Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dekodowanie ekspresji supresora nowotworu P2RX7 w zapalnej i złośliwej błonie śluzowej okrężnicy (P2RX7)

15 marca 2024 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Zapalne mikrośrodowisko guza jest konsekwencją i motorem nowotworzenia. Z jednej strony promuje przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne, az drugiej strony sprzyja rozwojowi i progresji zmian nowotworowych.

Czynniki regulujące złożoną interakcję między komórkami nabłonkowymi i odpornościowymi są nadal słabo scharakteryzowane. Zewnątrzkomórkowy ATP (eATP) działający na purynergiczne receptory P2X7 (P2RX7) stał się ostatnio kluczowym szlakiem sygnałowym w odpowiedzi immunologicznej.

Ostatnie dane ujawniły kluczową rolę P2RX7-NLRP3-kaspazy-1 w pobudzaniu komórek dendrytycznych (DC) w mikrośrodowisku guza po leczeniu niektórymi rodzajami leków stosowanych w chemioterapii. Pomimo tego ważnego odkrycia, żadne wcześniejsze badanie nie zbadało dotychczas globalnego wpływu modulacji P2RX7 in vivo na indukowaną zapaleniem karcynogenezę tkanek śluzówki.

Nasze konsorcjum, dysponujące wieloletnim doświadczeniem w dziedzinie immunologii błon śluzowych, stanów zapalnych i sygnalizacji, wykazało już, że ekspresja P2RX7 jest zróżnicowana w błonie śluzowej pacjentów z aktywną i spoczynkową chorobą zapalną jelit (IBD), gdzie eATP jest obecny w bardzo wysokie stężenie i że P2RX7 kontroluje pętlę amplifikacji odpowiedzi zapalnej (Cesaro i in., 2010). Ponadto odkryliśmy, że P2RX7 kontroluje homeostazę, przeżycie i funkcję regulatorowych komórek T (Hubert i in., 2010). Ponadto, nasze ostatnie wykazanie, że niedobór P2RX7 obniżył stan zapalny błony śluzowej, ale nieoczekiwanie zwiększył tworzenie się guza in vivo, uzasadnia dodatkowe wysiłki w celu zbadania mechanizmów molekularnych i komórkowych odpowiedzialnych za ten efekt i sugeruje, że wzmocnienie funkcji P2RX7 może mieć działanie przeciwnowotworowe.

Te obserwacje podkreślają supresorową rolę receptora P2X7 w guzie, uzasadniają dalsze badania w celu lepszego zrozumienia mechanizmów molekularnych odpowiedzialnych za ten efekt przeciwnowotworowy i sugerują, że wzmocnienie funkcji P2X7R może mieć efekt terapeutyczny znaczący przeciwnowotworowy.

Naszym głównym celem jest zbadanie roli P2RX7 w zdrowej, zapalnej i nowotworowej błonie śluzowej okrężnicy. W tym celu zmapujemy ekspresję białka P2RX7 i ustalimy genotyp form P2RX7 w chorobach zapalnych i raku okrężnicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • · Wszyscy pacjenci wymagający endoskopii w ramach raka jelita grubego

    • Wszyscy pacjenci wymagający endoskopii przewodu pokarmowego w ramach diagnostyki lub obserwacji raka jelita grubego, realizowanych w CHU w Nicei.
    • Realizacja wstępnego badania lekarskiego
    • Obowiązek przystąpienia wszystkich pacjentów do ZUS
    • Podpis świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • • Pchnięty ostry stopień zaawansowania choroby określony przez punktację Truelove i Witss lub punktację Lichtigera > 10 (por. załącznik)

    • poważne urazy endoskopowe powracające do praktyki niebezpiecznych dodatkowych biopsji
    • Zaburzenia układu krzepnięcia lub pacjent przyjmujący antywitaminę K, aspirynę lub klopidogrel.
    • Pacjent z niewyrównaną niewydolnością nerek, układu oddechowego, wątroby lub serca
    • Pacjent znany jako pozytywny HIV
    • Osoby narażone: kobiety w ciąży lub karmiące piersią (zrealizowany zostanie test ciążowy), małoletni, dorośli pozostający pod opieką lub kuratelą, pozbawieni wolności

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: biopsja

Będziemy wykorzystywać biopsje jelita grubego wykonywane w gastroenterologii po uzyskaniu zgody pacjenta i zgody komisji ds. ochrony osób. 5 biopsji zostanie wykonanych u wszystkich pacjentów z wyjątkiem tych z rakiem jelita grubego, z których wykonujemy tylko 3 biopsje jelita grubego (1 w obszarze zdrowym i 2 w obszarze nowotworowym)

W celu uzyskania wyników istotnych statystycznie utworzymy sześć następujących grup badawczych, w miarę możliwości dobranych pod względem wieku i płci:

  • zdrowi pacjenci;
  • pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna okrężnicy w ostrej fazie;
  • pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna okrężnicy w fazie przewlekłej;
  • pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w ostrej fazie;
  • pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w fazie przewlekłej;
  • pacjentów z rakiem jelita grubego
Inny: Analiza

Dodatkowa próbka krwi (10 ml) zostanie pobrana w dniu hospitalizacji w celu wykonania badań genomicznych w poszukiwaniu mutacji w konstytucyjnym DNA krążących limfocytów oraz mutacji nabytych w krążącym DNA.

Wykorzystamy technikę mikromacierzy tkankowych do analizy poziomu ekspresji P2RX7 zarówno w komórkach nabłonka, jak iw komórkach zrębu zapalnego.

Genotypowanie zostanie przeprowadzone częściowo na podstawie biopsji okrężnicy, a także próbek krwi (aby wykazać wykonalność tej techniki, która jest znacznie mniej wyniszczająca).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza ekspresji P2RX7
Ramy czasowe: Jeden raz
Ocena poziomu ekspresji P2RX7 zostanie przeprowadzona za pomocą mikromacierzy tkankowej (TMA). TMA wytwarza się przy użyciu biopsji okrężnicy utrwalonych w 10% formalinie. Czop tkanki zatopionej w parafinie zostanie wybrany spośród wybarwionych hematoksyliną, eozyną, szafranem odpowiednich nacięć. Ta selekcja obszaru tkanki pobranej z bloku dawcy musi być przeprowadzona ostrożnie, warunkując jakość „macierzy”. W praktyce od każdego pacjenta pobiera się 3 korki o średnicy 0,6 mm z biopsji wykonanej w tkance patologicznej. Łącznie 156 plamek TMA o średnicy 0,6 mm powinno być uwzględnionych zgodnie z wcześniej ustaloną płaszczyzną blokową odbiornika (składającą się z dziewiczej parafiny).
Jeden raz

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pięć izoform białka P2RX7
Ramy czasowe: jeden raz

Opisano pięć izoform białka P2RX7, a każda z jego izoform ma wiele polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP). Spośród 1754 zidentyfikowanych mutacji, 33 zostały wymienione w publikacjach Pubmed, a 4 są związane z chorobami takimi jak choroba zwyrodnieniowa stawów, przewlekły ból i białaczki. Zatem na funkcję P2X7R może wpływać ekspresja wariantów „wzmocnienie funkcji” lub „utrata funkcji” i ważne jest, aby zmapować ekspresję tych wariantów, aby zrozumieć rolę P2X7R w nieswoistych zapaleniach jelit i raku okrężnicy.

Genotypowanie zostanie przeprowadzone na podstawie biopsji okrężnicy i próbek krwi (w celu wykazania wykonalności tej techniki o wiele mniej wyniszczającej). Wykorzystamy multipleks platformy MassARRAY SNP (obecny w moim domowym laboratorium) zgodnie z procedurami ustanowionymi przez platformę.
jeden raz

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Śledczy

  • Główny śledczy: HEBUTERNE Xavier, PhD, CHU de Nice, Hôpital Archet, Gastroentérologie

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-AOI-04

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Analiza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj