Studio di fase I sulla sicurezza del vaccino a cellule dendritiche per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare
27 settembre 2017 aggiornato da: Mendus
Uno studio di fase I in aperto per valutare la sicurezza e la risposta immunologica di COMBIG-DC somministrato per via intratumorale in pazienti con carcinoma epatocellulare
L'obiettivo primario di questo studio è rispondere alla domanda "È possibile iniettare il vaccino COMBIG-DC in un tumore epatico senza ottenere effetti collaterali inaccettabili"?
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con diagnosi di carcinoma epatocellulare riceveranno vaccinazioni COMBIG-DC in tre occasioni con 2-3 settimane e 3-5 settimane tra la vaccinazione 2 e 3 rispettivamente. Gli eventi avversi saranno registrati fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione, così come i cambiamenti nei segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna e temperatura corporea) e nei parametri di laboratorio. La risposta immunologica sarà valutata misurando i marcatori immunologici nel sangue. La dimensione del tumore/tumori sarà valutata dopo 3 e 6 mesi e successivamente ogni tre mesi fino alla progressione del tumore.
Per i pazienti inclusi dopo l'approvazione dell'emendamento 3 (2015-12-10), COMBIG-DC sarà somministrato in aggiunta al trattamento standard; sorafenib o chemioembolizzazione transarteriosa (TACE).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
18
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gothenburg, Svezia, SE-413 45
- Dept. of Transplantation and Liver Surgery, Sahlgrenska University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Essere informato sulla natura dello studio e aver fornito il consenso informato scritto
- Almeno 18 anni di età.
- Diagnosi di carcinoma epatocellulare secondo criteri o patologia EASL.
- Tumori epatici misurabili radiologicamente, cioè almeno 20 mm di diametro unidimensionale più lungo misurato mediante TC/MRI
- Non idoneo per il trattamento curativo mirato o TACE. Stadio tumorale B o C secondo BCLC.
Per i pazienti inclusi secondo l'emendamento 3: stadio del tumore A, B o C secondo BCLC e
- idoneo per il trattamento con sorafenib o in corso di trattamento con sorafenib per non più di 4 settimane prima del momento dell'inclusione o
- eleggibili per TACE o che hanno ricevuto non più di 1 precedente trattamento TACE.
Criteri di esclusione:
- Stato delle prestazioni > ECOG 2
- Funzionalità epatica secondo Child-Pugh >7 punti.
- Reazione maggiore nota/evento avverso in relazione a una vaccinazione effettuata in precedenza (ad es. asma, anafilassia o altre gravi reazioni).
- Reazione importante nota/evento avverso in relazione a precedenti trasfusioni di emoderivati
- Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento con agenti immunosoppressori sistemici, ad es. malattia infiammatoria intestinale, sclerosi multipla, sarcoidosi, psoriasi, anemia emolitica autoimmune, artrite reumatoide, LES, vasculite, sindrome di Sjögren, sclerodermia, epatite autoimmune e altre malattie reumatologiche.
- Risultato positivo all'HIV
- Malattia attiva (HBV e HCV) che richiede un trattamento antivirale
- Infezione in corso che richiede un trattamento con antibiotici o farmaci antivirali
- Trattamento con trattamenti immunosoppressivi come i corticosteroidi (immunosoppressione (entro 28 giorni) prima della prima iniezione di COMBIG-DC. Steroidi per via inalatoria, intranasale e locale accettati) o inibitori di mTor entro 28 giorni prima della prima vaccinazione.
- Pazienti con precedente storia di tumore maligno diverso da HCC, nei 3 anni precedenti OPPURE con recidive dopo una risposta completa, ad eccezione di 5 anni di follow-up di carcinoma in situ adeguatamente trattato senza recidive o carcinoma cutaneo non melanoma.
Parametri di laboratorio inadeguati, ad esempio:
- Complesso P-protrombinico (PK) >1,4,
- Conta piastrinica <50 75 x109/L
- Conta leucocitaria <3,0 x 109/L
- Tempo P-APT al di fuori del limite normale
- Pregresso trapianto di organi
- Donne in età fertile (WOCBP) che si rifiutano di utilizzare contraccettivi adeguati (contraccettivi orali o iniettabili, dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni) durante il periodo di studio.
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
- Trattamento antitumorale concomitante (entro 28 giorni) prima della prima iniezione di COMBIG-DC, ad eccezione di sorafenib o TACE per i pazienti inclusi secondo l'emendamento 3.
- Per i pazienti inclusi in base all'emendamento 3: precedente trattamento antitumorale sistemico.
- Trattamento sperimentale (entro 28 giorni) prima della prima iniezione di COMBIG-DC.
- Discrasia ematica nota (complicanza emorragica).
- Malignità nota nel sistema nervoso centrale
- Qualsiasi motivo che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: COMBIG-DC
COMBIG-DC (cellule dendritiche allogeniche) Vaccino contro il cancro 3 vaccinazioni: 5, 10 o 20 milioni di cellule per iniezione
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Vaccino terapeutico a base di cellule dendritiche allogeniche
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Registrazione degli eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione dell'ultimo paziente
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Fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione dell'ultimo paziente
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per valutare la risposta infiammatoria sistemica
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Potenziale rilascio sistemico di citochine, chemochine e altri parametri infiammatori rilevanti nel sangue; IL-1R, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12p70 , IL-13, IL-17A, G-CSF.
GM-CSF, IFN-gamma, MCP-1, MIP-1 beta e TNF-alfa.
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Fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Per valutare il controllo del tumore
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione dell'ultimo paziente
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Fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione dell'ultimo paziente
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Cambiamenti a lungo termine nei punteggi ECOG
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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3 e 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Variazione del peso corporeo
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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3 e 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Per valutare la risposta immunologica sistemica
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Cambiamenti a lungo termine nei punteggi della qualità della vita
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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3 e 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Per valutare la risposta immunologica
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione
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Cambiamenti nei titoli del virus HBV, HCV
Lasso di tempo: Giorno 8 dopo ogni iniezione e alla visita di 3 e 6 mesi
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Variazioni dei titoli del virus HBV, HCV rispetto al basale, per i pazienti risultati positivi allo screening
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Giorno 8 dopo ogni iniezione e alla visita di 3 e 6 mesi
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Per studiare il tempo per progredire (TTP)
Lasso di tempo: Misurato ogni 3 mesi fino alla progressione
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TTP misurato come tempo dalla prima dose di COMBIG-DC fino al progresso radiologicamente dimostrato secondo mRECIST.
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Misurato ogni 3 mesi fino alla progressione
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Per studiare la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione dell'ultimo paziente
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OS misurata come tempo di sopravvivenza dalla prima dose di COMBIG-DC fino alla fine dello studio o al decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
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Fino a 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione dell'ultimo paziente
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti tissutali locali nel tumore iniettato / non iniettato e nel tessuto circostante, valutati mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: 1 mese dopo ogni vaccinazione
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Un'aggiunta facoltativa alla valutazione delle lesioni procedurali locali (esito primario).
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1 mese dopo ogni vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Magnus Rizell, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
28 giugno 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
28 giugno 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 ottobre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 ottobre 2013
Primo Inserito (STIMA)
1 novembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
29 settembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 settembre 2017
Ultimo verificato
1 settembre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IM-102
- 2013-001787-31 (EUDRACT_NUMBER)
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