Fase I veiligheidsstudie van dendritisch celvaccin voor de behandeling van patiënten met hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Op de hoogte zijn van de aard van het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
• Minstens 18 jaar oud.
• Diagnose van hepatocellulair carcinoom volgens EASL-criteria of pathologie.
• Radiologisch meetbare levertumor(en), d.w.z. ten minste 20 mm langste eendimensionale diameter gemeten met CT/MRI
• Komt niet in aanmerking voor een curatief gerichte behandeling of TACE. Tumorstadium B of C volgens BCLC.

• Voor patiënten opgenomen volgens amendement 3: tumorstadium A, B of C volgens BCLC en

  1. in aanmerking komen voor behandeling met sorafenib of een lopende behandeling met sorafenib hebben gedurende niet meer dan 4 weken voor opname of
  2. in aanmerking komen voor TACE of niet meer dan 1 eerdere TACE-behandeling hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Prestatiestatus > ECOG 2
• Leverfunctie volgens Child-Pugh >7 punten.
• Bekende ernstige reactie/bijwerking in verband met eerder uitgevoerde vaccinatie (bijv. astma, anafylaxie of een andere ernstige reactie).
• Bekende ernstige reactie/bijwerking in verband met eerdere transfusies van bloedproducten
• Actieve auto-immuunziekte die behandeling met systemische immunosuppressiva vereist, b.v. inflammatoire darmziekte, multiple sclerose, sarcoïdose, psoriasis, auto-immuun hemolytische anemie, reumatoïde artritis, SLE, vasculitis, het syndroom van Sjögren, sclerodermie, auto-immuun hepatitis en andere reumatologische aandoeningen.
• Positief getest op HIV
• Actieve ziekte (HBV en HCV) die een antivirale behandeling vereist
• Aanhoudende infectie die behandeling met antibiotica of antivirale medicatie vereist
• Behandeling met immunosuppressieve behandelingen zoals corticosteroïden (immunosuppressie (binnen 28 dagen) voorafgaand aan de eerste injectie met COMBIG-DC. Geïnhaleerde, intranasale en lokale steroïden geaccepteerd), of mTor-remmers binnen 28 dagen vóór de eerste vaccinatie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan HCC, binnen de voorafgaande 3 jaar OF met recidieven na volledige respons, behalve 5 jaar follow-up van adequaat behandeld in situ carcinoom zonder recidieven of niet-melanome huidkanker.

• Ontoereikende laboratoriumparameters, d.w.z.:

  1. P-protrombinecomplex (PK) >1,4,
  2. Aantal bloedplaatjes <50 75 x109/L
  3. Aantal leukocyten <3,0 x 109/L
  4. P-APT-tijd buiten normale limiet
• Eerdere orgaantransplantatie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die gedurende de onderzoeksperiode weigeren adequate anticonceptie te gebruiken (orale of injecteerbare anticonceptiva, hormoonafgevend spiraaltje).
• Zwangere of zogende vrouwen
• Levensverwachting minder dan 3 maanden.
• Gelijktijdige antitumorbehandeling (binnen 28 dagen) voorafgaand aan de eerste injectie met COMBIG-DC, behalve sorafenib of TACE voor patiënten opgenomen volgens amendement 3.
• Voor patiënten opgenomen volgens amendement 3: Eerdere systemische behandeling tegen kanker.
• Onderzoeksbehandeling (binnen 28 dagen) voorafgaand aan de eerste injectie met COMBIG-DC.
• Bekende bloeddyscrasie (bloedingscomplicatie).
• Bekende maligniteit in het CZS
• Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname van de patiënt aan het onderzoek.