Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I sikkerhedsundersøgelse af dendritisk cellevaccine til behandling af patienter med hepatocellulært karcinom

27. september 2017 opdateret af: Mendus

Et åbent fase I-studie til evaluering af sikkerhed og immunologisk respons af COMBIG-DC administreret intratumoralt hos patienter med hepatocellulært karcinom

Det primære formål med denne undersøgelse er at besvare spørgsmålet "Er det muligt at injicere COMBIG-DC-vaccinen i en levertumor uden at få uacceptable bivirkninger"?

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter diagnosticeret med hepatocellulært karcinom vil få COMBIG-DC-vaccinationer ved tre lejligheder med henholdsvis 2-3 uger og 3-5 uger mellem vaccination 2 og 3. Bivirkninger vil blive registreret indtil 6 måneder efter sidste vaccination, samt ændringer i vitale tegn (puls, blodtryk og kropstemperatur) og laboratorieparametre. Immunologisk respons vil blive evalueret ved at måle immunologiske markører i blod. Størrelsen af ​​tumoren/tumorerne vil blive vurderet efter 3 og 6 måneder og derefter hver tredje måned indtil tumorprogression.

For patienter inkluderet efter godkendelse af ændring 3 (2015-12-10), vil COMBIG-DC blive givet som supplement til standardbehandling; sorafenib eller transarteriel kemoembolisering (TACE).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, SE-413 45
        • Dept. of Transplantation and Liver Surgery, Sahlgrenska University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bliv informeret om undersøgelsens art og have givet skriftligt informeret samtykke
  • Mindst 18 år.
  • Diagnose af hepatocellulært karcinom i henhold til EASL-kriterier eller patologi.
  • Radiologisk målbar(e) levertumor(er), dvs. mindst 20 mm i længste endimensionel diameter målt ved CT/MRI
  • Ikke berettiget til helbredende behandling eller TACE. Tumorstadie B eller C ifølge BCLC.

  • For patienter inkluderet i henhold til ændringsforslag 3: tumorstadie A, B eller C ifølge BCLC og

    1. berettiget til sorafenib-behandling eller igangværende sorafenib-behandling i højst 4 uger frem til tidspunktet for inklusion eller
    2. berettiget til TACE eller ikke har modtaget mere end 1 tidligere TACE-behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Ydeevnestatus > ECOG 2
  • Leverfunktion ifølge Child-Pugh >7 point.
  • Kendt større reaktion/bivirkning i forbindelse med tidligere foretaget vaccination (f.eks. astma, anafylaksi eller anden alvorlig reaktion).
  • Kendt større reaktion/bivirkning i forbindelse med tidligere transfusioner af blodprodukter
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver behandling med systemiske immunsuppressive midler, f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, multipel sklerose, sarkoidose, psoriasis, autoimmun hæmolytisk anæmi, rheumatoid arthritis, SLE, vaskulitis, Sjögrens syndrom, sklerodermi, autoimmun hepatitis og andre reumatologiske sygdomme.
  • Testet positiv for HIV
  • Aktiv sygdom (HBV og HCV), der kræver antiviral behandling
  • Igangværende infektion, der kræver behandling med antibiotika eller antiviral medicin
  • Behandling med immunsuppressive behandlinger som kortikosteroider (immunosuppression (inden for 28 dage) før den første injektion af COMBIG-DC. Inhalerede, intranasale og lokale steroider accepteret), eller mTor-hæmmere inden for 28 dage før første vaccination.
  • Patienter med tidligere anamnese med anden malignitet end HCC, inden for de foregående 3 år ELLER med tilbagefald efter fuldstændig respons, bortset fra 5 års opfølgning af tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom uden recidiv eller ikke-melanom hudcancer.

  • Utilstrækkelige laboratorieparametre, dvs.

    1. P-protrombinkompleks (PK) >1,4,
    2. Blodpladeantal <50 75 x109/L
    3. Leukocyttal <3,0 x 109/L
    4. P-APT-tid uden for normal grænse
  • Tidligere organtransplantation
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der nægter at bruge tilstrækkelig prævention (orale eller injicerbare præventionsmidler, hormonfrigørende intrauterin enhed) i hele undersøgelsesperioden.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Forventet levetid mindre end 3 måneder.
  • Samtidig antitumorbehandling (inden for 28 dage) før den første injektion af COMBIG-DC, undtagen sorafenib eller TACE til patienter inkluderet i henhold til ændringsforslag 3.
  • For patienter inkluderet i henhold til ændringsforslag 3: Tidligere systemisk behandling mod kræft.
  • Udredningsbehandling (inden for 28 dage) før den første injektion af COMBIG-DC.
  • Kendt bloddyskrasi (blødningskomplikation).
  • Kendt malignitet i CNS
  • Enhver grund, der efter investigators mening kontraindikerer, at patienten deltager i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: COMBIG-DC
COMBIG-DC (allogene dendritiske celler) Cancervaccine 3 vaccinationer: 5, 10 eller 20 millioner celler pr. injektion
Biologisk: COMBIG-DC (ilixadencel)
Allogen dendritcellebaseret terapeutisk vaccine
Andre navne:
  • ilixadencel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Registrering af uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste patients sidste vaccination
  • Ændringer i vitale tegn fra baseline (puls, blodtryk, kropstemperatur)
  • Ændringer i laboratorieparametre fra baseline
  • Kortvarig forværring af ECOG og/eller Child Pugh og/eller MELD score
  • Lokale procedureskader, vurderet ved MR eller ultralyd
Op til 6 måneder efter sidste patients sidste vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere systemisk inflammatorisk respons
Tidsramme: Indtil 3 måneder efter sidste vaccination
Potentiel systemisk frigivelse af relevante cytokiner, kemokiner og andre inflammatoriske parametre i blodet; IL-1R, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12p70 IL-13, IL-17A, G-CSF. GM-CSF, IFN-gamma, MCP-1, MIP-1 beta og TNF-alfa.
Indtil 3 måneder efter sidste vaccination
For at evaluere tumorkontrol
Tidsramme: Indtil 6 måneder efter sidste patients sidste vaccination
  • CT/MRI-evaluering 3 og 6 måneder efter første vaccination. Patienter med stabil sygdom eller tumorrespons vil fortsætte tumorevalueringen hver 3. måned indtil fremskridt eller indtil sidste undersøgelsespatient har haft sit 6 måneders besøg.
  • Måling af antallet af tumorspecifikke T-celler med flowcytometri efter in vitro-stimulering med forskellige puljer af HCC-associerede tumorpeptider (Alpha-feto protein (AFP) og hTERT)
  • Måling af AFP (alpha-feto protein) niveauer i blodet
  • Måling af niveauet af cirkulerende tumorceller, identificeret som testet positiv for MICA, EpCAM, CD133, CD34, CK18
Indtil 6 måneder efter sidste patients sidste vaccination
Langsigtede ændringer i ECOG-score
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter sidste vaccination
3 og 6 måneder efter sidste vaccination
Ændring i kropsvægt
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter sidste vaccination
3 og 6 måneder efter sidste vaccination
At evaluere systemisk immunologisk respons
Tidsramme: Op til 3 måneder efter sidste vaccination
  • Vaccine cell sporing; PBMC'er vil blive farvet med antistoffer, der er specifikke for et HLA klasse I- eller et HLA-klasse II-antigen, som er selektivt udtrykt på donorvaccineceller.
  • vaccine-induceret alloimmunisering; screening af alloantistoffer mod HLA-A, B, C (MHC-klasse I) og HLA-DR, DQ, DP (MHC-klasse II) antigener
  • autoimmune hændelser; screening af autoantistoffer mod autoantigener, herunder nukleare antigener (ANA, SSA, SSB, Sm, RNP, Scl-70, Centromeres og Jo-1) og leverparenkym-associerede autoantigener (lever-nyre mikrosomale antigener og mitokondrielle antigener)
  • komplement aktivering; klassisk/alternativ komplementfunktion, C3, C4, C3d og Faktor-B.
  • immuncelleforekomst og aktiveringstilstand; CD3+, CD3+4+ og CD3+8+ T-celler, CD19+ B-celler CD3-16+56+ NK-celler, CD3-16+56+69+ NK-celler, CD3+16+56+ NKT-celler, CD3 +16+56+69+ NKT-celler og CD3+HLA-DR+ T-celler.
Op til 3 måneder efter sidste vaccination
Langsigtede ændringer i livskvalitetsresultater
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter sidste vaccination
3 og 6 måneder efter sidste vaccination
For at evaluere immunologisk respons
Tidsramme: Op til 3 måneder efter sidste vaccination
  • komplement aktivering; klassisk/alternativ komplementfunktion, C3, C4, C3d og Faktor-B.
  • immuncelleforekomst og aktiveringstilstand; CD3+, CD3+4+ og CD3+8+ T-celler, CD19+ B-celler CD3-16+56+ NK-celler, CD3-16+56+69+ NK-celler, CD3+16+56+ NKT-celler, CD3 +16+56+69+ NKT-celler og CD3+HLA-DR+ T-celler.
Op til 3 måneder efter sidste vaccination
Ændringer i HBV, HCV virus titere
Tidsramme: Dag 8 efter hver injektion og ved 3 og 6 måneders besøg
Ændringer i HBV, HCV-virustitre vs. baseline, for patienter, der er testet positive ved screening
Dag 8 efter hver injektion og ved 3 og 6 måneders besøg
At studere tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Måles hver 3. måned indtil progression
TTP målt som tid fra første dosis af COMBIG-DC til radiologisk påvist fremskridt ifølge mRECIST.
Måles hver 3. måned indtil progression
At studere overordnet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter sidste patients sidste vaccination
OS målt som overlevelsestid fra første dosis af COMBIG-DC til afslutning af undersøgelse eller død (alt efter hvad der kommer først)
Op til 6 måneder efter sidste patients sidste vaccination

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokale vævsforandringer i injiceret/ikke-injiceret tumor og omgivende væv, vurderet ved MR
Tidsramme: 1 måned efter hver vaccination
En valgfri tilføjelse til vurderingen af ​​lokale processuelle skader (primært resultat).
1 måned efter hver vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mendus

Samarbejdspartnere

Uppsala University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Magnus Rizell, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. juni 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2013

Først opslået (SKØN)

1. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IM-102
  • 2013-001787-31 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med COMBIG-DC (ilixadencel)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner