiky
  • Léčba imunosupresivními léky, jako jsou kortikosteroidy (imunosuprese (do 28 dnů) před první injekcí COMBIG-DC. Přijímají se inhalační, intranazální a lokální steroidy) nebo inhibitory mTor během 28 dnů před první vakcinací.
  • Pacienti s předchozí anamnézou malignity jiné než HCC, během předchozích 3 let NEBO s relapsem po kompletní odpovědi, s výjimkou 5letého sledování adekvátně léčeného in situ karcinomu bez recidiv nebo nemelanomového karcinomu kůže.

  • Neadekvátní laboratorní parametry, tj.

    1. P-protrombinový komplex (PK) >1,4,
    2. Počet krevních destiček <50 75 x 109/l
    3. Počet leukocytů <3,0 x 109/l
    4. Čas P-APT mimo normální limit
  • Předchozí transplantace orgánů
  • Ženy v plodném věku (WOCBP) odmítající používat adekvátní antikoncepci (perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko uvolňující hormony) po celou dobu studie.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
  • Souběžná protinádorová léčba (do 28 dnů) před první injekcí COMBIG-DC, s výjimkou sorafenibu nebo TACE u pacientů zařazených podle dodatku 3.
  • Pro pacienty zařazené podle pozměňovacího návrhu 3: Předchozí systémová protinádorová léčba.
  • Vyšetřovací léčba (do 28 dnů) před první injekcí COMBIG-DC.
  • Známá krevní dyskrazie (komplikace krvácení).
  • Známá malignita v CNS
  • Jakýkoli důvod, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast pacienta ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: COMBIG-DC
COMBIG-DC (alogenní dendritické buňky) vakcína proti rakovině 3 očkování: 5, 10 nebo 20 milionů buněk na injekci
Biologický: COMBIG-DC (ilixadencel)
Alogenní terapeutická vakcína na bázi dendritických buněk
Ostatní jména:
  • ilixadencel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Registrace nežádoucích účinků jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 6 měsíců po posledním očkování posledního pacienta
  • Změny vitálních funkcí oproti výchozí hodnotě (srdeční frekvence, krevní tlak, tělesná teplota)
  • Změny laboratorních parametrů oproti výchozímu stavu
  • Krátkodobé zhoršení skóre ECOG a/nebo Child Pugh a/nebo MELD
  • Lokální procesní poranění, hodnocená pomocí MRI nebo ultrazvuku
Až 6 měsíců po posledním očkování posledního pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit systémovou zánětlivou odpověď
Časové okno: Do 3 měsíců po posledním očkování
Potenciální systémové uvolňování relevantních cytokinů, chemokinů a dalších zánětlivých parametrů v krvi;IL-1R, IL-2,IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12p70 IL-13, IL-17A, G-CSF. GM-CSF, IFN-gama, MCP-1, MIP-1 beta a TNF-alfa.
Do 3 měsíců po posledním očkování
Pro hodnocení kontroly nádoru
Časové okno: Do 6 měsíců po posledním očkování posledního pacienta
  • Hodnocení CT/MRI 3 a 6 měsíců po první vakcinaci. Pacienti se stabilním onemocněním nebo nádorovou odpovědí budou pokračovat ve vyhodnocování nádoru každý 3. měsíc až do progrese nebo do doby, kdy poslední pacient ze studie absolvoval svou 6měsíční návštěvu.
  • Měření počtu nádorově specifických T buněk pomocí průtokové cytometrie po in vitro stimulaci s různými pooly nádorových peptidů asociovaných s HCC (Alpha-feto protein (AFP) a hTERT)
  • Měření hladiny AFP (alfa-feto protein) v krvi
  • Měření hladiny cirkulujících nádorových buněk identifikovaných jako pozitivní na MICA, EpCAM, CD133, CD34, CK18
Do 6 měsíců po posledním očkování posledního pacienta
Dlouhodobé změny ve skóre ECOG
Časové okno: 3 a 6 měsíců po posledním očkování
3 a 6 měsíců po posledním očkování
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: 3 a 6 měsíců po posledním očkování
3 a 6 měsíců po posledním očkování
Vyhodnotit systémovou imunologickou odpověď
Časové okno: Až 3 měsíce po posledním očkování
  • Sledování buněk vakcíny; PBMC budou obarveny protilátkami specifickými pro jeden antigen HLA třídy I nebo jeden antigen HLA třídy II, který je selektivně exprimován na buňkách dárcovské vakcíny.
  • aloimunizace vyvolaná vakcínou; screening aloprotilátek proti HLA-A, B, C (MHC-třída I) a HLA-DR, DQ, DP (MHC-třída II) antigenům
  • autoimunitní příhody; screening autoprotilátek proti autoantigenům, včetně jaderných antigenů (ANA, SSA, SSB, Sm, RNP, Scl-70, Centromery a Jo-1) a autoantigenů asociovaných s jaterním parenchymem (mikrosomální antigeny jater a ledvin a mitochondriální antigeny)
  • aktivace komplementu; klasická/alternativní funkce komplementu, C3, C4, C3d a faktor-B.
  • výskyt a stav aktivace imunitních buněk; CD3+, CD3+4+ a CD3+8+ T buňky, CD19+ B-buňky CD3-16+56+ NK-buňky, CD3-16+56+69+ NK buňky, CD3+16+56+ NKT-buňky, CD3 +16+56+69+ NKT-buněk a CD3+HLA-DR+ T buněk.
Až 3 měsíce po posledním očkování
Dlouhodobé změny ve skóre kvality života
Časové okno: 3 a 6 měsíců po posledním očkování
3 a 6 měsíců po posledním očkování
Vyhodnotit imunologickou odpověď
Časové okno: Až 3 měsíce po posledním očkování
  • aktivace komplementu; klasická/alternativní funkce komplementu, C3, C4, C3d a faktor-B.
  • výskyt a stav aktivace imunitních buněk; CD3+, CD3+4+ a CD3+8+ T buňky, CD19+ B-buňky CD3-16+56+ NK-buňky, CD3-16+56+69+ NK buňky, CD3+16+56+ NKT-buňky, CD3 +16+56+69+ NKT-buněk a CD3+HLA-DR+ T buněk.
Až 3 měsíce po posledním očkování
Změny v titrech viru HBV, HCV
Časové okno: 8. den po každé injekci a při návštěvě ve 3 a 6 měsících
Změny HBV, titrů viru HCV oproti výchozí hodnotě u pacientů, kteří jsou při screeningu pozitivně testováni
8. den po každé injekci a při návštěvě ve 3 a 6 měsících
Chcete-li studovat čas k pokroku (TTP)
Časové okno: Měří se každé 3 měsíce až do progrese
TTP měřeno jako čas od první dávky COMBIG-DC do radiologicky prokázané progrese podle mRECIST.
Měří se každé 3 měsíce až do progrese
Studovat celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 6 měsíců po posledním očkování posledního pacienta
OS měřeno jako doba přežití od první dávky COMBIG-DC do konce studie nebo smrti (podle toho, co nastane dříve)
Až 6 měsíců po posledním očkování posledního pacienta

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lokální změny tkáně v injikovaném/neinjikovaném nádoru a okolní tkáni, hodnocené pomocí MRI
Časové okno: 1 měsíc po každém očkování
Volitelný doplněk k hodnocení místních procesních zranění (primární výsledek).
1 měsíc po každém očkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mendus

Spolupracovníci

Uppsala University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Magnus Rizell, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. června 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2013

První zveřejněno (ODHAD)

1. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

29. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IM-102
  • 2013-001787-31 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COMBIG-DC (ilixadencel)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit