Estudio de seguridad de fase I de la vacuna de células dendríticas para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular
27 de septiembre de 2017 actualizado por: Mendus
Un estudio abierto de fase I para evaluar la seguridad y la respuesta inmunológica de COMBIG-DC administrado por vía intratumoral en pacientes con carcinoma hepatocelular
El objetivo principal de este estudio es responder a la pregunta "¿Es posible inyectar la vacuna COMBIG-DC en un tumor hepático sin tener efectos secundarios inaceptables"?
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes diagnosticados con carcinoma hepatocelular recibirán vacunas COMBIG-DC en tres ocasiones con 2-3 semanas y 3-5 semanas entre la vacunación 2 y 3 respectivamente. Se registrarán eventos adversos hasta 6 meses después de la última vacunación, así como cambios en los signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial y temperatura corporal) y parámetros de laboratorio. La respuesta inmunológica se evaluará midiendo marcadores inmunológicos en sangre. El tamaño del tumor/tumores se evaluará después de 3 y 6 meses y, posteriormente, cada tres meses hasta la progresión del tumor.
Para los pacientes incluidos después de la aprobación de la Enmienda 3 (2015-12-10), COMBIG-DC se administrará como complemento al tratamiento estándar; sorafenib o quimioembolización transarterial (TACE).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Gothenburg, Suecia, SE-413 45
- Dept. of Transplantation and Liver Surgery, Sahlgrenska University Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser informado de la naturaleza del estudio y haber dado su consentimiento informado por escrito.
- Al menos 18 años de edad.
- Diagnóstico de carcinoma hepatocelular según criterios EASL o patología.
- Tumor(es) hepático(s) medible(s) radiológicamente, es decir, al menos 20 mm de diámetro unidimensional más largo medido por CT/MRI
- No elegible para tratamiento de objetivo curativo o TACE. Estadio tumoral B o C según BCLC.
Para pacientes incluidos según la Enmienda 3: estadio tumoral A, B o C según BCLC y
- elegible para el tratamiento con sorafenib o tener un tratamiento continuo con sorafenib durante no más de 4 semanas antes del momento de la inclusión o
- elegible para TACE o haber recibido no más de 1 tratamiento TACE anterior.
Criterio de exclusión:
- Estado funcional > ECOG 2
- Función hepática según Child-Pugh >7 puntos.
- Reacción importante/acontecimiento adverso conocido en relación con una vacunación realizada anteriormente (p. asma, anafilaxia u otra reacción grave).
- Reacción importante/evento adverso conocido en relación con transfusiones previas de hemoderivados
- Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento con agentes inmunosupresores sistémicos, p. enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple, sarcoidosis, psoriasis, anemia hemolítica autoinmune, artritis reumatoide, LES, vasculitis, síndrome de Sjögren, esclerodermia, hepatitis autoinmune y otras enfermedades reumatológicas.
- Dio positivo para el VIH
- Enfermedad activa (VHB y VHC) que requiere tratamiento antiviral
- Infección continua que requiere tratamiento con antibióticos o medicamentos antivirales
- Tratamiento con tratamientos inmunosupresores como corticosteroides (Inmunosupresión (dentro de los 28 días) antes de la primera inyección de COMBIG-DC. Se aceptan esteroides inhalados, intranasales y locales) o inhibidores de mTor dentro de los 28 días anteriores a la primera vacunación.
- Pacientes con antecedentes de malignidad distinta de HCC, en los 3 años anteriores O con recaídas después de una respuesta completa, excepto por 5 años de seguimiento de carcinoma in situ tratado adecuadamente sin recurrencias o cáncer de piel no melanoma.
Parámetros de laboratorio inadecuados, es decir:
- Complejo de protrombina P (PK) >1.4,
- Recuento de plaquetas <50 75 x109/L
- Recuento de leucocitos <3,0 x 109/L
- Tiempo P-APT fuera del límite normal
- Trasplante de órganos previo
- Mujeres en edad fértil (WOCBP) que se negaron a usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales o inyectables, dispositivo intrauterino liberador de hormonas) durante todo el período de estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Tratamiento antitumoral concomitante (dentro de los 28 días) antes de la primera inyección de COMBIG-DC, excepto sorafenib o TACE para pacientes incluidos según la Enmienda 3.
- Para pacientes incluidos según la Enmienda 3: Tratamiento anticanceroso sistémico previo.
- Tratamiento en investigación (dentro de los 28 días) antes de la primera inyección de COMBIG-DC.
- Discrasia sanguínea conocida (complicación hemorrágica).
- Neoplasia maligna conocida en el SNC
- Cualquier motivo que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: COMBIG-CC
COMBIG-DC (células dendríticas alogénicas) Vacuna contra el cáncer 3 vacunas: 5, 10 o 20 millones de células por inyección
|
Vacuna terapéutica alogénica basada en células dendríticas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Registro de eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la última vacunación del último paciente
|
|
Hasta 6 meses después de la última vacunación del último paciente
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Para evaluar la respuesta inflamatoria sistémica
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la última vacunación
|
Posible liberación sistémica de citocinas, quimiocinas y otros parámetros inflamatorios relevantes en sangre; IL-1R, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12p70 , IL-13, IL-17A, G-CSF.
GM-CSF, IFN-gamma, MCP-1, MIP-1 beta y TNF-alfa.
|
Hasta 3 meses después de la última vacunación
|
|
Para evaluar el control del tumor
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la última vacunación del último paciente
|
|
Hasta 6 meses después de la última vacunación del último paciente
|
|
Cambios a largo plazo en las puntuaciones ECOG
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la última vacunación
|
3 y 6 meses después de la última vacunación
|
|
|
Cambio en el peso corporal
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la última vacunación
|
3 y 6 meses después de la última vacunación
|
|
|
Para evaluar la respuesta inmunológica sistémica
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la última vacunación
|
|
Hasta 3 meses después de la última vacunación
|
|
Cambios a largo plazo en las puntuaciones de calidad de vida
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses después de la última vacunación
|
3 y 6 meses después de la última vacunación
|
|
|
Para evaluar la respuesta inmunológica
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la última vacunación
|
|
Hasta 3 meses después de la última vacunación
|
|
Cambios en los títulos de virus HBV, HCV
Periodo de tiempo: Día 8 después de cada inyección y en la visita de los 3 y 6 meses
|
Cambios en los títulos del virus HBV, HCV frente al valor inicial, para pacientes que dieron positivo en la prueba de detección
|
Día 8 después de cada inyección y en la visita de los 3 y 6 meses
|
|
Para estudiar tiempo para progresar (TTP)
Periodo de tiempo: Medido cada 3 meses hasta progresión
|
TTP medido como el tiempo desde la primera dosis de COMBIG-DC hasta el progreso comprobado radiológicamente según mRECIST.
|
Medido cada 3 meses hasta progresión
|
|
Para estudiar la supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la última vacunación del último paciente
|
OS medida como tiempo de supervivencia desde la primera dosis de COMBIG-DC hasta el final del estudio o la muerte (lo que ocurra primero)
|
Hasta 6 meses después de la última vacunación del último paciente
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios tisulares locales en el tumor inyectado/no inyectado y el tejido circundante, evaluados por resonancia magnética
Periodo de tiempo: 1 mes después de cada vacunación
|
Una adición opcional a la evaluación de lesiones procesales locales (resultado principal).
|
1 mes después de cada vacunación
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Magnus Rizell, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
28 de junio de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
28 de junio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
29 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2017
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IM-102
- 2013-001787-31 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .