Dekódování exprese supresoru tumoru P2RX7 u zánětlivé a maligní sliznice tlustého střeva (P2RX7)

Zánětlivé nádorové mikroprostředí je důsledkem a hnacím motorem tumorogeneze. Na jedné straně podporuje protinádorové imunitní reakce a na druhé straně podporuje rozvoj a progresi rakovinných lézí.

Faktory regulující komplexní souhru mezi epiteliálními a imunitními buňkami jsou stále špatně charakterizovány. Extracelulární ATP (eATP) působící na purinergní receptory P2X7 (P2RX7) se nedávno objevil jako klíčová signální dráha v imunitní odpovědi.

Nedávná data odhalila klíčovou roli P2RX7-NLRP3-kaspázy-1 pro aktivaci dendritických buněk (DC) v mikroprostředí nádoru po léčbě určitými typy chemoterapeutických léků. Navzdory tomuto důležitému objevu žádná předchozí studie dosud nezkoumala globální účinek modulace P2RX7 in vivo na zánětem indukovanou karcinogenezi slizničních tkání.

Naše konsorcium, obdařené dlouholetými zkušenostmi v oblasti slizniční imunologie, zánětu a signalizace, již prokázalo, že P2RX7 je rozdílně exprimován ve sliznici pacientů s aktivním a klidovým zánětlivým onemocněním střev (IBD), kde je eATP přítomen velmi vysoká koncentrace a že P2RX7 řídí amplifikační smyčku zánětlivé reakce (Cesaro et al., 2010). Dále jsme odhalili, že P2RX7 řídí homeostázu, přežití a funkci regulačních T buněk (Hubert et al., 2010). Kromě toho naše nedávná demonstrace, že nedostatek P2RX7 snížil zánět sliznice, ale neočekávaně zvýšil tvorbu nádoru in vivo, vyžaduje další úsilí o prozkoumání molekulárních a buněčných mechanismů odpovědných za tento účinek a naznačuje, že posílení funkce P2RX7 může mít protinádorový terapeutický účinek.

Tato pozorování zdůrazňují nádorovou supresorovou roli receptoru P2X7, zaručují další výzkum k lepšímu pochopení molekulárních mechanismů odpovědných za tento protinádorový účinek a naznačují, že posílení funkce P2X7R by mohlo mít terapeutický účinek významný protinádorový.

Naším hlavním cílem je prozkoumat roli P2RX7 ve zdravé, zánětlivé a rakovinné sliznici tlustého střeva. K tomu budeme mapovat expresi proteinu P2RX7 a realizovat genotyp forem P2RX7 u zánětlivých onemocnění a rakoviny tlustého střeva.